Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázisú klinikai vizsgálat az anlotinib kapszulával és kemoterápiával kombinált TQB2450 injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az immunrezisztens, előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésében

Randomizált, kettős-vak, párhuzamosan ellenőrzött, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat az arotinib kapszulákkal és kemoterápiával kombinált TQB2450 injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az immunrezisztencia utáni előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésében

Célkitűzés az anlotinibbel és kemoterápiával kombinált TQB2450 injekció, valamint a kemoterápiával kombinált TQB2450 injekció hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása olyan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos alanyok kezelésében, akik nem részesültek első vonalbeli kemoterápiában immunizálással kombinálva. értékelje a hatékonysággal, a hatásmechanizmussal / rezisztencia mechanizmussal és a biztonsággal kapcsolatos biomarkereket.

A tanulmány áttekintése

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

148

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kína, 516001
        • Még nincs toborzás
        • The Central People's Hospital of Huizhou
        • Kapcsolatba lépni:
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Kína, 473000
        • Még nincs toborzás
        • The First affiliated Hospital of Nanyang Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, Kína, 222000
        • Még nincs toborzás
        • The Second People's Hospital of Lianyungang
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shandong
      • Weihai, Shandong, Kína, 264299
        • Még nincs toborzás
        • Weihai Municipal Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kína, 300060
        • Toborzás
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség és az Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság szerint a tüdőrák 8. kiadása, a TNM stádiumbesorolása, a lokálisan előrehaladott (IIIB/IIIC stádium), áttétes vagy visszatérő (IV. stádium) NSCLC-ben szenvedő betegek, akik szövettanilag bizonyítottan inoperábilis, és nem vethető alá radikális szinkron sugár- és kemoterápia.
  2. 18 éves ≤ életkor ≤ 75 éves; Nincs nemi korlát; ECOG pontszám 0-1 pont; A várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
  3. A RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető elváltozásnak kell lennie.
  4. A tumorrezisztencia előrehaladott, miután a múltban platinaalapú gyógyszerekkel kombinált immunkontroll-gátlókkal (beleértve a PD-1 vagy PD-L1 monoklonális vagy kettős antitesteket) végzett első vonalbeli kezelést. Neoadjuváns/adjuváns kemoterápia vagy sugárterápia vagy egyidejű sugárterápia és kemoterápia esetén, ha a betegség a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül előrehalad, ezt első vonalbeli kezelési tervnek kell tekinteni.
  5. Előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel diagnosztizált, sugárkezelésen nem részesült tumorszövet metszeteket kell biztosítani (legalább 5 minta szükséges a daganatszövet PD-L1 vizsgálatához, de ha a vizsgálat az első vonalbeli kezelés előtt történt, minden résztvevő központ elismert teszteredményei elfogadhatók.) A daganatos szövetmintáknak archivált mintáknak vagy frissen vett mintáknak kell lenniük a randomizálás első 12 hónapjában.
  6. A laphám NSCLC-ben szenvedő betegek kivételével a bevont betegeknek igazolniuk kell az EGFR générzékeny mutációk, az ALK fúziós onkogének vagy a ROS1 fúziós onkogének hiányát. Ha adenosquamosus sejtes karcinómáról van szó, a rétegződést a domináns szöveti összetétel alapján kell meghatározni.
  7. A fő szervek jó működése
  8. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül. A szérum terhességi vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül; A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.
  9. Az alanyok önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, aláírtak egy tájékozott beleegyezési űrlapot, és jól megfeleltek.

    Kizárási kritériumok:

    1. Daganatos betegségek és kórtörténet:

      a) Ha a beiratkozás előtt központi idegrendszeri áttét van, akkor a beiratkozás az alábbi feltételek mindegyike teljesülése esetén lehetséges: i. Korábban agyi metasztázis kezelésben részesült, és megfelelt az összes alábbi kritériumnak:

      ① Csak supratentorialis és cerebelláris metasztázisok megengedettek (pl. a középagyba, a hídba, a medullába vagy a gerincvelőbe való átvitel nem megengedett);

      ② Nem találtunk képalkotó bizonyítékot új vagy megnagyobbodott agyi metasztázisokra;

      ③ Nincsenek agyi metasztázis tünetei, és az alanynak legalább 2 hétig abba kell hagynia a kortikoszteroidok/dehidratáló szerek használatát, mielőtt elkezdi alkalmazni a vizsgált gyógyszert.

