Флузопариб с апатинибом или без него при рецидивирующем раке яичников, чувствительном к платине, ранее лечившемся PARPi

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал информированное согласие.
2. Женщина, 18–75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия).

3. У участницы гистологически подтвержден диагноз преимущественно серозного рака яичников высокой степени злокачественности, рака фаллопиевых труб, первичного рака брюшины; ≥Эндометриоидная аденокарцинома яичников II степени.

   - Смешанные опухоли: содержат высокосортный серозный компонент или эндометриоидный компонент более 50%.

4. Прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев (184 дня) после завершения приема последней дозы химиотерапии платиной.

5. Предыдущее лечение с использованием ≥2 схем химиотерапии, содержащих платину, и ремиссия заболевания (полный или частичный ответ) в конце последней химиотерапии платиной, которая продолжалась до начала исследования, должны быть рандомизированы для включения в исследование и начать введение исследуемого препарата в течение 8 недель с момента последней химиотерапии. введение химиотерапии.

   • Предоперационная неоадъювантная химиотерапия и послеоперационная химиотерапия учитывались как 1 схема химиотерапевтического лечения.
   • Последняя химиотерапия должна быть химиотерапией на основе платины.
   • Пациент должен пройти как минимум 4 цикла лечения для последней химиотерапии на основе платины. Во время или после химиотерапии, содержащей платину, одновременное применение других исследуемых препаратов и лечение, отличное от препаратов эндокринной терапии, не допускается.
   • Перед последним лечением платиной требуется наличие обнаруживаемого поражения или CA-125 ≥2 ×ВГН.
   • Результаты визуализации показали CR или PR во время последнего режима, содержащего платину, CA125 снизился до уровня ВГН или ≥90% от уровня до лечения во время лечения, а CA125 оставался <1xULN или не увеличивался более чем на 10% за 7 дней до лечения. первое лечение.
   • Если до начала химиотерапии не было обнаружено никаких поражений, уровень CA125 следует снизить до ВГН во время лечения и поддерживать на уровне <1xВГН в течение 7 дней до первого лечения.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Продолжительность непрерывного лечения PARPi в течение предыдущего периода поддерживающего лечения составляла ≥6 месяцев.

8. У участника адекватная функция органов, как определено в следующем содержании (любой компонент крови или фактор роста клеток в течение 14 дней до рандомизации не допускается)

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л
   • Тромбоциты ≥100×10^9/л
   • Гемоглобин ≥9 г/дл
   • Сывороточный альбумин ≥3 г/дл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​×ВГН
   • АСТ и АЛТ <3 × ВГН, а у пациентов с метастазами в печени уровни АСТ и АЛТ <5 × ВГН.
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН.
9. Пациентки с потенциальной фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на беременность в крови или моче в течение 72 часов до приема первой дозы, не кормят грудью и должны согласиться на использование одобренного с медицинской точки зрения противозачаточного средства (например, внутриматочной спирали, противозачаточных таблеток или презерватива) для продолжительность исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема флузопариба или 2 месяцев после последнего приема апатиниба, в зависимости от того, какой срок дольше.

Критерий исключения:

1. Предыдущее злокачественное новообразование, если не проводилось радикальное лечение и не наблюдалось никаких заболеваний в течение > 5 лет до включения в исследование; Допускается предшествующее адекватное лечение немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака молочной железы без рецидива в течение 3 лет.
2. Ожидаемая выживаемость составляет менее трех месяцев.

3. Участники с нелеченными метастазами в центральной нервной системе.

   - пациенты, которые ранее получили системные, радикальные метастазы в головной мозг или мозговые оболочки (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), были стабильны в течение как минимум 1 месяца по данным визуализации, прекратили системную терапию половыми гормонами (доза> 10 мг / день или другие терапевтические гормоны) более чем 2 недели, и не было никаких клинических доказательств, которые могли быть включены.

4. Не способен нормально глотать таблетки или имеет нарушения функции желудочно-кишечного тракта, влияющие на всасывание лекарств, по мнению исследователя.
5. Кишечная непроходимость в течение 3 месяцев.
6. Белок в моче ≥ ++ и уровень белка в суточной моче > 1,0 г.
7. Пациенты с клиническими симптомами рака, асцита, плеврального выпота, нуждающиеся в дренировании или перенесшие асцитное дренирование в течение 2 мес до первого введения.
8. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 или более степени по NYHA, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) желудочковые аритмии, требующие вмешательства, (5) QTc > 470 мс .
9. Нарушение функции свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 секунды), склонность к кровотечениям или прием тромболитической терапии разрешаются для приема низких доз низкомолекулярного гепарина или пероральной профилактической антикоагулянтной терапии аспирином во время исследования.
10. Значительные симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д., в течение первых 3 месяцев после рандомизации. Если исходный результат анализа оккультной крови в кале положительный, следует провести гастроскопию, если результат все еще остается положительным после повторного исследования.
11. Активные язвы, незаживающие раны или переломы.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.).
13. Любое кровотечение со степенью 2 или выше по CTCAE 5.0 в течение 4 недель до рандомизации.
14. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 градусов во время скрининга или перед первым лечением.
15. Участники с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией) или активным гепатитом (эталон гепатита B: HBsAg-положительный, ДНК HBV≥500 МЕ/мл; эталонный гепатит C: положительный результат на антитела к ВГС, число копий вируса ВГС > верхнего предела нормы). ).
16. Получали лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или молекулярно-таргетную терапию менее 4 недель после завершения приема последней дозы или менее 5 периодов полувыведения препарата до исследования перорального молекулярно-таргетного препарата; нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением (кроме выпадения волос) и не исчезнувшие до степени ≤1 (CTCAE 5.0).
17. События артериовенозного тромбоза, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и т. д., произошли в течение 6 месяцев.
18. В анамнезе наследственные или приобретенные нарушения кровообращения или свертывания крови (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и т. д.).
19. Необходимость получения другой системной противоопухолевой терапии в течение периода исследования.
20. По мнению следователей, у испытуемых были и другие факторы, которые могли привести к принудительному прекращению исследования.