Eficacia comparativa de los gránulos y la decocción de Xiaopi en el cáncer de mama triple negativo: un ensayo controlado aleatorio
Eficacia comparativa de los gránulos y la decocción de Xiaopi para mejorar la respuesta patológica completa de la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo: un ensayo controlado, aleatorizado y doble ciego
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la eficacia de los gránulos y la decocción de xiaopi para mejorar la respuesta patológica completa (pCR) de la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo. El objetivo principal pretende responder si los gránulos de Xiaopi combinados con quimioterapia neoadyuvante podrían mejorar la tasa de pCR del cáncer de mama triple negativo. El resultado secundario incluyó genómica de vesículas extracelulares plasmáticas, metabolitos y metabolómica plasmática, metabolómica urinaria, pruebas de flora intestinal fecal, genómica de tejido patológico, evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de mama (FACT-B) y eventos adversos.
Los participantes inscritos en este estudio serán asignados al azar a gránulos de xiaopi más quimioterapia neoadyuvante, o decocción de xiaopi más quimioterapia neoadyuvante, o placebo más quimioterapia neoadyuvante sola.
Los investigadores compararán la respuesta patológica completa entre los gránulos de xiaopi y el grupo de decocción, y determinarán sus efectos en la quimiosensibilización del cáncer de mama triple negativo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: los cánceres de mama triple negativos (TNBC) se caracterizan por un mal pronóstico, una rápida progresión a la etapa metastásica y la aparición de resistencia a la quimioterapia. La quimioterapia neoadyuvante se usa comúnmente para mejorar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) quirúrgica en el cáncer de mama triple negativo en estadio II-III. Sin embargo, la quimioterapia puede provocar un escape inmunológico y resistencia a los medicamentos en las células de cáncer de mama, mientras que los efectos secundarios tóxicos afectan significativamente la calidad de vida de los pacientes. La combinación de medicina herbaria china y quimioterapia puede mejorar las tasas de supervivencia y al mismo tiempo aliviar los eventos adversos relacionados con la quimioterapia. Los gránulos Xiaopi fueron desarrollados por el profesor Lin Yi, un reconocido médico de medicina tradicional china en el campo de las enfermedades mamarias. La investigación preliminar de los investigadores ha confirmado que Xiaopi Granules puede inhibir la progresión tumoral al apuntar a la señalización de TAM/CXCL1 para suprimir la autofagia inducida por la quimioterapia, así como inhibir la formación de células madre tumorales y nichos premetastásicos. Los gránulos de medicina china no sólo tienen varias ventajas en comparación con la decocción, como la calidad confiable del medicamento y una administración conveniente, sino que también tienen las características de una prescripción individualizada. Sin embargo, todavía es necesario explorar si su eficacia es comparable a la de los gránulos de decocción. Los investigadores tuvieron como objetivo comparar la eficacia de los gránulos y la decocción de xiaopi para mejorar la respuesta patológica completa de la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo.
Hipótesis: los gránulos de Xiaopi pueden mejorar la respuesta patológica completa de la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de mama triple negativo.
Pacientes y métodos: Se inscribirán noventa pacientes con TNBC en este estudio y se los asignará al azar a gránulos de xiaopi más quimioterapia neoadyuvante, decocción de xiaopi más quimioterapia neoadyuvante o placebo más quimioterapia neoadyuvante. El objetivo principal es la tasa de respuesta patológica completa (pCR, definida como la ausencia de células invasivas en la mama y los ganglios linfáticos). El resultado secundario incluyó genómica de vesículas extracelulares plasmáticas, metabolitos y metabolómica plasmática, metabolómica urinaria, pruebas de flora intestinal fecal, genómica de tejidos patológicos, evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de mama (FACT-B) y seguridad (AE y SAE). La quimioterapia neoadyuvante se lleva a cabo según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN). Se establecen diferentes tratamientos y dosis de acuerdo con las recomendaciones estándar descritas en las pautas. Además de recibir quimioterapia neoadyuvante, los participantes serán sometidos a gránulos o decocción de Xiaopi por vía oral en una dosis de 18 g por bolsa, dos veces al día, durante un total de 8 días por ciclo de tratamiento. La duración del curso de tratamiento se alineará con la del régimen de quimioterapia. Un placebo es una sustancia parecida que no contiene ningún fármaco activo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhiyu Wang, PhD
- Número de teléfono: +8618819480766
- Correo electrónico: wangzhiyu@gzucm.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jian Luo, PhD
- Número de teléfono: +8615270247376
- Correo electrónico: luojian1011@126.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de ≥18 y ≤75 años
- Diagnóstico patológico del cáncer de mama triple negativo con estadio II-III
- No haber recibido ningún tratamiento previo para el cáncer de mama.
- Tener al menos un tumor medible
- Sin metástasis a distancia
- Puntuación ECOG 0-2
- Quimioterapia neoadyuvante o inmunoterapia combinada.
- Acepta participar en este estudio clínico y firma el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Embarazadas y lactantes, con requerimientos de fertilidad durante el periodo de estudio.
- Otros tumores malignos combinados.
- Combinación de enfermedades graves del corazón, cerebro, hígado, riñón y sistema hematopoyético, deterioro de la función hepática y diabetes mellitus.
- Infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Presencia de factores que afectan la administración y absorción del fármaco.
- Alergia a los componentes farmacológicos de este régimen.
- Antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas.
- El paciente tiene otras enfermedades potencialmente mortales.
- Participar en otros ensayos de medicamentos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Gránulos de Xiaopi más quimioterapia neoadyuvante
Los gránulos de Xiaopi tienen una dosis de 18 g por bolsa, 18 g por administración, dos veces al día, para un total de 8 días por ciclo de tratamiento.
La duración del curso de tratamiento se alineará con la del régimen de quimioterapia.
La quimioterapia neoadyuvante se desarrolla según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
Los diferentes tratamientos y dosis se ajustan a las recomendaciones estándar descritas en las directrices.
Las opciones de tratamiento pueden incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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Gránulos de Xiaopi (18 g/bolsa), 18 g/hora, 2 veces/día, 8 días/curso.
Otros nombres:
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Experimental: Decocción de Xiaopi más quimioterapia neoadyuvante
La decocción de Xiaopi tiene una dosis de 18 g por bolsa, 18 g por administración, dos veces al día, para un total de 8 días por ciclo de tratamiento.
La duración del curso de tratamiento se alineará con la del régimen de quimioterapia.
La quimioterapia neoadyuvante se desarrolla según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
Los diferentes tratamientos y dosis se ajustan a las recomendaciones estándar descritas en las directrices.
Las opciones de tratamiento pueden incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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Decocción de Xiaopi (18 g/bolsa), 18 g/hora, 2 veces/día, 8 días/curso.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo más quimioterapia neoadyuvante
El placebo es una sustancia parecida que no contiene ningún fármaco activo y tiene un informe de inspección del placebo.
La dosis de 18 g por bolsa, 18 g por administración, dos veces al día, para un total de 8 días por ciclo de tratamiento.
La duración del curso de tratamiento se alineará con la del régimen de quimioterapia.
La quimioterapia neoadyuvante se desarrolla según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
Los diferentes tratamientos y dosis se ajustan a las recomendaciones estándar descritas en las directrices.
Las opciones de tratamiento pueden incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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El placebo no contiene ningún ingrediente farmacéutico activo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Definido como la ausencia de células invasivas en mama y ganglios linfáticos.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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La versión RECIST 1.1 se utiliza como estándar para evaluar la eficacia clínica de los tumores sólidos.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Genómica de vesículas extracelulares plasmáticas.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Se aislaron vesículas extracelulares del plasma de pacientes con cáncer de mama mediante un método de ultracentrifugación diferencial.
Se realizó una secuenciación del transcriptoma completo de alto rendimiento para identificar genes expresados diferencialmente en las vesículas extracelulares aisladas.
Los principales procedimientos experimentales para el análisis de secuenciación del transcriptoma incluyen la cuantificación y calificación del ARN, la preparación de bibliotecas para la secuenciación, agrupación y secuenciación del transcriptoma, y análisis de datos. .
El análisis de los datos completos de microarrays del transcriptoma se realizó utilizando el software BioConductor basado en el lenguaje de programación estadística R.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Pruebas genómicas en plasma
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Utilice el HPLC Ultimate U3000 (Thermo Fisher Scientific) acoplado al espectrómetro de masas Q Exactive Plus (Thermo Fisher Scientific) para detectar diferencias en los metabolitos en la sangre de diferentes grupos de tratamiento de intervención con medicamentos antes y después de la medicación. Todos los datos se adquirieron y analizaron con el software Xcalibur 4.0 (Thermo Fisher Scientific).
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Pruebas de metabolómica en orina
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Utilice el sistema de espectrometría de masas y cromatografía líquida de ultra alto rendimiento Vanquish (Thermo Fisher Scientific) para detectar variaciones en los metabolitos en la orina de diferentes grupos de tratamiento de intervención con medicamentos antes y después de la medicación. Todos los datos se adquirieron y analizaron con el software Xcalibur 4.0 ( Termo Fisher Scientific).
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Pruebas de flora intestinal fecal
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Pruebas de laboratorio para detectar diferencias en la flora intestinal fecal antes y después de la medicación del paciente.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Pruebas de genómica de tejidos patológicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Utilizar la secuenciación del exoma completo (WES) para realizar una secuenciación de alto rendimiento de las regiones exónicas en tejidos patológicos, detectando así mutaciones, inserciones o eliminaciones dentro de genes.
Además, utilice el paquete de software Genome Analysis Toolkit (GATK) para analizar los datos de secuenciación genómica.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Evaluación funcional de la terapia del cáncer de mama
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Utilice el cuestionario FACT-B para evaluar la calidad de vida de pacientes con cáncer de mama en diferentes grupos de tratamiento de intervención con medicamentos antes y después del tratamiento.
Este cuestionario evalúa de manera integral el desempeño de los pacientes en interacciones sociales, experiencias emocionales, funcionamiento diario y condición física, lo que refleja indirectamente su calidad de vida general.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Evaluaciones de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Evaluar ante eventos adversos y eventos adversos graves.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Zhiyu Wang, PhD, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Nedeljkovic M, Damjanovic A. Mechanisms of Chemotherapy Resistance in Triple-Negative Breast Cancer-How We Can Rise to the Challenge. Cells. 2019 Aug 22;8(9):957. doi: 10.3390/cells8090957.
- Park YH, Lal S, Lee JE, Choi YL, Wen J, Ram S, Ding Y, Lee SH, Powell E, Lee SK, Yu JH, Ching KA, Nam JY, Kim SW, Nam SJ, Kim JY, Cho SY, Park S, Kim J, Hwang S, Kim YJ, Bonato V, Fernandez D, Deng S, Wang S, Shin H, Kang ES, Park WY, Rejto PA, Bienkowska J, Kan Z. Chemotherapy induces dynamic immune responses in breast cancers that impact treatment outcome. Nat Commun. 2020 Dec 2;11(1):6175. doi: 10.1038/s41467-020-19933-0.
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- Wang N, Yang B, Muhetaer G, Wang S, Zheng Y, Lu J, Li M, Zhang F, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula promotes breast cancer chemosensitivity via inhibiting CXCL1/HMGB1-mediated autophagy. Biomed Pharmacother. 2019 Dec;120:109519. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109519. Epub 2019 Oct 17. Erratum In: Biomed Pharmacother. 2022 May;149:112867.
- Zheng Y, Wang N, Wang S, Yang B, Situ H, Zhong L, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula inhibits the pre-metastatic niche formation in breast cancer via suppressing TAMs/CXCL1 signaling. Cell Commun Signal. 2020 Mar 26;18(1):48. doi: 10.1186/s12964-020-0520-6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Otros números de identificación del estudio
- GuangdongXPRCT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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