Ensaio clínico de fase II para avaliar a segurança e eficácia da injeção de TQB2450 combinada com cápsula de anlotinibe e quimioterapia no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançado imunorresistente

Critério de inclusão:

1. De acordo com a Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão e o Comitê Conjunto da Classificação Americana de Câncer, 8ª edição do estadiamento TNM do câncer de pulmão, pacientes com CPNPC localmente avançado (estágio IIIB/IIIC), metastático ou recorrente (estágio IV) que são histologicamente comprovados como inoperáveis ​​e incapazes de serem submetidos a radioterapia e quimioterapia radicais sincrônicas.
2. 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos; Sem limite de gênero; Pontuação ECOG 0-1 pontos; O período de sobrevivência esperado é ≥ 3 meses.
3. De acordo com o padrão RECIST 1.1, deve haver pelo menos uma lesão mensurável.
4. A resistência tumoral progrediu após receber tratamento de primeira linha com inibidores de checkpoint imunológico (incluindo anticorpos monoclonais ou duplos PD-1 ou PD-L1) combinados com medicamentos à base de platina no passado. Para quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante/adjuvante ou radioterapia e quimioterapia concomitantes, se a doença progredir durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento, deve ser considerado como um plano de tratamento de primeira linha.
5. É necessário fornecer secções de tecido tumoral que tenham sido diagnosticadas com CPNPC avançado ou metastático e que não tenham sido submetidas a radioterapia (são necessárias pelo menos 5 amostras para testar PD-L1 de tecido tumoral, mas se o teste tiver sido realizado antes do tratamento de primeira linha, resultados de testes reconhecidos de cada centro participante podem ser aceitos.) As amostras de tecido tumoral devem ser amostras arquivadas ou obtidas recentemente nos primeiros 12 meses após a randomização.
6. Exceto para pacientes com NSCLC escamoso, os pacientes inscritos precisam demonstrar a ausência de mutações sensíveis ao gene EGFR, oncogenes de fusão ALK ou oncogenes de fusão ROS1. Se for carcinoma de células adenoescamosas, a estratificação precisa ser determinada com base na composição tecidual dominante.
7. Bom funcionamento dos órgãos principais
8. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo. Os testes de gravidez no soro ou na urina devem ser negativos 7 dias antes da inscrição no estudo; Os homens devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

9. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e tiveram boa adesão.

   Critério de exclusão:

   1. Doenças tumorais e histórico médico:

      a) Se houver metástase no sistema nervoso central antes da inscrição, a inscrição poderá ser feita se todos os seguintes critérios forem atendidos: i. Recebeu anteriormente tratamento de metástase cerebral e atendeu a todos os seguintes critérios:

      ① Somente metástases supratentoriais e cerebelares são permitidas (ou seja, a transferência para o mesencéfalo, ponte, medula ou medula espinhal não é permitida);

      ② Nenhuma evidência de imagem de metástases cerebrais novas ou aumentadas foi encontrada;

      ③ Não há sintomas de metástase cerebral, e o sujeito deve ter parado de usar corticosteróides/agentes desidratantes por pelo menos 2 semanas antes de começar a usar o medicamento experimental.

      Eu. Não recebeu tratamento de metástase cerebral no passado e atende a todos os seguintes critérios:

      • Não mais que 3 lesões metastáticas; ② Comprimento total e diâmetro de todas as lesões ≤ 1,5cm;

        • Não há sintomas neurológicos causados ​​pela compressão do tecido cerebral;

          ④ Antes de começar a usar o medicamento experimental, o sujeito deve ter parado de usar corticosteróides/agentes desidratantes por pelo menos 2 semanas.

          b) Não houve tumores malignos ativos por ≤ 2 anos antes da randomização. c) Carcinoma espinocelular tipo central com cavidade (primário no brônquio principal e ao redor do hilo dos pulmões).

          d) Os exames de imagem mostram que o tumor invade grandes vasos sanguíneos, ou a fronteira entre o tumor e os vasos sanguíneos não é clara, ou o pesquisador determina que o tumor tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar sangramento maciço fatal durante estudos subsequentes.

          e) (1) Danos ósseos graves causados ​​por metástases ósseas tumorais, incluindo fraturas patológicas de ossos que suportam carga (como vértebras espinhais, pelve, fêmur, tíbia, falanges, calcâneo, etc.) e compressão da medula espinhal que ocorrem dentro de 6 meses ; (2) O exame de imagem sugere a presença de três ou mais metástases ósseas múltiplas no osso de suporte.

          f) Pacientes com derrame da cavidade serosa (pleural, abdominal ou pericárdica) que requer drenagem repetida para aliviar os sintomas clínicos (conforme determinado pelo pesquisador), ou aqueles que receberam drenagem de derrame da cavidade serosa para fins de tratamento nas 2 semanas anteriores ao tratamento.

   2. Tratamento antitumoral prévio:

      1. Duas semanas antes do início do tratamento do estudo, ele recebeu medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela NMPA.
      2. Já usei sistemas de medicamentos antiangiogênicos, como arotinibe, apatinibe, lenvatinibe, sorafenibe, sunitinibe, regofinibe e furoquitinibe para tratar NSCLC localmente avançado ou metastático.
      3. Recebeu anteriormente docetaxel para tratamento sistemático de NSCLC localmente avançado ou metastático.
      4. Toxicidade inaceitável após tratamento prévio com anti PD - (L) 1.
      5. Pacientes que receberam medicação com efeitos imunomoduladores nos 30 dias anteriores ao início do tratamento.
      6. Antes da randomização, há algum sintoma que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona ou doses equivalentes de medicamentos similares acima de 10 mg/d) ou outros agentes imunossupressores por ≤ 14 dias.
      7. Falha na recuperação da toxicidade e/ou complicações de medidas de intervenção anteriores ao nível CTCAE ≤ 1, exceto para neuropatia periférica com queda de cabelo e nível ≤ 2.

   3. Doenças concomitantes e histórico médico:

      a) Cirrose descompensada (classificação B ou C da função hepática de Child Pugh), hepatite ativa e infecção ativa por COVID-19.

      b) Anomalias renais: i. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal; Eu. Síndrome nefrótica anterior ou existente (excluindo curada), nefrite crônica.

      c) Anomalias cardiovasculares e cerebrovasculares: d) Anomalias gastrointestinais: i. Incapacidade de tomar medicação por via oral; Eu. História de síndrome de má absorção ou outras doenças que possam interferir na absorção gastrointestinal, incluindo história de remoção cirúrgica parcial do estômago ou intestinos (excluindo apendicectomia); III. Recebeu tratamento para úlceras gastrointestinais ativas nos últimos 6 meses.

      e) História de Imunodeficiência: i. Ter histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou sofrer de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita; Eu. Uma história de doenças autoimunes ativas ou doenças autoimunes, incluindo, mas não se limitando a, doença de Crohn, colite ulcerativa, hepatite/enterite/vasculite/nefrite autoimune, etc; III. Preparar-se para se submeter ou ter recebido anteriormente um transplante de órgãos; f) Risco de sangramento: i. Sofrer de sangramento, distúrbios de coagulação ou fazer uso de varfarina, aspirina e outros antiaglutinantes plaquetários nos 28 dias anteriores ao início do tratamento (excluindo medicação preventiva com aspirina ≤ 100 mg/d); Eu. Ter histórico de hemoptise nos 28 dias anteriores ao início do tratamento; III. Independentemente da gravidade, pacientes com sangramento congênito ou distúrbios de coagulação, ou que estejam atualmente em uso de anticoagulantes para tratamento; 4. Tratamento cirúrgico importante ou lesão traumática óbvia recebida nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo; v. Feridas ou fraturas não curadas de longa duração, excluindo fraturas patológicas. g) O diabetes tipo I ou diabetes II é mal controlado. h) Ter experimentado infecção grave de nível 4 ou superior no ano anterior ao início do tratamento do estudo; Indivíduos com 2-3 níveis de infecção ativa nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo; Anticorpo Treponema pallidum (TP Ab) positivo; Ou aqueles que apresentam febre inexplicável de> 38,0 ℃ durante o período de triagem ou antes da primeira administração, ou que necessitem de intervenção médica.

      i) Pneumoconiose anterior ou existente, pneumonia intersticial, pneumonia não infecciosa que requer tratamento com corticosteróides, sofrendo atualmente de pneumonia de grau 2 ou outros tipos, ou evidência objetiva de comprometimento grave da função pulmonar confirmado por exame de função pulmonar (FEV1 ou DLCO ou DLCO/VA representando% do valor esperado<40%).

      j) Pacientes com tuberculose ativa no ano anterior à inscrição. k) Constituição alérgica, ou histórico de alergias graves, ou reações de hipersensibilidade graves após receber outros tratamentos com anticorpos monoclonais, ou alergias conhecidas aos excipientes do medicamento em estudo, ou alergias ao Tween 80.

      l) História prévia de transtornos mentais graves. m) Indivíduos com histórico de abuso de drogas, álcool ou drogas.

   4. O final dos estudos clínicos anteriores (última administração) é inferior a 4 semanas ou às 5 meias-vidas do medicamento em estudo, o que for menor.
   5. Histórico de vacinação nos primeiros 28 dias após a randomização ou vacinação durante o período planejado do estudo.
   6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
   7. De acordo com o ponto de vista do pesquisador, pode aumentar o risco associado à participação no estudo, ou outros motivos podem torná-lo inadequado para participar deste estudo clínico.