Fluzoparyb z apatynibem lub bez niego w leczeniu nawrotowego raka jajnika wrażliwego na platynę, wcześniej leczonego PARPi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentka dobrowolnie przystąpiła do badania i podpisała świadomą zgodę.
2. Kobieta, 18-75 lat (liczone na dzień podpisania świadomej zgody).

3. Uczestnik ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, głównie surowiczego, raka jajowodu, pierwotnego raka otrzewnej; Gruczolakorak endometrioidalny jajnika ≥II stopnia.

   - Guzy mieszane: zawierają ponad 50% wysokiej jakości składnika surowiczego lub składnika endometrioidalnego.

4. Postęp choroby dłuższy niż 6 miesięcy (184 dni) od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii zawierającej pochodne platyny.

5. Wcześniejsze leczenie ≥2 schematami chemioterapii zawierającymi platynę i remisja choroby (odpowiedź całkowita lub częściowa) po zakończeniu ostatniej chemioterapii związkami platyny, która trwała do momentu rozpoczęcia badania, musi zostać losowo przydzielona do grupy włączonej i rozpocząć podawanie leku próbnego w ciągu 8 tygodni od ostatniej chemioterapii. podanie chemioterapii.

   • Przedoperacyjna chemioterapia neoadjuwantowa i chemioterapia pooperacyjna liczona jako 1 schemat chemioterapii.
   • Ostatnią chemioterapią musi być schemat chemioterapii oparty na platynie.
   • Pacjent musi przejść co najmniej 4 cykle leczenia w ramach ostatniej chemioterapii opartej na platynie, w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę. Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie innych leków badanych i leczenie inne niż leki stosowane w terapii hormonalnej.
   • Przed ostatnim leczeniem platyną wymagana jest wykrywalna zmiana lub CA-125 ≥2 × GGN.
   • Wyniki badań obrazowych wykazały CR lub PR podczas ostatniego schematu leczenia zawierającego platynę, CA125 spadło w trakcie leczenia do zakresu GGN lub ≥90% w stosunku do poziomu przed leczeniem, a CA125 utrzymywał się na poziomie <1xGGN lub nie wzrósł o >10% w ciągu 7 dni przed leczeniem. pierwszy zabieg.
   • Jeśli przed chemioterapią nie zostanie oceniona żadna zmiana, w trakcie leczenia należy zmniejszyć stężenie CA125 do GGN i utrzymywać na poziomie <1xGGN przez 7 dni przed pierwszym leczeniem.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
7. Czas trwania ciągłego leczenia PARPi podczas poprzedniego okresu leczenia podtrzymującego wynosił ≥6 miesięcy.

8. Uczestnik ma odpowiednią czynność narządów, jak określono w poniższej treści (żaden składnik krwi lub czynnik wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed randomizacją nie jest dozwolony)

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l
   • Płytki krwi ≥100×10^9/l
   • Hemoglobina ≥9g/dL
   • Albumina w surowicy ≥3g/dl
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN
   • AST i ALT ≤3 × GGN, a u pacjentów z przerzutami do wątroby, poziomy AST i ALT ≤5 × GGN
   • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
9. Pacjentki z potencjalną płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin przed przyjęciem pierwszej dawki, nie karmią piersią i muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki antykoncepcyjnej lub prezerwatywy) w celu trwania badania oraz przez okres 6 miesięcy od ostatniego podania fluzoparybu lub 2 miesiące od ostatniego podania apatynibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniejszy nowotwór złośliwy, o ile nie został wyleczony i był wolny od choroby przez > 5 lat przed włączeniem do badania; Dopuszczalny jest wcześniej odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak piersi bez wznowy w ciągu 3 lat.
2. Oczekiwane przeżycie wynosi mniej niż trzy miesiące.

3. Uczestnicy z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego

   - pacjenci, u których w przeszłości wystąpiły ogólnoustrojowe, radykalne przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (radioterapia lub zabieg chirurgiczny), ich stan był stabilny przez co najmniej 1 miesiąc w badaniach obrazowych, którzy przerwali terapię ogólnoustrojową hormonami płciowymi (w dawce > 10 mg/dobę lub innymi hormonami terapeutycznymi) na dłużej niż 2 tygodnie i nie można było uwzględnić żadnych dowodów klinicznych.

4. Nie jest w stanie normalnie połykać tabletek lub według oceny badacza ma nieprawidłową czynność przewodu pokarmowego wpływającą na wchłanianie leku.
5. Niedrożność jelit w ciągu 3 miesięcy.
6. Białko w moczu ≥ ++ i dobowy poziom białka w moczu > 1,0g.
7. Pacjenci z klinicznymi objawami wodobrzusza nowotworowego, wysięku opłucnowego, którzy wymagają drenażu lub którzy przeszli drenaż wodobrzusza w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem.
8. Niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca 2 lub więcej według NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji, (5) QTc > 470 ms .
9. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN + 4 sekundy), skłonność do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne mogą podczas badania otrzymywać profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe w małych dawkach heparyny drobnocząsteczkowej lub doustnej aspiryny.
10. Znaczące objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, taka jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp. w ciągu pierwszych 3 miesięcy od randomizacji. Jeżeli wynik badania krwi okultystycznej w kale jest dodatni na początku badania, należy wykonać gastroskopię, jeśli po ponownym badaniu wynik nadal jest dodatni.
11. Aktywne wrzody, niezagojone rany lub złamania.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
13. Każde krwawienie o stopniu 2. lub wyższym w skali CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
14. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym leczeniem.
15. Uczestnicy z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: dodatni HBsAg, DNA HBV ≥500 j.m./ml; Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatni wynik w postaci przeciwciał HCV, liczba kopii wirusa HCV > górna granica normy ).
16. Otrzymałeś radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną lub terapię celowaną molekularnie w czasie krótszym niż 4 tygodnie od zakończenia przyjęcia ostatniej dawki lub mniej niż 5 okresów półtrwania leku przed badaniem dla doustnego leku celowanego molekularnie; działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) i nie ustępują do ≤1 stopnia (CTCAE 5,0).
17. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. wystąpiły w ciągu 6 miesięcy.
18. Historia dziedzicznych lub nabytych zaburzeń krwawienia lub krzepnięcia (np. hemofilia, koagulopatia, trombocytopenia itp.).
19. Należy zastosować inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w okresie badania.
20. Według oceny badaczy, u pacjentów występowały inne czynniki, które mogły doprowadzić do wymuszonego zakończenia badania.