      Ii. A múltban nem kapott agyi áttétkezelést, és megfelel az összes alábbi kritériumnak:

      • Legfeljebb 3 metasztatikus elváltozás; ② Az összes sérülés teljes hossza és átmérője ≤ 1,5 cm;

        • Az agyszövet kompressziója által okozott neurológiai tünetek nincsenek;

          ④ A vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt az alanynak legalább 2 hétig abba kell hagynia a kortikoszteroidok/dehidratáló szerek használatát.

          b) A randomizálás előtt ≤ 2 évig nem volt aktív rosszindulatú daganat. c) Központi típusú laphámsejtes karcinóma üreggel (elsődlegesen a főhörgőben és a tüdő hilum környékén).

          d) A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat nagy erekbe hat, vagy a daganat és az erek közötti határ nem egyértelmű, vagy a kutató úgy ítéli meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és halálos súlyos vérzést okoz a későbbi vizsgálatok során.

          e) (1) Súlyos csontkárosodás, amelyet daganatos csontáttét okoz, beleértve a teherhordó csontok (például gerinccsigolyák, medence, combcsont, sípcsont, phalanges, calcaneus stb.) kóros törését és 6 hónapon belül bekövetkező gerincvelő-kompressziót ; (2) A képalkotó vizsgálat három vagy több többszörös csontmetasztázis jelenlétére utal a teherviselő csontban.

          f) Serosus üreges (pleurális, hasi vagy perikardiális) folyadékgyülemben szenvedő betegek, akiknél a klinikai tünetek enyhítése érdekében ismételt drenálásra van szükség (a kutató megállapítása szerint), vagy akik a kezelést megelőző 2 héten belül kezelési célból savós üreges folyadékgyülemet kaptak.

    2. Korábbi daganatellenes kezelések:

      1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszereket és egyszerű készítményeket kapott az NMPA jóváhagyott gyógyszer-utasításaiban meghatározott daganatellenes indikációkkal.
      2. Korábban használtam antiangiogén gyógyszerrendszereket, mint például arotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regofinib és furoquitinib lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC kezelésére.
      3. Korábban docetaxelt kapott lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC szisztematikus kezelésére.
      4. Elfogadhatatlan toxicitás korábbi anti PD - (L) 1 kezelés után.
      5. Azok a betegek, akik a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül immunmoduláló hatású gyógyszert kaptak.
      6. A véletlen besorolás előtt minden olyan tünet jelentkezik, amely ≤ 14 napig szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (prednizon vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű, 10 mg/nap feletti dózis) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel.
      7. A toxicitásból és/vagy a korábbi beavatkozási intézkedések szövődményeiből való felépülés sikertelensége CTCAE ≤ 1 szintre, kivéve a hajhullással járó perifériás neuropátiát és a ≤ 2 szintet.
    3. Egyidejű betegségek és kórtörténet:

      a) Dekompenzált cirrhosis (Child Pugh szerint B vagy C besorolású májfunkció), aktív hepatitis és aktív COVID-19 fertőzés.

      b) Vese rendellenességek: i. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel; Ii. Korábbi vagy fennálló nefrotikus szindróma (kivéve a gyógyultat), krónikus nephritis.

      c) Kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri rendellenességek: d) Gasztrointesztinális rendellenességek: i. Képtelenség szájon át szedni a gyógyszert; Ii. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb olyan betegségek anamnézisében, amelyek megzavarhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást, beleértve a gyomor vagy a belek részleges műtéti eltávolítását (kivéve az appendectomiát); III. Az elmúlt 6 hónapban aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek kezelésében részesült.

      e) Anamnézisben előforduló immunhiány: i. Ha a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívet, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségben szenved; Ii. Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást, az autoimmun hepatitist/enteritist/vaszkulitist/vesegyulladást stb.; III. Készüljön fel arra, hogy szervátültetésen esik át, vagy korábban már részesült szervátültetésen; f) Vérzésveszély: i. Ha vérzésben, véralvadási zavarban szenved, vagy warfarint, aszpirint vagy más thrombocytaagglutinációt gátló szereket szed a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül (kivéve a megelőző gyógyszeres kezelést ≤ 100 mg/nap aszpirinnel); Ii. ha a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül vérzéses volt; III. Súlyosságától függetlenül, veleszületett vérzési vagy véralvadási rendellenességben szenvedő betegek, vagy akik jelenleg véralvadásgátlót szednek a kezelésre; IV. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kapott jelentős sebészeti kezelés vagy nyilvánvaló traumás sérülés; v. Hosszú ideig nem gyógyított sebek vagy törések, a kóros törések kivételével. g) Az I-es vagy II-es típusú cukorbetegség rosszul kontrollált. h) A vizsgálati kezelés megkezdése előtt egy éven belül 4-es vagy magasabb szintű súlyos fertőzést tapasztalt; Olyan alanyok, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül 2-3 szintű aktív fertőzés jelentkezett; Treponema pallidum antitest (TP Ab) pozitív; Vagy azok, akiknél megmagyarázhatatlan láz 38,0 felett van ℃ a szűrési időszakban vagy az első beadás előtt, vagy akik orvosi beavatkozást igényelnek.

