Fluzoparib med eller utan apatinib vid platinakänslig återfallande äggstockscancer som tidigare behandlats med PARPi

Inklusionskriterier:

1. Patienten gick frivilligt med i studien och undertecknade det informerade samtycket.
2. Kvinna, 18-75 år (beräknat på datum för undertecknande av informerat samtycke).

3. Deltagaren har histologiskt bekräftad diagnos av höggradig övervägande serös äggstockscancer, äggledarecancer, primär peritonealcancer; ≥grad II ovariellt endometrioid adenokarcinom.

   - Blandade tumörer: innehåller höggradiga serösa komponenter eller endometrioidkomponenter över 50 %.

4. Sjukdomsprogression mer än 6 månader (184 dagar) efter avslutad sista dos platinakemoterapi.

5. Tidigare behandling med ≥2 platinainnehållande kemoterapiregimer och sjukdomsremission (helt eller partiellt svar) i slutet av den sista platinakemoterapin, som varade fram till administrering av studien, måste randomiseras till inskrivning och påbörja prövningsläkemedlets administrering inom 8 veckor från den senaste administrering av kemoterapi.

   • Preoperativ neoadjuvant kemoterapi och postoperativ kemoterapi räknades som 1 kemoterapibehandling.
   • Den sista kemoterapin måste vara en platinabaserad kemoterapiregim.
   • Patienten måste ha fått minst 4 behandlingscykler för den senaste platinabaserade kemoterapin, under eller efter platinainnehållande kemoterapi, samtidig användning av andra prövningsläkemedel och annan behandling än endokrina läkemedel är inte tillåtna.
   • En detekterbar lesion eller CA-125 ≥2 ×ULN krävs före den sista platinabehandlingen.
   • Avbildningsresultaten visade CR eller PR under den sista platina-innehållande regimen, CA125 minskade till inom ULN eller ≥90 % från nivån före behandling under behandlingen och CA125 förblev <1xULN eller ökade inte med >10 % på 7 dagar före första behandlingen.
   • Om ingen lesion bedöms före kemoterapi, bör CA125 lindras till ULN under behandlingen och hållas vid <1xULN i 7 dagar före den första behandlingen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Varaktigheten av kontinuerlig PARPi-behandling under föregående underhållsbehandlingsperiod var ≥6 månader.

8. Deltagaren har adekvat organfunktion enligt definitionen i följande innehåll (Alla blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer inom 14 dagar före randomisering är inte tillåtna)

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Blodplättar ≥100×10^9/L
   • Hemoglobin ≥9g/dL
   • Serumalbumin ≥3g/dL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​×ULN
   • ASAT och ALAT ≤3 × ULN, och för patienter med levermetastaser, ASAT- och ALAT-nivåer ≤5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
9. Patienter med potentiell fertilitet måste ha haft ett negativt graviditetstest i blod eller urin inom 72 timmar före den första dosen, inte ammar och måste gå med på att använda ett medicinskt godkänt preventivmedel (t.ex. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) för varaktigheten av prövningen och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av fluzoparib eller 2 månader efter den senaste administreringen av apatinib, beroende på vilket som är längst.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare malignitet såvida den inte behandlats botande och sjukdomsfri i > 5 år före studiestart; Tidigare adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, in situ cancer i livmoderhalsen eller bröstcancer utan återfall under 3 år tillåtet.
2. Den förväntade överlevnaden är mindre än tre månader.

3. Deltagare med obehandlade metastaser i centrala nervsystemet

   - patienter som tidigare hade fått systemiska, radikala hjärn- eller meningesmetastaser (strålbehandling eller kirurgi), hade varit stabila i minst 1 månad på bildbehandling, hade avbrutit systemisk könshormonbehandling (dos >10 mg/dag eller andra terapeutiska hormoner) i mer än 2 veckor, och hade inga kliniska bevis kunde inkluderas.

4. Kan inte svälja piller normalt, eller har onormal gastrointestinal funktion som påverkar läkemedelsabsorptionen enligt forskarens bedömning.
5. Tarmobstruktion inom 3 månader.
6. Urinproteinet ≥ ++ och 24-timmars urinproteinnivå > 1,0g.
7. Patienter med kliniska symtom på cancerascites, pleurautgjutning, som behöver dränera eller som har genomgått ascitesdränage inom 2 månader före den första administreringen.
8. Okontrollerade hjärtkliniska symtom eller sjukdomar, såsom: (1) NYHA 2 eller mer hjärtsvikt, (2) Instabil angina pectoris, (3) hjärtinfarkt inom 1 år, (4) Ventrikulära arytmier som kräver intervention, (5) QTc>470ms .
9. Onormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blödningsbenägenhet eller trombolytisk behandling tillåts få lågdos lågmolekylärt heparin eller oral aspirinförebyggande antikoagulantiabehandling under studien.
10. Signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinala blödningar, hemorragiskt magsår eller vaskulit etc., inom de första 3 månaderna efter randomiseringen. Om fekalt ockultationsblod är positivt vid baslinjen, bör gastroskopi utföras om det fortfarande är positivt efter förnyad undersökning.
11. Aktiva sår, oläkta sår eller frakturer.
12. Okontrollerad hypertoni genom antihypertensiv medicin (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg).
13. Varje blödningshändelse med grad 2 eller högre i CTCAE 5.0 inom 4 veckor före randomisering.
14. Aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5 grader under screening eller före första behandling.
15. Deltagare med medfödd eller förvärvad immunbrist (som HIV-infektion), eller aktiv hepatit (hepatit B-referens: HBsAg-positiv, HBV-DNA≥500 IE/ml; Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv, HCV-viruskopiatal > övre normalgräns ).
16. Fick strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylärt riktad terapi, mindre än 4 veckor efter avslutad sista dos eller mindre än 5 läkemedelshalveringstider före studien för oralt molekylärt riktat läkemedel; biverkningar orsakade av tidigare behandling (förutom håravfall) och inte återhämta sig till ≤1 grad (CTCAE 5.0).
17. Arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc. inträffade inom 6 månader.
18. Historik med ärftliga eller förvärvade blödningar eller koagulationsrubbningar (t.ex. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.).
19. Behöver få annan systemisk antitumörbehandling under studieperioden.
20. Enligt utredarnas bedömning hade försökspersonerna andra faktorer som kunde ha lett till att studien tvingades avslutas.