이전에 PARPi로 치료받은 백금 민감성 재발성 난소암에서 Apatinib 유무에 관계없이 Fluzoparib

포함 기준:

1. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 여성, 18~75세(사전 동의서 서명 날짜를 기준으로 계산).

3. 참가자는 조직학적으로 고등급 장액성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 진단을 확인했습니다. ≥등급 II 난소 자궁내막양 선암종.

   - 혼합종양 : 고급 장액성분 또는 자궁내막양 성분을 50% 이상 함유한 종양.

4. 백금 화학요법의 마지막 투여 완료 후 6개월(184일)이 넘는 질병 진행.

5. 2개 이상의 백금 함유 화학요법에 대한 사전 치료 및 연구 투여까지 지속된 마지막 백금 화학요법 종료 시 질병 완화(완전 또는 부분 반응)는 무작위로 등록되어야 하며 마지막으로부터 8주 이내에 시험 약물 투여를 시작해야 합니다. 화학 요법 관리.

   • 수술 전 신보조 화학 요법과 수술 후 화학 요법은 1개의 화학 요법 치료 요법으로 계산됩니다.
   • 마지막 화학요법은 백금 기반 화학요법이어야 합니다.
   • 환자는 마지막 백금 기반 화학요법에 대해 최소 4주기의 치료를 받아야 하며, 백금 함유 화학요법 도중 또는 이후에는 다른 임상시험용 약물의 동시 사용 및 내분비요법 약물 이외의 치료는 허용되지 않습니다.
   • 마지막 백금 치료 전에 감지 가능한 병변 또는 CA-125 ≥2 ×ULN이 필요합니다.
   • 영상 결과는 마지막 백금 함유 요법 동안 CR 또는 PR을 나타냈고, CA125는 치료 중 ULN 이내 또는 치료 전 수준보다 90% 이상 감소했으며 CA125는 치료 전 7일 동안 1xULN 미만으로 유지되거나 10% 이상 증가하지 않은 것으로 나타났습니다. 첫 번째 치료.
   • 화학 요법 이전에 병변이 평가되지 않은 경우, CA125는 치료 중에 ULN으로 완화되어야 하며 첫 번째 치료 전 7일 동안 <1xULN으로 유지되어야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
7. 이전 유지치료 기간 동안 지속적으로 PARPi 치료를 받은 기간은 6개월 이상이었습니다.

8. 참가자는 다음 내용에 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. (무작위 배정 전 14일 이내의 혈액 성분 또는 세포 성장 인자는 허용되지 않습니다.)

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L
   • 혈소판 ≥100×10^9/L
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 혈청 알부민 ≥3g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN
   • AST 및 ALT ≤3 × ULN, 간 전이 환자의 경우 AST 및 ALT 수준 ≤5× ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN.
9. 가임 가능성이 있는 환자는 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 혈액 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 의학적으로 승인된 피임약(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임상시험 기간과 마지막 플루조파립 투여 후 6개월 또는 아파티닙 마지막 투여 후 2개월 중 더 긴 기간.

제외 기준:

1. 연구 시작 전 > 5년 동안 완치적으로 치료되고 질병이 없는 경우를 제외하고 이전 악성 종양; 이전에 적절히 치료받은 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피암 또는 3년 이상 재발이 없는 유방암은 허용됩니다.
2. 예상 생존 기간은 3개월 미만입니다.

3. 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 참가자

   - 이전에 전신, 근치 뇌 또는 수막 전이(방사선 요법 또는 수술)를 받은 환자, 영상 검사에서 최소 1개월 동안 안정적이었고, 전신 성 호르몬 요법(1일 용량 >10mg 또는 기타 치료 호르몬)을 2개월 이상 중단한 환자 2주가 지났으며 임상적 증거가 포함될 수 없었습니다.

4. 정상적으로 알약을 삼킬 수 없거나, 연구원의 판단에 따라 약물 흡수에 영향을 미치는 위장 기능에 이상이 있는 경우.
5. 3개월 이내에 장폐색이 발생합니다.
6. 소변 단백질 ≥ ++ 및 24시간 소변 단백질 수준 > 1.0g.
7. 암성 복수, 흉막삼출의 임상증상이 있는 환자, 배액이 필요한 환자 또는 첫 투여 전 2개월 이내에 복수 배액을 받은 환자.
8. 다음과 같은 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병:(1) NYHA 2개 이상의 심부전, (2) 불안정 협심증, (3) 1년 이내 심근경색, (4) 개입이 필요한 심실 부정맥, (5) QTc>470ms .
9. 비정상적인 응고 기능(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN+4초), 출혈 경향 또는 혈전용해제 치료를 받고 있는 경우에는 연구 기간 동안 저용량 저분자량 헤파린 또는 경구용 아스피린 예방 항응고제 치료를 받는 것이 허용됩니다.
10. 무작위 배정 후 첫 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염 등 유의한 출혈 증상이 있거나 출혈 경향이 뚜렷한 경우. 대변 ​​잠혈 혈액이 기준시점에서 양성인 경우, 재검사 후에도 여전히 양성이라면 위내시경 검사를 실시해야 합니다.
11. 활동성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절.
12. 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
13. 무작위 배정 전 4주 이내에 CTCAE 5.0에서 2등급 이상의 출혈 사건.
14. 스크리닝 중 또는 첫 번째 치료 전 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 >38.5도.
15. 선천적 또는 후천적 면역결핍(HIV 감염 등) 또는 활동성 간염(B형 간염 기준: HBsAg 양성, HBV DNA≥500 IU/ml, C형 간염 기준: HCV 항체 양성, HCV 바이러스 복제수 > 정상 상한)이 있는 참가자 ).
16. 마지막 투여 완료 후 4주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 분자 표적 요법을 받았거나 경구용 분자 표적 약물에 대한 연구 전 약물 반감기가 5회 미만인 경우 이전 치료로 인한 부작용(탈모 제외) 및 1도 이하로 회복되지 않음(CTCAE 5.0).
17. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동정맥 혈전증 사례가 6개월 이내에 발생했습니다.
18. 유전성 또는 후천성 출혈 또는 응고 장애(예: 혈우병, 응고병증, 혈소판 감소증 등)의 병력.
19. 연구 기간 동안 다른 전신 항종양 요법을 받아야 합니다.
20. 조사관의 판단에 따르면 피험자에게는 연구를 강제 종료할 수 있는 다른 요인이 있었습니다.