      i) Korábbi vagy fennálló pneumokoniózis, intersticiális tüdőgyulladás, kortikoszteroid kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás, jelenleg 2. fokozatú vagy más típusú tüdőgyulladásban szenved, vagy tüdőfunkciós vizsgálattal (FEV1 vagy DLCO vagy DLCO/VA) igazolt súlyos tüdőfunkció-károsodás objektív bizonyítéka a várható érték %-át teszik ki <40%).

      j) Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek a felvételt megelőző egy éven belül. k) Allergiás alkat, súlyos allergia vagy súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben más monoklonális antitest-kezelést követően, vagy ismert allergia a vizsgálati gyógyszer segédanyagaival szemben, vagy allergia a Tween 80-ra.

      l) Korábbi súlyos mentális zavarok. m) Olyan személyek, akiknek kórtörténetében kábítószerrel, alkohollal vagy kábítószerrel visszaéltek.

    4. A korábbi klinikai vizsgálatok vége (utolsó adagolás) kevesebb, mint 4 hét vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
    5. Vakcinázási előzmények a véletlen besorolás vagy a tervezett vizsgálati időszak alatti vakcinázás első 28 napján belül.
    6. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
    7. A kutató álláspontja szerint ez növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy egyéb okok miatt alkalmatlanná teheti a klinikai vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TQB2450 + Anlotinib + Docetaxel
TQB2450 (1200 mg intravénás (iv.). 3 hét a(q3w) alkalmazásával, 1. nap (d1)++Anlotinib PO 1-14. napon 3 hetente + Docetaxel (75mg/négyzetméter intravénásan(iv). 3 hét a(q3w), 1. nap(d1)) használatával

A TQB2450 egy humanizált monoklonális antitest, amely a programozott halál ligandum 1-et (PD-L1) célozza, amely megakadályozza, hogy a PD-L1 kötődjön a T-sejtek felszínén lévő PD-1 és B7.1 receptorokhoz, így helyreállítja a T-sejt aktivitást és fokozza az immunválaszt. Különböző típusú daganatok kezelésére alkalmas.

Az anlotinib egy multi target receptor tirozin kináz (RTK) inhibitor. Gátolni tudja a VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFR β aktivitást.

A docetaxel taxán alapú daganatellenes gyógyszer.

Más nevek:
  • TQB2450/Anlotinib/Docetaxel
Placebo Comparator: TQB2450 + Androtinib Placebo + Docetaxel
TQB2450 injekció (1200 mg intravénás (iv.). 3 hét a(q3w), 1. nap (d1))+Anlotinib kapszula, placebo, PO 1-14. napon 3 hetente + Docetaxel injekció (75 mg/négyzetméter intravénás (iv), q3w, d1)

A TQB2450 egy humanizált monoklonális antitest, amely a programozott halál ligandum 1-et (PD-L1) célozza, amely megakadályozza, hogy a PD-L1 kötődjön a T-sejtek felszínén lévő PD-1 és B7.1 receptorokhoz, így helyreállítja a T-sejt aktivitást és fokozza az immunválaszt. Különböző típusú daganatok kezelésére alkalmas.

Az Androtinib Placebo A Docetaxel egy taxán alapú daganatellenes gyógyszer.

Más nevek:
  • TQB2450/Anlotinib Placebo/Docetaxel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 48 hétig
A PFS a véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig eltelt hónapok mediánjaként kerül meghatározásra, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
48 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az alapvonal a halálhoz
A teljes túlélés a felvételtől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az alapvonal a halálhoz
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 48 hétig
A DOR-t az első dokumentált objektív válasz dátumától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentált jeléig tartó hónapok mediánjaként határozzuk meg.
48 hétig
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 48 hétig
Az objektív válaszarány a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) alanyok százalékos arányára vonatkozik, amelyet a vizsgáló a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 vagy módosított RECIST1.1 immunalapú terápiák (iRECIST) (CR) alapján határoz meg. és az iRECIST kritériumok szerinti PR előfordulhat a képalkotó betegség progressziója után).
48 hétig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 48 hétig
A betegségkontroll arány a RECIST 1.1 vagy az iRECIST által meghatározott CR, PR vagy stabil betegségben (SD) szenvedő alanyok százalékos arányára vonatkozik, amint azt a RECIST 1.1 vagy az iRECIST meghatározza (az iRECIST kritériumok szerint a CR, PR, SD előfordulhat a képalkotó betegség progressziója után).
48 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. április 12.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. november 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 15.

Első közzététel (Becsült)

2023. november 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a TQB2450 + Anlotinib + Docetaxel

3
Iratkozz fel