삼중 음성 유방암에서 Xiaopi 과립과 달임의 비교 효능: 무작위 대조 시험
삼중 음성 유방암의 신보강 화학요법의 병리학적 완전 반응 개선에 있어서 Xiaopi 과립과 달임의 비교 효능: 무작위, 이중 맹검, 대조 시험
이번 임상시험의 목표는 삼중음성유방암의 신보강 화학요법의 병리학적 완전반응(pCR) 개선에 있어 샤오피 과립과 달임의 효능을 비교하는 것이다. 주요 목표는 신보강 화학요법과 결합된 Xiaopi 과립이 삼중 음성 유방암의 pCR 비율을 향상시킬 수 있는지 여부에 대한 답을 찾는 것입니다. 2차 결과에는 혈장 세포밖 소포체의 유전체학, 혈장 대사물질 및 대사체학, 소변 대사체학, 대변 장내 세균총 검사, 병리학적 조직 유전체학, 암 치료 유방의 기능적 평가(FACT-B) 및 부작용이 포함되었습니다.
본 연구에 등록된 참가자는 샤오피 과립과 신보조 화학요법, 샤오피 달임과 신보조 화학요법, 또는 위약과 신보조 화학요법 단독으로 무작위 배정됩니다.
연구자들은 샤오피 과립과 달임 그룹 사이의 병리학적 완전 반응을 비교하고 삼중 음성 유방암에 대한 화학 감작 효과를 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 삼중음성유방암(TNBC)은 예후가 좋지 않고 전이 단계로 빠르게 진행하며 화학요법에 대한 내성이 나타나는 것이 특징입니다. 신보강 화학요법은 II-III기 삼중 음성 유방암에서 수술 병리학적 완전 반응률(pCR)을 개선하기 위해 일반적으로 사용됩니다. 그러나 화학요법은 유방암 세포의 면역 탈출과 약물 저항성을 유발할 수 있으며, 독성 부작용은 환자의 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 한약과 화학요법을 병용하면 생존율을 향상시키는 동시에 화학요법 관련 부작용을 완화할 수 있습니다. Xiaopi 과립은 유방 질환 분야의 저명한 중국 전통 의학 의사인 Lin Yi 교수가 개발했습니다. 연구자들의 예비 연구에서는 Xiaopi Granules가 TAM/CXCL1 신호 전달을 표적으로 삼아 화학 요법으로 유발된 자가포식을 억제하고 종양 줄기 세포 및 전이 전 틈새의 형성을 억제함으로써 종양 진행을 억제할 수 있음을 확인했습니다. 한약 과립은 음탕에 비해 신뢰성 있는 약품 품질, 편리한 투여 등 여러 가지 장점이 있을 뿐만 아니라 개인별 처방이 가능한 특징도 가지고 있습니다. 그러나 그 효능이 음과립의 효능과 비교할 수 있는지 여부는 여전히 탐구가 필요합니다. 연구자들은 삼중음성 유방암의 신보강 화학요법의 병리학적 완전 반응을 개선하는 데 있어 샤오피 과립과 달임의 효능을 비교하는 것을 목표로 했습니다.
가설: Xiaopi 과립은 삼중 음성 유방암의 신보강 화학요법의 병리학적 완전 반응을 향상시킬 수 있습니다.
환자 및 방법: 90명의 TNBC 환자가 이 연구에 등록되어 샤오피 과립과 신보조 화학요법, 샤오피 달임과 신보조 화학요법, 또는 위약과 신보조 화학요법에 무작위로 배정됩니다. 일차 목표는 병리학적 완전 반응(pCR, 유방 및 림프절에 침습성 세포가 없는 것으로 정의됨) 비율입니다. 2차 결과에는 혈장 세포밖 소포체 유전체학, 혈장 대사물질 및 대사체학, 소변 대사체학, 대변 장내 세균총 검사, 병리학적 조직 유전체학, 암 치료-유방 기능 평가(FACT-B), 안전성(AE 및 SAE)이 포함되었습니다. 신보강 항암화학요법은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침에 따라 시행됩니다. 지침에 설명된 표준 권장 사항에 따라 다양한 치료법과 복용량이 설정됩니다. 참가자들은 신보강 화학요법을 받는 것 외에도 치료 과정당 총 8일 동안 봉지당 18g의 용량으로 하루에 두 번씩 Xiaopi 과립 또는 달인을 경구 투여받게 됩니다. 치료 과정의 기간은 화학 요법의 기간에 맞춰 조정됩니다. 위약은 활성 약물을 포함하지 않는 유사한 물질입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhiyu Wang, PhD
- 전화번호: +8618819480766
- 이메일: wangzhiyu@gzucm.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Jian Luo, PhD
- 전화번호: +8615270247376
- 이메일: luojian1011@126.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상 75세 이하 여성
- II-III기 삼중음성 유방암의 병리학적 진단
- 이전에 유방암 치료를 받은 적이 없는 경우
- 측정 가능한 종양이 하나 이상 있는 경우
- 원격 전이 없음
- ECOG 점수 0-2
- 신보강 화학요법 또는 병용 면역요법
- 본 임상 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 연구 기간 동안 출산 능력이 요구되는 임신 및 모유 수유
- 기타 악성종양의 복합
- 심장, 뇌, 간, 신장, 조혈계의 심각한 질환, 간 기능 장애 및 당뇨병이 복합적으로 발생하는 질환
- 활동성 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- 약물의 투여 및 흡수에 영향을 미치는 요인의 존재
- 이 요법의 약물 성분에 대한 알레르기
- 향정신성 약물 남용 또는 약물 사용 병력
- 환자에게 생명을 위협하는 다른 질병이 있는 경우
- 다른 약물 실험에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Xiaopi 과립과 신보강 화학요법
샤오피 과립의 복용량은 봉지당 18g, 투여당 18g, 하루 2회, 치료 과정당 총 8일입니다.
치료 과정의 기간은 화학 요법의 기간에 맞춰 조정됩니다.
신보강 화학요법은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침을 기반으로 개발되었습니다.
다양한 치료법과 복용량은 지침에 설명된 표준 권장 사항에 따릅니다.
치료 옵션에는 AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP 등이 포함될 수 있습니다.
|
샤오피 과립(18g/봉지), 18g/회, 2회/일, 8일/코스.
다른 이름들:
|
|
실험적: Xiaopi 달임과 신보강 화학 요법
샤오피 달인의 복용량은 1봉지당 18g, 1회 투여당 18g, 하루 2회, 치료 과정당 총 8일입니다.
치료 과정의 기간은 화학 요법의 기간에 맞춰 조정됩니다.
신보강 화학요법은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침을 기반으로 개발되었습니다.
다양한 치료법과 복용량은 지침에 설명된 표준 권장 사항에 따릅니다.
치료 옵션에는 AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP 등이 포함될 수 있습니다.
|
소피 달인(18g/포), 18g/회, 2회/일, 8일/코스.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약과 신보강 화학요법
위약은 활성약물을 함유하지 않고 위약검사보고서가 있는 유사물질이다.
용량은 봉지당 18g, 투여당 18g, 1일 2회, 치료 과정당 총 8일입니다.
치료 과정의 기간은 화학 요법의 기간에 맞춰 조정됩니다.
신보강 화학요법은 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 지침을 기반으로 개발되었습니다.
다양한 치료법과 복용량은 지침에 설명된 표준 권장 사항에 따릅니다.
치료 옵션에는 AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP 등이 포함될 수 있습니다.
|
위약에는 활성 제약 성분이 포함되어 있지 않습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
병리학적 완전 반응
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
유방과 림프절에 침습성 세포가 없는 것으로 정의됩니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
RECIST 1.1 버전은 고형 종양의 임상 유효성을 평가하기 위한 표준으로 사용됩니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
혈장 세포밖 소포체의 유전체학
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
차등 초원심분리법을 이용하여 유방암 환자의 혈장에서 세포밖 소포체를 분리하였다.
분리된 세포밖 소포체에서 차별적으로 발현되는 유전자를 확인하기 위해 높은 처리량의 전체 전사체 서열 분석을 수행했습니다.
전사체 서열 분석을 위한 주요 실험 절차에는 RNA 정량화 및 적격성 평가, 전사체 서열 분석을 위한 라이브러리 준비, 클러스터링 및 서열 분석, 데이터 분석이 포함됩니다. .
전체 전사체 마이크로어레이 데이터 분석은 통계 R 프로그래밍 언어를 기반으로 하는 BioConductor 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
혈장 게놈 테스트
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
Q Exactive Plus 질량 분석기(Thermo Fisher Scientific)와 결합된 Ultimate U3000 HPLC(Thermo Fisher Scientific)를 활용하여 다양한 약물 중재 치료 그룹의 약물 투여 전후 혈액 내 대사산물의 차이를 감지합니다. 모든 데이터는 다음을 사용하여 획득하고 분석했습니다. Xcalibur 4.0 소프트웨어(Thermo Fisher Scientific).
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
소변 대사체학 테스트
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
Vanquish 초고성능 액체 크로마토그래피-질량 분석 시스템(Thermo Fisher Scientific)을 활용하여 다양한 약물 중재 치료 그룹의 약물 치료 전후 소변 내 대사산물의 변화를 감지합니다. 모든 데이터는 Xcalibur 4.0 소프트웨어로 수집하고 분석했습니다( 써모 피셔 사이언티픽(Thermo Fisher Scientific).
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
대변 장내 세균총 검사
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
환자의 약물 투여 전과 후의 대변 장내 세균총 검사의 차이에 대한 실험실 검사입니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
병리학적 조직 유전체학 테스트
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
전체 엑솜 시퀀싱(WES)을 사용하여 병리학적 조직의 엑소닉 영역에 대한 고처리량 시퀀싱을 수행함으로써 유전자 내 돌연변이, 삽입 또는 결실을 검출합니다.
또한 GATK(Genome Analysis Toolkit) 소프트웨어 패키지를 활용하여 게놈 시퀀싱 데이터를 분석합니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
암치료-유방의 기능적 평가
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
FACT-B 설문지를 활용하여 치료 전후의 다양한 약물 중재 치료 그룹에서 유방암 환자의 삶의 질을 평가합니다.
이 설문지는 환자의 전반적인 삶의 질을 간접적으로 반영하는 사회적 상호 작용, 정서적 경험, 일상 기능 및 신체 상태에 대한 성과를 종합적으로 평가합니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
|
안전성 평가
기간: 연구 완료를 통해 평균 6개월
|
이상사례 및 심각한 이상사례를 평가합니다.
|
연구 완료를 통해 평균 6개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Zhiyu Wang, PhD, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1938-48. doi: 10.1056/NEJMra1001389.
- Nedeljkovic M, Damjanovic A. Mechanisms of Chemotherapy Resistance in Triple-Negative Breast Cancer-How We Can Rise to the Challenge. Cells. 2019 Aug 22;8(9):957. doi: 10.3390/cells8090957.
- Park YH, Lal S, Lee JE, Choi YL, Wen J, Ram S, Ding Y, Lee SH, Powell E, Lee SK, Yu JH, Ching KA, Nam JY, Kim SW, Nam SJ, Kim JY, Cho SY, Park S, Kim J, Hwang S, Kim YJ, Bonato V, Fernandez D, Deng S, Wang S, Shin H, Kang ES, Park WY, Rejto PA, Bienkowska J, Kan Z. Chemotherapy induces dynamic immune responses in breast cancers that impact treatment outcome. Nat Commun. 2020 Dec 2;11(1):6175. doi: 10.1038/s41467-020-19933-0.
- Mehraj U, Dar AH, Wani NA, Mir MA. Tumor microenvironment promotes breast cancer chemoresistance. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):147-158. doi: 10.1007/s00280-020-04222-w. Epub 2021 Jan 9.
- Shree T, Olson OC, Elie BT, Kester JC, Garfall AL, Simpson K, Bell-McGuinn KM, Zabor EC, Brogi E, Joyce JA. Macrophages and cathepsin proteases blunt chemotherapeutic response in breast cancer. Genes Dev. 2011 Dec 1;25(23):2465-79. doi: 10.1101/gad.180331.111.
- Shi G, Yu D, Wu J, Liu Y, Huang R, Zhang CS. A systematic review and meta-analysis of traditional Chinese medicine with chemotherapy in breast cancer. Gland Surg. 2021 May;10(5):1744-1755. doi: 10.21037/gs-21-284.
- Wang S, Liu X, Huang R, Zheng Y, Wang N, Yang B, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI Formula Inhibits Breast Cancer Stem Cells via Suppressing Tumor-Associated Macrophages/C-X-C Motif Chemokine Ligand 1 Pathway. Front Pharmacol. 2019 Nov 15;10:1371. doi: 10.3389/fphar.2019.01371. eCollection 2019.
- Wang N, Yang B, Muhetaer G, Wang S, Zheng Y, Lu J, Li M, Zhang F, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula promotes breast cancer chemosensitivity via inhibiting CXCL1/HMGB1-mediated autophagy. Biomed Pharmacother. 2019 Dec;120:109519. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109519. Epub 2019 Oct 17. Erratum In: Biomed Pharmacother. 2022 May;149:112867.
- Zheng Y, Wang N, Wang S, Yang B, Situ H, Zhong L, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula inhibits the pre-metastatic niche formation in breast cancer via suppressing TAMs/CXCL1 signaling. Cell Commun Signal. 2020 Mar 26;18(1):48. doi: 10.1186/s12964-020-0520-6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .