Xiaopi-rakeiden ja keitteen vertaileva teho kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Xiaopi-rakeiden ja keitteen vertaileva tehokkuus kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian patologisen täydellisen vasteen parantamisessa: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata xiaopi-rakeiden ja keitteen tehokkuutta kolminegatiivisen rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian patologisen täydellisen vasteen (pCR) parantamisessa. Päätavoitteena on vastata, voisivatko Xiaopi-rakeet yhdistettynä neoadjuvanttiseen kemoterapiaan parantaa kolmoisnegatiivisen rintasyövän pCR-nopeutta. Toissijainen tulos sisälsi plasman ekstrasellulaaristen rakkuloiden genomiikkaa, plasman metaboliittien ja metabolomiikan, virtsan metabolomiikkaa, ulosteen suolistoflooratestejä, patologisen kudoksen genomiikkaa, syöpähoidon rintojen toiminnallista arviointia (FACT-B) ja haittatapahtumat.
Tähän tutkimukseen osallistuvat osallistujat satunnaistetaan saamaan xiaopi-rakeita plus neoadjuvanttikemoterapiaa tai xiaopi-keittoa ja neoadjuvanttikemoterapiaa tai lumelääkettä ja neoadjuvanttikemoterapiaa yksinään.
Tutkijat vertailevat patologista täydellistä vastetta xiaopi-rakeiden ja keittoryhmän välillä ja määrittävät niiden vaikutukset kemosensitoivaan kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Triple-negatiivisille rintasyöville (TNBC:t) on tunnusomaista huono ennuste, nopea eteneminen metastaattiseen vaiheeseen ja vastustuskyvyn alkaminen kemoterapialle. Neoadjuvanttikemoterapiaa käytetään yleisesti parantamaan kirurgisen patologisen täydellisen vasteen määrää (pCR) vaiheen II-III kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä. Kemoterapia voi kuitenkin johtaa immuunipakkoon ja lääkeresistenssiin rintasyöpäsoluissa, kun taas myrkylliset sivuvaikutukset vaikuttavat merkittävästi potilaiden elämänlaatuun. Kiinalaisen kasviperäisen lääketieteen ja kemoterapian yhdistelmä voi parantaa eloonjäämisastetta ja lievittää kemoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia. Xiaopi-rakeet on kehittänyt professori Lin Yi, tunnettu perinteisen kiinalaisen lääketieteen lääkäri rintasairauksien alalla. Tutkijoiden alustava tutkimus on vahvistanut, että Xiaopi-rakeet voivat estää kasvaimen etenemistä kohdentamalla TAM-/CXCL1-signalointia kemoterapian aiheuttaman autofagian tukahduttamiseksi sekä tuumorin kantasolujen muodostumista ja esimetastaattisia markkinarakoja. Kiinalaisen lääketieteen rakeilla ei ole vain useita etuja keittoon verrattuna, kuten luotettava lääkkeen laatu ja kätevä anto, vaan niillä on myös yksilöllisen reseptin ominaisuuksia. Vielä on kuitenkin selvitettävä, onko niiden teho verrattavissa keittorakeiden tehoon. Tutkijat pyrkivät vertailemaan xiaopi-rakeiden ja keitteen tehokkuutta kolminegatiivisen rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian patologisen täydellisen vasteen parantamisessa.
Hypoteesi: Xiaopi-rakeet voivat parantaa kolmoisnegatiivisen rintasyövän neoadjuvanttikemoterapian patologista täydellistä vastetta.
