Flutsoparibi apatinibin kanssa tai ilman sitä platinaherkän uusiutuneen munasarjasyövän hoidossa, jota on aiemmin hoidettu PARPi:lla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen.
2. Nainen, 18-75 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä).

3. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta, pääasiassa seroosista munasarjasyöpää, munanjohdinsyöpää, primaarista peritoneaalisyöpää; ≥ asteen II munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma.

   - Sekakasvaimet: sisältävät yli 50 % korkealaatuisia seroosikomponentteja tai endometrioidisia komponentteja.

4. Sairauden eteneminen yli 6 kuukautta (184 päivää) viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen.

5. Aikaisempi hoito ≥ 2 platinaa sisältävällä kemoterapia-ohjelmalla ja taudin remissio (täydellinen tai osittainen vaste) viimeisen platinakemoterapian lopussa, joka kesti tutkimuksen antamiseen asti, on satunnaistettava osallistumaan ja aloittamaan koelääkkeen antaminen 8 viikon kuluessa viimeisestä platinakemoterapiasta. kemoterapian antaminen.

   • Preoperatiivinen neoadjuvanttikemoterapia ja postoperatiivinen kemoterapia laskettiin yhdeksi kemoterapiahoito-ohjelmaksi.
   • Viimeisen kemoterapian on oltava platinapohjainen kemoterapia-ohjelma.
   • Potilaan on täytynyt saada vähintään 4 hoitojaksoa viimeistä platinapohjaista kemoterapiaa varten platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen, muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö ja muu hoito kuin endokriiniset lääkkeet eivät ole sallittuja.
   • Havaittava leesio tai CA-125 ≥2 × ULN vaaditaan ennen viimeistä platinakäsittelyä.
   • Kuvaustulokset osoittivat CR:n tai PR:n viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana, CA125 laski ULN:n sisällä tai ≥90 % hoitoa edeltävästä tasosta hoidon aikana ja CA125 pysyi < 1 x ULN tai ei noussut > 10 % 7 päivää ennen hoitoa. ensimmäinen hoito.
   • Jos leesiota ei arvioida ennen solunsalpaajahoitoa, CA125-arvo tulee lievittää ULN-arvoon hoidon aikana ja säilyttää arvossa <1 x ULN 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Jatkuvan PARPi-hoidon kesto edellisen ylläpitohoitojakson aikana oli ≥6 kuukautta.

8. Osallistujalla on riittävä elintoiminto seuraavassa sisällössä määritellyllä tavalla (Mikään veren komponentti tai solukasvutekijä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista ei ole sallittua)

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥100×10^9/l
   • Hemoglobiini ≥9g/dl
   • Seerumin albumiini ≥3g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   • ASAT- ja ALAT-arvot ≤3 × ULN, ja potilailla, joilla on maksametastaaseja, ASAT- ja ALAT-arvot ≤5 × ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN.
9. Potilaiden, joilla on potentiaalinen hedelmällisyys, on täytynyt olla negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta, he eivät imetä ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) kokeen keston ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen flutsoparibin annon jälkeen tai 2 kuukautta viimeisen apatinibin annon jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuisuus, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ja tautivapaa > 5 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa; Aikaisemmin asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä tai rintasyöpä ilman uusiutumista yli 3 vuoden ajan.
2. Odotettu selviytymisaika on alle kolme kuukautta.

3. Osallistujat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä

   - potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet systeemisiä, radikaaleja aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä (sädehoitoa tai leikkausta), jotka olivat pysyneet vakaana vähintään 1 kuukauden ajan kuvantamisessa, olivat lopettaneet systeemisen sukupuolihormonihoidon (annos > 10 mg/vrk tai muita terapeuttisia hormoneja) yli pidempään kuin 2 viikkoa, eikä kliinisiä todisteita voitu sisällyttää.

4. Ei pysty nielemään pillereitä normaalisti tai hänellä on epänormaali ruoansulatuskanavan toiminta, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan.
5. Suolitukos 3 kuukauden sisällä.
6. Virtsan proteiini ≥ ++ ja 24 tunnin virtsan proteiinitaso > 1,0 g.
7. Potilaat, joilla on kliinisiä syövän askites-oireita, keuhkopussin effuusio, jotka tarvitsevat vedenpoistoa tai joille on tehty askites-drenaatio 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa.
8. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA 2 tai useampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, (4) kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa, (5) QTc>470 ms .
9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia), verenvuototaipumus tai trombolyyttistä hoitoa saavat pienen molekyylipainon hepariini- tai oraalista aspiriinia ehkäisevää antikoagulanttihoitoa tutkimuksen aikana.
10. Merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti jne. kolmen ensimmäisen kuukauden aikana satunnaistamisesta. Jos ulosteen peittoveri on positiivinen lähtötilanteessa, gastroskopia on suoritettava, jos se on edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen.
11. Aktiiviset haavaumat, parantumattomat haavat tai murtumat.
12. Hallitsematon verenpaine lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
13. Kaikki CTCAE 5.0:n asteen 2 tai korkeamman verenvuototapahtumat 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
14. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä hoitoa.
15. Osallistujat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen, HBV DNA≥500 IU/ml; C-hepatiittiviite: HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-viruksen kopioluku > normaalin yläraja ).
16. saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa tai molekyylikohdennettua hoitoa alle 4 viikkoa viimeisen annoksen päättymisen jälkeen tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen tutkimusta suun kautta otettavalla molekyylikohdennettulla lääkkeellä; aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät parane ≤ 1 asteeseen (CTCAE 5.0).
17. Valtimolaskimotromboositapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne., ilmeni 6 kuukauden sisällä.
18. Aiemmin perinnöllisiä tai hankittuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.).
19. Tarve saada muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tutkimusjakson aikana.
20. Tutkijoiden arvion mukaan koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka olisivat saattaneet johtaa tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen.