Vaiheen II kliininen tutkimus TQB2450-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdistettynä anlotinibikapseliin ja kemoterapiaan immuuniresistentin, edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Amerikan syöpäluokituksen sekakomitean mukaan keuhkosyövän 8. painoksen TNM-vaiheen mukaan potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC), metastaattinen tai uusiutuva (vaihe IV) NSCLC, jotka ovat histologisesti osoittautuneet käyttökelvottomiksi eivätkä pysty käymään läpi radikaalia synkronista sädehoitoa ja kemoterapiaa.
2. 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha; Ei sukupuolirajoitusta; ECOG-pisteet 0-1 pistettä; Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta.
3. RECIST 1.1 -standardin mukaan tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
4. Kasvainresistenssi on edennyt sen jälkeen, kun sitä on aikaisemmin saatettu ensilinjan immuunijärjestelmän estäjillä (mukaan lukien monoklonaaliset tai kaksoisvasta-aineet PD-1 tai PD-L1) yhdistettynä platinapohjaisiin lääkkeisiin. Neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiassa tai sädehoidossa tai samanaikaisessa säde- ja kemoterapiassa, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta, sitä tulee harkita ensilinjan hoitosuunnitelmana.
5. On tarpeen toimittaa kasvainkudosleikkeitä, joilla on diagnosoitu edennyt tai metastaattinen NSCLC ja joille ei ole tehty sädehoitoa (kasvainkudoksen PD-L1-testaukseen tarvitaan vähintään 5 näytettä, mutta jos testit on tehty ennen ensilinjan hoitoa, Jokaisen osallistuvan keskuksen tunnustetut testitulokset voidaan hyväksyä.) Kasvainkudosnäytteet on oltava arkistoituja näytteitä tai tuoreita näytteitä satunnaistamisen 12 ensimmäisen kuukauden aikana.
6. Lukuun ottamatta potilaita, joilla on squamous NSCLC, mukaan otettujen potilaiden on osoitettava, että EGFR-geeniherkkiä mutaatioita, ALK-fuusioonkogeenejä tai ROS1-fuusioonkogeenejä ei ole. Jos kyseessä on adenosquamous cell karsinooma, kerrostuminen on määritettävä hallitsevan kudoskoostumuksen perusteella.
7. Pääelinten hyvä toiminta
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. Seerumin raskaustestien tai virtsan raskaustestien tulee olla negatiivisia 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; Miesten tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

9. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja he noudattavat hyvin.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Kasvainsairaudet ja sairaushistoria:

      a) Jos keskushermostossa on etäpesäke ennen ilmoittautumista, rekisteröinti voidaan tehdä, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: i. Aiemmin saanut aivometastaasihoitoa ja täytti kaikki seuraavat kriteerit:

      ① Vain supratentoriaaliset ja pikkuaivometastaasit ovat sallittuja (esim. siirtyminen keskiaivoon, silliin, ydinytimeen tai selkäytimeen ei ole sallittua);

      ② Uusista tai laajentuneista aivometastaaseista ei löytynyt kuvantamista;

      ③ Aivometastaasin oireita ei ole, ja potilaan on täytynyt lopettaa kortikosteroidien/dehydratointiaineiden käyttö vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen käytön aloittamista.

      Ii. Ei ole saanut aivometastaasihoitoa aiemmin ja täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

      • Enintään 3 metastaattista vauriota; ② Kaikkien leesioiden kokonaispituus ja halkaisija ≤ 1,5 cm;

        • Aivokudoksen puristumisesta ei aiheudu neurologisia oireita;

          ④ Ennen tutkimuslääkkeen käytön aloittamista potilaan tulee olla lopettanut kortikosteroidien/kuivausaineiden käyttö vähintään 2 viikoksi.

          b) Aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia ei ollut ≤ 2 vuoteen ennen satunnaistamista. c) Keskustyyppinen levyepiteelisyöpä, jossa on ontelo (ensisijaisesti pääkeuhkoputkessa ja keuhkojen kärjen ympärillä).

          d) Kuvantaminen osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai kasvaimen ja verisuonten välinen raja on epäselvä, tai tutkija toteaa, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon myöhemmissä tutkimuksissa.

          e) (1) Vakava luuvaurio, jonka aiheuttaa kasvainluun etäpesäke, mukaan lukien patologiset murtumat kantavissa luissa (kuten selkänikamien, lantion, reisiluun, sääriluun, sormien, niskaluun jne.) ja selkäytimen puristuminen 6 kuukauden sisällä ; (2) Kuvantamistutkimus viittaa kolmen tai useamman usean luumetastaasin esiintymiseen kantavassa luussa.

          f) Potilaat, joilla on seroosiontelo (keuhkopussin, vatsan tai perikardiaalinen) effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä kliinisten oireiden lievittämiseksi (tutkijan määrittämänä), tai potilaat, jotka ovat saaneet seroosiontelon effuusiodrenaatiota hoitotarkoituksiin 2 viikon aikana ennen hoitoa.

   2. Aiempi kasvainten vastainen hoito:

      1. Hän sai 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita, joilla on NMPA:n hyväksymien lääkeohjeiden mukaisia ​​kasvaimia estäviä indikaatioita.
      2. Olen aiemmin käyttänyt antiangiogeenisiä lääkejärjestelmiä, kuten arotinibia, apatinibia, lenvatinibia, sorafenibia, sunitinibia, regofinibia ja furokitinibia paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon.
      3. Aiemmin dosetakselia paikallisesti edenneen tai metastasoituneen NSCLC:n systemaattiseen hoitoon.
      4. Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys edellisen anti-PD - (L) 1 -hoidon jälkeen.
      5. Potilaat, jotka ovat saaneet immunomodulatorisia lääkkeitä 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
      6. Ennen satunnaistamista esiintyy oireita, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni tai vastaavat annokset vastaavia lääkkeitä yli 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla ≤ 14 päivän ajan.
      7. Epäonnistuminen toipumaan myrkyllisyydestä ja/tai aikaisempien interventiotoimenpiteiden komplikaatioista CTCAE-tasolle ≤ 1 lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, johon liittyy hiustenlähtöä ja ≤ 2 tasoa.

   3. Samanaikaiset sairaudet ja sairaushistoria:

      a) Dekompensoitu kirroosi (Child Pughin maksan toimintaluokitus B tai C), aktiivinen hepatiitti ja aktiivinen COVID-19-infektio.

      b) Munuaishäiriöt: i. Munuaisten vajaatoiminta vaatii hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia; Ii. Aiempi tai olemassa oleva nefroottinen oireyhtymä (paitsi parantunut), krooninen nefriitti.

      c) Kardiovaskulaariset ja aivoverenkiertohäiriöt: d) Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet: i. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta; Ii. Aiempi imeytymishäiriöoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä ruoansulatuskanavan imeytymistä, mukaan lukien aiempi mahalaukun tai suoliston osittainen kirurginen poisto (paitsi umpilisäkkeen poisto); III Sai hoitoa aktiivisiin maha-suolikanavan haavaumiin viimeisen 6 kuukauden aikana.

      e) Aiempi immuunipuutos: i. sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai sinulla on muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia; Ii. Anamneesi aktiivisia autoimmuunisairauksia tai autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti/enteriitti/vaskuliitti/nefriitti jne.; III Valmistaudu elinsiirtoon tai olet aiemmin saanut elinsiirron; f) Verenvuotoriski: i. kärsit verenvuodosta, hyytymishäiriöistä tai käytät varfariinia, aspiriinia tai muita verihiutaleiden agglutinaatiota estäviä lääkkeitä 28 päivän aikana ennen hoidon aloittamista (pois lukien ehkäisevä lääkitys aspiriinilla ≤ 100 mg/d); Ii. sinulla on ollut hemoptysis 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista; III Vakavuudesta riippumatta potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuoto- tai hyytymishäiriö tai jotka tällä hetkellä käyttävät antikoagulantteja hoitoon; Iv. Suuri kirurginen hoito tai ilmeinen traumaattinen vamma, joka on saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; v. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat, lukuun ottamatta patologisia murtumia. g) Tyypin I tai II diabetes on huonosti hallinnassa. h) on kokenut vakavan tason 4 tai korkeamman infektion vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista; Koehenkilöt, joilla on 2-3 aktiivista infektiotasoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; Treponema pallidum -vasta-aine (TP Ab) -positiivinen; Tai ne, joilla on selittämätön kuume yli 38,0 ℃ seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä antoa tai jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä.

      i) Aiempi tai olemassa oleva pneumokonioosi, interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, kärsit parhaillaan asteen 2 tai muun tyyppisestä keuhkokuumeesta tai objektiivista näyttöä vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä, joka on vahvistettu keuhkojen toimintatutkimuksella (FEV1 tai DLCO tai DLCO/VA) osuus odotetusta arvosta <40 %).

      j) Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi vuoden sisällä ennen ilmoittautumista. k) Allerginen rakenne tai aiemmin esiintynyt vakavia allergioita tai vakavia yliherkkyysreaktioita muiden monoklonaalisten vasta-ainehoitojen jälkeen, tai tiedetty allergia tutkimuslääkkeen apuaineille tai allergia Tween 80:lle.

      l) Aiemmin vaikeita mielenterveyshäiriöitä. m) Henkilöt, joilla on aiemmin ollut huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.

   4. Aiempien kliinisten tutkimusten loppu (viimeinen annostelu) on alle 4 viikkoa tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
   5. Rokotushistoria ensimmäisen 28 päivän aikana satunnaistamisesta tai rokotuksesta suunnitellun tutkimusjakson aikana.
   6. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
   7. Tutkijan näkemyksen mukaan se voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai muut syyt voivat tehdä siitä sopimattoman osallistumisen tähän kliiniseen tutkimukseen.