Potilaat ja menetelmät: 90 potilasta, joilla on TNBC, otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja satunnaistetaan saamaan xiaopi-rakeita sekä neoadjuvanttikemoterapiaa, xiaopi-keittoa ja neoadjuvanttikemoterapiaa tai lumelääkettä ja neoadjuvanttikemoterapiaa. Ensisijainen tavoite on patologisen täydellisen vasteen nopeus (pCR, joka määritellään invasiivisten solujen puuttumiseksi rinnoissa ja imusolmukkeissa). Toissijainen tulos sisälsi plasman ekstrasellulaaristen rakkuloiden genomiikka, plasman metaboliitit ja metabolomiikka, virtsan metabolomiikka, ulosteen suolistoflooratestit, patologinen kudosgenomiikka, syövän toiminnallinen arviointi Therapy-Breast (FACT-B) ja turvallisuus (AE ja SAE). Neoadjuvanttikemoterapia suoritetaan National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti. Erilaiset hoidot ja annokset asetetaan ohjeissa esitettyjen vakiosuositusten mukaisesti. Neoadjuvanttikemoterapian lisäksi osallistujille annetaan Xiaopi-rakeita tai keittoa suun kautta annoksella 18 g pussia kohti kahdesti päivässä, yhteensä 8 päivän ajan per hoitojakso. Hoitojakson kesto vastaa kemoterapia-ohjelman kestoa. Plasebo on samankaltainen aine, joka ei sisällä aktiivista lääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhiyu Wang, PhD
- Puhelinnumero: +8618819480766
- Sähköposti: wangzhiyu@gzucm.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jian Luo, PhD
- Puhelinnumero: +8615270247376
- Sähköposti: luojian1011@126.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset iältään ≥18 ja ≤75 vuotta
- Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän patologinen diagnoosi vaiheella II-III
- Ei ole saanut aikaisempaa hoitoa rintasyöpään
- Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvain
- Ei kaukaisia etäpesäkkeitä
- ECOG-pisteet 0-2
- Neoadjuvantti kemoterapia tai yhdistelmäimmunoterapia
- Suostu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana ja imetyksen aikana, hedelmällisyysvaatimukset tutkimusjakson aikana
- Yhdistetty muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin
- Sydämen, aivojen, maksan, munuaisten ja hematopoieettisen järjestelmän vakavien sairauksien, maksan vajaatoiminnan ja diabetes mellituksen yhdistelmä
- Aktiivinen hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen vaikuttavien tekijöiden esiintyminen
- Allergia tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille
- Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö
- Potilaalla on muita hengenvaarallisia sairauksia
- Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Xiaopi-rakeita sekä neoadjuvanttikemoterapiaa
Xiaopi-rakeiden annostus on 18 g per pussi, 18 g per annos kahdesti päivässä, yhteensä 8 päivää hoitojaksoa kohti.
Hoitojakson kesto vastaa kemoterapia-ohjelman kestoa.
Neoadjuvanttikemoterapia on kehitetty National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti.
Erilaiset hoidot ja annokset ovat ohjeissa esitettyjen standardisuositusten mukaisia.
Hoitovaihtoehtoja voivat olla AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP jne.
|
Xiaopi-rakeet (18 g/pussi), 18 g/kerta, 2 kertaa/päivä, 8 päivää/kurssi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Xiaopi-keite ja neoadjuvanttikemoterapia
Xiaopi-keitin annos on 18 g per pussi, 18 g per annos, kahdesti päivässä, yhteensä 8 päivää per hoitojakso.
Hoitojakson kesto vastaa kemoterapia-ohjelman kestoa.
Neoadjuvanttikemoterapia on kehitetty National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti.
Erilaiset hoidot ja annokset ovat ohjeissa esitettyjen standardisuositusten mukaisia.
Hoitovaihtoehtoja voivat olla AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP jne.
|
Xiaopi-keite (18 g/pussi), 18 g/kerta, 2 kertaa/päivä, 8 päivää/kurssi.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja neoadjuvantti kemoterapia
Plasebo on samankaltainen aine, joka ei sisällä aktiivista lääkettä ja jolla on plasebotarkastusraportti.
Annostus 18 g per pussi, 18 g per annos, kahdesti päivässä, yhteensä 8 päivää per hoitojakso.
Hoitojakson kesto vastaa kemoterapia-ohjelman kestoa.
Neoadjuvanttikemoterapia on kehitetty National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti.
Erilaiset hoidot ja annokset ovat ohjeissa esitettyjen standardisuositusten mukaisia.
Hoitovaihtoehtoja voivat olla AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP jne.
|
Plasebo ei sisällä vaikuttavia farmaseuttisia aineosia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Määritelty invasiivisten solujen puuttumiseksi rinnoissa ja imusolmukkeissa.
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versio 1.1
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
RECIST 1.1 -versiota käytetään standardina kiinteiden kasvainten kliinisen tehon arvioinnissa.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Plasman ekstrasellulaaristen rakkuloiden genomiikka
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Solunulkoiset vesikkelit eristettiin rintasyöpäpotilaiden plasmasta differentiaalista ultrasentrifugointimenetelmää käyttäen.
Tehokasta koko transkriptoimisekvensointia suoritettiin eriytetyissä ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä olevien eri tavalla ilmentyneiden geenien tunnistamiseksi.
Ensisijaisia kokeellisia menetelmiä transkriptisekvensointianalyysissä ovat RNA:n kvantifiointi ja pätevöinti, kirjaston valmistelu transkriptiosekvenssiä varten, klusterointi ja sekvensointi sekä data-analyysi. .
Koko transkriptomimikrosirudatan analyysi suoritettiin käyttäen BioConductor-ohjelmistoa, joka perustui tilastolliseen R-ohjelmointikieleen.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Plasman genomiset testit
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Käytä Ultimate U3000 HPLC:tä (Thermo Fisher Scientific) yhdistettynä Q Exactive Plus -massaspektrometriin (Thermo Fisher Scientific) havaitaksesi erot metaboliitteissa eri lääkityshoitoryhmien veressä ennen ja jälkeen lääkityksen. Kaikki tiedot on hankittu ja analysoitu Xcalibur 4.0 -ohjelmisto (Thermo Fisher Scientific).
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Virtsan aineenvaihduntatestit
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Käytä Vanquishin huipputehokasta nestekromatografia-massaspektrometriajärjestelmää (Thermo Fisher Scientific) havaitaksesi metaboliittien vaihtelut eri lääkehoitoryhmien virtsasta ennen ja jälkeen lääkityksen. Kaikki tiedot hankittiin ja analysoitiin Xcalibur 4.0 -ohjelmistolla ( Thermo Fisher Scientific).
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Ulosteen suolistoflooratestit
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Laboratoriotutkimukset ulosteen suolistoflooran erojen selvittämiseksi ennen ja jälkeen potilaan lääkityksen.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Patologiset kudosgenomiset testit
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Koko eksomin sekvensoinnin (WES) käyttäminen patologisten kudosten eksonisten alueiden suuren suorituskyvyn sekvensoinnin suorittamiseksi, mikä havaitsee mutaatiot, insertiot tai deleetiot geeneissä.
Lisäksi käytä Genome Analysis Toolkit (GATK) -ohjelmistopakettia genomisen sekvensointitietojen analysointiin.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Rintojen syöpähoidon toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Hyödynnä FACT-B-kyselylomaketta arvioidaksesi rintasyöpäpotilaiden elämänlaatua eri lääkehoitoryhmissä ennen ja jälkeen hoidon.
Kyselyssä arvioidaan kattavasti potilaiden suorituskykyä sosiaalisessa vuorovaikutuksessa, emotionaalisia kokemuksia, päivittäistä toimintaa ja fyysistä kuntoa, mikä epäsuorasti heijastaa heidän yleistä elämänlaatuaan.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Turvallisuusarvioinnit
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Arvioi haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat.
|
Opintojen päätyttyä keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Zhiyu Wang, PhD, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1938-48. doi: 10.1056/NEJMra1001389.
- Nedeljkovic M, Damjanovic A. Mechanisms of Chemotherapy Resistance in Triple-Negative Breast Cancer-How We Can Rise to the Challenge. Cells. 2019 Aug 22;8(9):957. doi: 10.3390/cells8090957.
- Park YH, Lal S, Lee JE, Choi YL, Wen J, Ram S, Ding Y, Lee SH, Powell E, Lee SK, Yu JH, Ching KA, Nam JY, Kim SW, Nam SJ, Kim JY, Cho SY, Park S, Kim J, Hwang S, Kim YJ, Bonato V, Fernandez D, Deng S, Wang S, Shin H, Kang ES, Park WY, Rejto PA, Bienkowska J, Kan Z. Chemotherapy induces dynamic immune responses in breast cancers that impact treatment outcome. Nat Commun. 2020 Dec 2;11(1):6175. doi: 10.1038/s41467-020-19933-0.
- Mehraj U, Dar AH, Wani NA, Mir MA. Tumor microenvironment promotes breast cancer chemoresistance. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):147-158. doi: 10.1007/s00280-020-04222-w. Epub 2021 Jan 9.
- Shree T, Olson OC, Elie BT, Kester JC, Garfall AL, Simpson K, Bell-McGuinn KM, Zabor EC, Brogi E, Joyce JA. Macrophages and cathepsin proteases blunt chemotherapeutic response in breast cancer. Genes Dev. 2011 Dec 1;25(23):2465-79. doi: 10.1101/gad.180331.111.
- Shi G, Yu D, Wu J, Liu Y, Huang R, Zhang CS. A systematic review and meta-analysis of traditional Chinese medicine with chemotherapy in breast cancer. Gland Surg. 2021 May;10(5):1744-1755. doi: 10.21037/gs-21-284.
- Wang S, Liu X, Huang R, Zheng Y, Wang N, Yang B, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI Formula Inhibits Breast Cancer Stem Cells via Suppressing Tumor-Associated Macrophages/C-X-C Motif Chemokine Ligand 1 Pathway. Front Pharmacol. 2019 Nov 15;10:1371. doi: 10.3389/fphar.2019.01371. eCollection 2019.
- Wang N, Yang B, Muhetaer G, Wang S, Zheng Y, Lu J, Li M, Zhang F, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula promotes breast cancer chemosensitivity via inhibiting CXCL1/HMGB1-mediated autophagy. Biomed Pharmacother. 2019 Dec;120:109519. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109519. Epub 2019 Oct 17. Erratum In: Biomed Pharmacother. 2022 May;149:112867.
- Zheng Y, Wang N, Wang S, Yang B, Situ H, Zhong L, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula inhibits the pre-metastatic niche formation in breast cancer via suppressing TAMs/CXCL1 signaling. Cell Commun Signal. 2020 Mar 26;18(1):48. doi: 10.1186/s12964-020-0520-6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GuangdongXPRCT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .