Fluzoparib con o sin apatinib en el cáncer de ovario recidivante sensible al platino previamente tratado con PARPi

Criterios de inclusión:

1. El paciente se incorporó voluntariamente al estudio y firmó el consentimiento informado.
2. Mujer, 18-75 años (calculado a partir de la fecha de firma del consentimiento informado).

3. El participante tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario predominantemente seroso de alto grado, cáncer de trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario; Adenocarcinoma endometrioide de ovario ≥grado II.

   - Tumores mixtos: contienen componente seroso de alto grado o componentes endometrioides superiores al 50%.

4. Progresión de la enfermedad superior a 6 meses (184 días) después de completar la última dosis de quimioterapia con platino.

5. El tratamiento previo con ≥2 regímenes de quimioterapia que contienen platino y la remisión de la enfermedad (respuesta completa o parcial) al final de la última quimioterapia con platino, que duró hasta la administración del estudio, debe ser aleatorizado para la inscripción y comenzar la administración del fármaco del ensayo dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración de quimioterapia.

   • La quimioterapia neoadyuvante preoperatoria y la quimioterapia posoperatoria se cuentan como 1 régimen de tratamiento de quimioterapia.
   • La última quimioterapia debe ser un régimen de quimioterapia basado en platino.
   • El paciente debe haber recibido al menos 4 ciclos de tratamiento para la última quimioterapia basada en platino, durante o después de la quimioterapia que contiene platino, no se permite el uso simultáneo de otros medicamentos en investigación ni tratamientos que no sean medicamentos de terapia endocrina.
   • Se requiere una lesión detectable o CA-125 ≥2 × LSN antes del último tratamiento con platino.
   • Los resultados de las imágenes mostraron CR o PR durante el último régimen que contenía platino, CA125 disminuyó dentro del LSN o ≥90% del nivel previo al tratamiento durante el tratamiento y CA125 se mantuvo <1xLSN o no aumentó en >10% en 7 días antes del primer tratamiento.
   • Si no se evalúa ninguna lesión antes de la quimioterapia, CA125 debe reducirse al LSN durante el tratamiento y mantenerse en <1xLSN durante 7 días antes del primer tratamiento.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. La duración del tratamiento continuo con PARPi durante el período de tratamiento de mantenimiento anterior fue ≥6 meses.

8. El participante tiene una función orgánica adecuada como se define en los siguientes contenidos (no se permite ningún componente sanguíneo o factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización)

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L
   • Plaquetas ≥100×10^9/L
   • Hemoglobina ≥9g/dL
   • Albúmina sérica ≥3g/dL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
   • AST y ALT ≤3 × LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas, niveles de AST y ALT ≤5 × LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.
9. Las pacientes con fertilidad potencial deben haber tenido una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis, no están amamantando y deben aceptar usar un anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej., dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) para el duración del ensayo y por un período de 6 meses después de la última administración de fluzoparib o 2 meses después de la última administración de apatinib, lo que sea más largo.

Criterio de exclusión:

1. Malignidad previa a menos que esté tratada curativamente y libre de enfermedad durante> 5 años antes del ingreso al estudio; Se permite cáncer de piel no melanoma previamente tratado adecuadamente, cáncer in situ de cuello uterino o cáncer de mama sin recurrencia durante 3 años.
2. La supervivencia esperada es inferior a tres meses.

3. Participantes con metástasis en el sistema nervioso central no tratadas.

   - pacientes que habían recibido previamente metástasis sistémicas, radicales cerebrales o meníngeas (radioterapia o cirugía), que se habían mantenido estables durante al menos 1 mes en las imágenes, habían suspendido la terapia con hormonas sexuales sistémicas (dosis >10 mg/día u otras hormonas terapéuticas) durante más de 2 semanas y no tenía evidencia clínica.

4. No poder tragar pastillas normalmente o tener una función gastrointestinal anormal que afecte la absorción del fármaco a juicio del investigador.
5. Obstrucción intestinal en 3 meses.
6. La proteína en orina ≥ ++ y el nivel de proteína en orina de 24 horas> 1,0 g.
7. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis cancerosa, derrame pleural, que necesiten drenaje o que hayan sido sometidos a drenaje de ascitis dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración.
8. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA 2 o más, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias ventriculares que requieren intervención, (5) QTc>470 ms .
9. Función de coagulación anormal (INR> 1,5 o tiempo de protrombina (PT)> LSN + 4 segundos), tendencia a sangrar o recibir terapia trombolítica pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o aspirina oral terapia anticoagulante preventiva durante el estudio.
10. Síntomas hemorrágicos significativos o tendencia clara al sangrado, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis, etc., dentro de los primeros 3 meses de la aleatorización. Si la sangre de ocultación en heces es positiva al inicio del estudio, se debe realizar una gastroscopia si aún es positiva después del reexamen.
11. Úlceras activas, heridas no cicatrizadas o fracturas.
12. Hipertensión no controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
13. Cualquier evento hemorrágico de grado 2 o superior en CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
14. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante la detección o antes del primer tratamiento.
15. Participantes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH) o hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo, ADN del VHB ≥500 UI/ml; referencia de hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivos, número de copias del virus del VHC > límite superior de lo normal ).
16. Recibió radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia molecular dirigida, menos de 4 semanas después de completar la última dosis o menos de 5 vidas medias del fármaco antes del estudio para el fármaco oral molecular dirigido; eventos adversos causados ​​por el tratamiento previo (excepto caída del cabello) y no recuperarse a ≤1 grado (CTCAE 5.0).
17. Los eventos de trombosis arteriovenosa, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., ocurrieron dentro de los 6 meses.
18. Historial de trastornos hemorrágicos o de coagulación hereditarios o adquiridos (p. ej., hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, etc.).
19. Necesita recibir otra terapia antitumoral sistémica durante el período de estudio.
20. Según el criterio de los investigadores, los sujetos tenían otros factores que podrían haber llevado a la interrupción forzosa del estudio.