Eficácia comparativa de grânulos e decocção de Xiaopi no câncer de mama triplo-negativo: um ensaio clínico randomizado
Eficácia comparativa dos grânulos e decocção de Xiaopi na melhoria da resposta patológica completa da quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama triplo-negativo: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia dos grânulos e da decocção de xiaopi na melhoria da resposta patológica completa (pCR) da quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama triplo-negativo. O objetivo principal visa responder se os grânulos de Xiaopi combinados com quimioterapia neoadjuvante podem melhorar a taxa de pCR do câncer de mama triplo-negativo. O desfecho secundário incluiu genômica de vesículas extracelulares plasmáticas, metabólitos e metabolômica plasmática, metabolômica da urina, testes de flora intestinal fecal, genômica de tecidos patológicos, avaliação funcional da terapia do câncer de mama (FACT-B) e eventos adversos.
Os participantes inscritos neste estudo serão randomizados para receber grânulos de xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante, ou decocção de xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante, ou placebo mais quimioterapia neoadjuvante isoladamente.
Os pesquisadores irão comparar a resposta patológica completa entre os grânulos de xiaopi e o grupo de decocção, e determinar seus efeitos na quimiossensibilização do câncer de mama triplo-negativo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: Os cânceres de mama triplo-negativos (TNBCs) são caracterizados por mau prognóstico, rápida progressão para o estágio metastático e início de resistência à quimioterapia. A quimioterapia neoadjuvante é comumente usada para melhorar a taxa de resposta patológica completa cirúrgica (pCR) no câncer de mama triplo-negativo em estágio II-III. No entanto, a quimioterapia pode levar ao escape imunológico e à resistência aos medicamentos nas células do câncer de mama, enquanto os efeitos colaterais tóxicos afetam significativamente a qualidade de vida dos pacientes. A combinação de fitoterapia chinesa e quimioterapia pode melhorar as taxas de sobrevivência e, ao mesmo tempo, aliviar os eventos adversos relacionados à quimioterapia. Os Grânulos Xiaopi foram desenvolvidos pelo Professor Lin Yi, um renomado médico da Medicina Tradicional Chinesa na área de doenças da mama. A pesquisa preliminar dos investigadores confirmou que os grânulos Xiaopi podem inibir a progressão do tumor visando a sinalização TAMs/CXCL1 para suprimir a autofagia induzida pela quimioterapia, bem como inibir a formação de células-tronco tumorais e nichos pré-metastáticos. Os grânulos da medicina chinesa não só apresentam diversas vantagens em comparação à decocção, como qualidade confiável do medicamento e administração conveniente, mas também possuem características de prescrição individualizada. No entanto, se a sua eficácia é comparável à dos grânulos de decocção ainda requer exploração. Os investigadores tiveram como objetivo comparar a eficácia dos grânulos e decocção de xiaopi na melhoria da resposta patológica completa da quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama triplo-negativo.
Hipótese: Os grânulos de Xiaopi podem melhorar a resposta patológica completa da quimioterapia neoadjuvante do câncer de mama triplo-negativo.
Pacientes e métodos: Noventa pacientes com TNBC serão inscritos neste estudo e randomizados para grânulos de xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante, decocção de xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante ou placebo mais quimioterapia neoadjuvante. O objetivo principal é a taxa de resposta patológica completa (pCR, definida como a ausência de células invasivas na mama e nos gânglios linfáticos). O desfecho secundário incluiu genômica de vesículas extracelulares plasmáticas, metabólitos plasmáticos e metabolômica, metabolômica da urina, testes de flora intestinal fecal, genômica de tecidos patológicos, avaliação funcional da terapia do câncer de mama (FACT-B) e segurança (AE e SAE). A quimioterapia neoadjuvante é realizada com base nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Diferentes tratamentos e doses são definidos de acordo com as recomendações padrão descritas nas diretrizes. Além de receber quimioterapia neoadjuvante, os participantes serão submetidos a grânulos ou decocção de Xiaopi por via oral na dosagem de 18g por bolsa, duas vezes ao dia, por um total de 8 dias por curso de tratamento. A duração do curso de tratamento estará alinhada com a do regime de quimioterapia. Um placebo é uma substância semelhante que não contém medicamento ativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhiyu Wang, PhD
- Número de telefone: +8618819480766
- E-mail: wangzhiyu@gzucm.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Jian Luo, PhD
- Número de telefone: +8615270247376
- E-mail: luojian1011@126.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com idade ≥18 e ≤75 anos
- Diagnóstico patológico de câncer de mama triplo negativo com estágio II-III
- Não ter recebido nenhum tratamento anterior para câncer de mama
- Ter pelo menos um tumor mensurável
- Sem metástases à distância
- Pontuação ECOG 0-2
- Quimioterapia neoadjuvante ou imunoterapia combinada
- Concordar em participar deste estudo clínico e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido
Critério de exclusão:
- Grávidas e amamentando, com necessidades de fertilidade durante o período do estudo
- Outros tumores malignos combinados
- Combinação de doenças graves do coração, cérebro, fígado, rins e sistema hematopoiético, comprometimento da função hepática e diabetes mellitus
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou pelo vírus da hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Presença de fatores que afetam a administração e absorção do medicamento
- Alergia aos componentes medicamentosos deste regime
- Uma história de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas
- O paciente tem outras doenças potencialmente fatais
- Participando de outros testes de drogas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grânulos Xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante
Os grânulos de Xiaopi têm uma dosagem de 18 g por saco, 18 g por administração, duas vezes ao dia, durante um total de 8 dias por ciclo de tratamento.
A duração do curso de tratamento estará alinhada com a do regime de quimioterapia.
A quimioterapia neoadjuvante é desenvolvida com base nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Diferentes tratamentos e doses estão de acordo com as recomendações padrão descritas nas diretrizes.
As opções de tratamento podem incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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Grânulos Xiaopi (18 g/saco), 18 g/hora, 2 vezes/dia, 8 dias/curso.
Outros nomes:
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Experimental: Decocção de Xiaopi mais quimioterapia neoadjuvante
A decocção Xiaopi tem uma dosagem de 18 g por saco, 18 g por administração, duas vezes ao dia, num total de 8 dias por tratamento.
A duração do curso de tratamento estará alinhada com a do regime de quimioterapia.
A quimioterapia neoadjuvante é desenvolvida com base nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Diferentes tratamentos e doses estão de acordo com as recomendações padrão descritas nas diretrizes.
As opções de tratamento podem incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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Decocção Xiaopi (18 g/saco), 18 g/hora, 2 vezes/dia, 8 dias/curso.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo mais quimioterapia neoadjuvante
O placebo é uma substância semelhante que não contém medicamento ativo e possui relatório de inspeção de placebo.
A dosagem de 18g por saco, 18g por administração, duas vezes ao dia, num total de 8 dias por curso de tratamento.
A duração do curso de tratamento estará alinhada com a do regime de quimioterapia.
A quimioterapia neoadjuvante é desenvolvida com base nas diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Diferentes tratamentos e doses estão de acordo com as recomendações padrão descritas nas diretrizes.
As opções de tratamento podem incluir AC-T, ECT, EC, TC, AC, TAC, TP, etc.
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O placebo não contém nenhum ingrediente farmacêutico ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica completa
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Definida como ausência de células invasivas na mama e nos gânglios linfáticos.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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A versão RECIST 1.1 é usada como padrão para avaliar a eficácia clínica de tumores sólidos.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Genômica de vesículas extracelulares plasmáticas
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Vesículas extracelulares foram isoladas do plasma de pacientes com câncer de mama utilizando um método de ultracentrifugação diferencial.
O sequenciamento total do transcriptoma de alto rendimento foi conduzido para identificar genes diferencialmente expressos nas vesículas extracelulares isoladas.
Os principais procedimentos experimentais para análise de sequenciamento do transcriptoma incluem quantificação e qualificação de RNA, preparação de biblioteca para sequenciamento do transcriptoma, agrupamento e sequenciamento e análise de dados. .
A análise de todos os dados do microarranjo do transcriptoma foi realizada utilizando o software BioConductor baseado na linguagem de programação estatística R.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Testes Genômicos Plasmáticos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Utilize o HPLC Ultimate U3000 (Thermo Fisher Scientific) acoplado ao espectrômetro de massa Q Exactive Plus (Thermo Fisher Scientific) para detectar diferenças nos metabólitos no sangue de diferentes grupos de tratamento de intervenção medicamentosa antes e depois da medicação. o software Xcalibur 4.0 (Thermo Fisher Scientific).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Testes de metabolômica de urina
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Utilize o sistema de espectrometria de massa e cromatografia líquida de ultra-alto desempenho Vanquish (Thermo Fisher Scientific) para detectar variações nos metabólitos na urina de diferentes grupos de tratamento de intervenção medicamentosa antes e depois da medicação. Todos os dados foram adquiridos e analisados com o software Xcalibur 4.0 ( Thermo Fisher Scientific).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Testes de Flora Intestinal Fecal
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Testes laboratoriais para diferenças nos testes da flora intestinal fecal antes e depois da medicação do paciente.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Testes de genômica de tecidos patológicos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Usando o sequenciamento completo do exoma (WES) para realizar o sequenciamento de alto rendimento das regiões exônicas em tecidos patológicos, detectando assim mutações, inserções ou deleções dentro dos genes.
Além disso, utilize o pacote de software Genome Analysis Toolkit (GATK) para analisar os dados de sequenciamento genômico.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliação funcional da terapia do câncer de mama
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Utilize o questionário FACT-B para avaliar a qualidade de vida de pacientes com câncer de mama em diferentes grupos de tratamento com intervenção medicamentosa antes e depois do tratamento.
Este questionário avalia de forma abrangente o desempenho dos pacientes nas interações sociais, experiências emocionais, funcionamento diário e condição física, o que reflete indiretamente sua qualidade de vida geral.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliações de segurança
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Avaliar eventos adversos e eventos adversos graves.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Zhiyu Wang, PhD, Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS. Triple-negative breast cancer. N Engl J Med. 2010 Nov 11;363(20):1938-48. doi: 10.1056/NEJMra1001389.
- Nedeljkovic M, Damjanovic A. Mechanisms of Chemotherapy Resistance in Triple-Negative Breast Cancer-How We Can Rise to the Challenge. Cells. 2019 Aug 22;8(9):957. doi: 10.3390/cells8090957.
- Park YH, Lal S, Lee JE, Choi YL, Wen J, Ram S, Ding Y, Lee SH, Powell E, Lee SK, Yu JH, Ching KA, Nam JY, Kim SW, Nam SJ, Kim JY, Cho SY, Park S, Kim J, Hwang S, Kim YJ, Bonato V, Fernandez D, Deng S, Wang S, Shin H, Kang ES, Park WY, Rejto PA, Bienkowska J, Kan Z. Chemotherapy induces dynamic immune responses in breast cancers that impact treatment outcome. Nat Commun. 2020 Dec 2;11(1):6175. doi: 10.1038/s41467-020-19933-0.
- Mehraj U, Dar AH, Wani NA, Mir MA. Tumor microenvironment promotes breast cancer chemoresistance. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 Feb;87(2):147-158. doi: 10.1007/s00280-020-04222-w. Epub 2021 Jan 9.
- Shree T, Olson OC, Elie BT, Kester JC, Garfall AL, Simpson K, Bell-McGuinn KM, Zabor EC, Brogi E, Joyce JA. Macrophages and cathepsin proteases blunt chemotherapeutic response in breast cancer. Genes Dev. 2011 Dec 1;25(23):2465-79. doi: 10.1101/gad.180331.111.
- Shi G, Yu D, Wu J, Liu Y, Huang R, Zhang CS. A systematic review and meta-analysis of traditional Chinese medicine with chemotherapy in breast cancer. Gland Surg. 2021 May;10(5):1744-1755. doi: 10.21037/gs-21-284.
- Wang S, Liu X, Huang R, Zheng Y, Wang N, Yang B, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI Formula Inhibits Breast Cancer Stem Cells via Suppressing Tumor-Associated Macrophages/C-X-C Motif Chemokine Ligand 1 Pathway. Front Pharmacol. 2019 Nov 15;10:1371. doi: 10.3389/fphar.2019.01371. eCollection 2019.
- Wang N, Yang B, Muhetaer G, Wang S, Zheng Y, Lu J, Li M, Zhang F, Situ H, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula promotes breast cancer chemosensitivity via inhibiting CXCL1/HMGB1-mediated autophagy. Biomed Pharmacother. 2019 Dec;120:109519. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109519. Epub 2019 Oct 17. Erratum In: Biomed Pharmacother. 2022 May;149:112867.
- Zheng Y, Wang N, Wang S, Yang B, Situ H, Zhong L, Lin Y, Wang Z. XIAOPI formula inhibits the pre-metastatic niche formation in breast cancer via suppressing TAMs/CXCL1 signaling. Cell Commun Signal. 2020 Mar 26;18(1):48. doi: 10.1186/s12964-020-0520-6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GuangdongXPRCT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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