Fluzoparib mit oder ohne Apatinib bei platinempfindlichem rezidiviertem Eierstockkrebs, der zuvor mit PARPi behandelt wurde

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete die Einverständniserklärung.
2. Weiblich, 18–75 Jahre (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).

3. Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem, überwiegend serösem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs und primärem Peritonealkrebs. ovarielles endometrioides Adenokarzinom ≥ Grad II.

   - Gemischte Tumoren: enthalten über 50 % hochwertige seröse Komponenten oder endometrioide Komponenten.

4. Fortschreiten der Krankheit länger als 6 Monate (184 Tage) nach Abschluss der letzten Dosis einer Platin-Chemotherapie.

5. Vorherige Behandlungen mit ≥2 Platin-haltigen Chemotherapien und Krankheitsremission (vollständiges oder teilweises Ansprechen) am Ende der letzten Platin-Chemotherapie, die bis zur Studienverabreichung andauerte, müssen für die Einschreibung randomisiert werden und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten mit der Verabreichung des Studienmedikaments beginnen Verabreichung einer Chemotherapie.

   • Die präoperative neoadjuvante Chemotherapie und die postoperative Chemotherapie zählten als 1 Chemotherapie-Behandlungsschema.
   • Die letzte Chemotherapie muss eine platinbasierte Chemotherapie sein.
   • Der Patient muss mindestens 4 Behandlungszyklen für die letzte platinbasierte Chemotherapie während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie erhalten haben. Die gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate und andere Behandlungen als endokrine Therapiemedikamente sind nicht zulässig.
   • Vor der letzten Platinbehandlung ist eine erkennbare Läsion oder CA-125 ≥2 × ULN erforderlich.
   • Die Bildgebungsergebnisse zeigten CR oder PR während der letzten platinhaltigen Behandlung, CA125 sank während der Behandlung auf innerhalb des ULN oder ≥ 90 % vom Vorbehandlungsniveau und CA125 blieb <1xULN oder stieg in den 7 Tagen vor der Behandlung nicht um > 10 % an erste Behandlung.
   • Wenn vor der Chemotherapie keine Läsion festgestellt wird, sollte CA125 während der Behandlung bis zum ULN gelindert und vor der ersten Behandlung 7 Tage lang auf <1xULN gehalten werden.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Die Dauer der kontinuierlichen PARPi-Behandlung während der vorherigen Erhaltungstherapie betrug ≥6 Monate.

8. Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Organfunktion, wie im folgenden Inhalt definiert (Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung sind nicht zulässig)

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Blutplättchen ≥100×10^9/L
   • Hämoglobin ≥9 g/dl
   • Serumalbumin ≥3 g/dl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • AST- und ALT-Werte ≤ 3 × ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen AST- und ALT-Werte ≤ 5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
9. Patientinnen mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest haben, nicht stillen und müssen der Verwendung eines medizinisch zugelassenen Verhütungsmittels (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) zustimmen Dauer der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Gabe von Fluzoparib oder 2 Monaten nach der letzten Gabe von Apatinib, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere bösartige Erkrankung, es sei denn, sie wurde kurativ behandelt und war > 5 Jahre vor Studienbeginn krankheitsfrei; Zuvor ausreichend behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs ohne Wiederauftreten über 3 Jahre zulässig.
2. Die erwartete Überlebenszeit beträgt weniger als drei Monate.

3. Teilnehmer mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems

   - Patienten, die zuvor systemische, radikale Hirn- oder Hirnhautmetastasen erlitten hatten (Strahlentherapie oder Operation), bei denen die Bildgebung mindestens einen Monat lang stabil war und die eine systemische Sexualhormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag oder andere therapeutische Hormone) länger als unterbrochen hatten 2 Wochen und es konnten keine klinischen Beweise einbezogen werden.

4. Nicht in der Lage, Tabletten normal zu schlucken oder eine abnormale Magen-Darm-Funktion zu haben, die nach Einschätzung des Forschers die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
5. Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten.
6. Das Urinprotein ≥ ++ und der 24-Stunden-Urinproteinspiegel > 1,0 g.
7. Patienten mit klinischen Symptomen von Krebs-Aszites oder Pleuraerguss, die eine Drainage benötigen oder sich innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung einer Aszites-Drainage unterzogen haben.
8. Unkontrollierte klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, wie zum Beispiel: (1) NYHA 2 oder mehr Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, (4) ventrikuläre Arrhythmien, die einen Eingriff erfordern, (5) QTc>470 ms .
9. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden), Blutungsneigung oder Erhalt einer thrombolytischen Therapie dürfen während der Studie niedrig dosiertes Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder orales Aspirin als vorbeugende Antikoagulanzientherapie erhalten.
10. Erhebliche Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis etc., innerhalb der ersten 3 Monate nach der Randomisierung. Wenn das fäkale Okkultationsblut zu Studienbeginn positiv ist, sollte eine Magenspiegelung durchgeführt werden, wenn es nach der erneuten Untersuchung immer noch positiv ist.
11. Aktive Geschwüre, nicht verheilte Wunden oder Brüche.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg).
13. Jedes Blutungsereignis mit Grad 2 oder höher in CTCAE 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
14. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber >38,5 Grad während des Screenings oder vor der ersten Behandlung.
15. Teilnehmer mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-Infektion) oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv, HCV-Viruskopienzahl > Obergrenze des Normalwerts). ).
16. Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder molekulare zielgerichtete Therapie weniger als 4 Wochen nach Abschluss der letzten Dosis oder weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten vor der Studie für orale molekulare zielgerichtete Arzneimittel erhalten; unerwünschte Ereignisse, die durch eine frühere Behandlung verursacht wurden (außer Haarausfall) und sich nicht auf ≤ 1 Grad erholen (CTCAE 5,0).
17. Innerhalb von 6 Monaten traten arteriovenöse Thromboseereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. auf.
18. Vorgeschichte erblicher oder erworbener Blutungs- oder Gerinnungsstörungen (z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.).
19. Sie müssen während des Studienzeitraums eine andere systemische Antitumortherapie erhalten.
20. Nach Einschätzung der Forscher lagen bei den Probanden weitere Faktoren vor, die zu einem erzwungenen Abbruch der Studie hätten führen können.