Fluzoparib con o senza apatinib nel carcinoma ovarico recidivante platino-sensibile precedentemente trattato con PARPi

Criterio di inclusione:

1. Il paziente si è unito volontariamente allo studio e ha firmato il consenso informato.
2. Donna, 18-75 anni (calcolati alla data della firma del consenso informato).

3. Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente di cancro ovarico prevalentemente sieroso di alto grado, cancro delle tube di Falloppio, cancro peritoneale primario; Adenocarcinoma endometrioide ovarico di grado ≥ II.

   - Tumori misti: contengono componente sierosa di alto grado o componenti endometrioidi oltre il 50%.

4. Progressione della malattia superiore a 6 mesi (184 giorni) dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia con platino.

5. Il trattamento precedente con ≥2 regimi chemioterapici contenenti platino e la remissione della malattia (risposta completa o parziale) al termine dell'ultima chemioterapia con platino, che è durato fino alla somministrazione dello studio, devono essere randomizzati per l'arruolamento e l'inizio della somministrazione del farmaco di prova entro 8 settimane dall'ultimo somministrazione di chemioterapia.

   • La chemioterapia neoadiuvante preoperatoria e la chemioterapia postoperatoria sono state conteggiate come 1 regime di trattamento chemioterapico.
   • L’ultima chemioterapia deve essere un regime chemioterapico a base di platino.
   • Il paziente deve aver ricevuto almeno 4 cicli di trattamento per l'ultima chemioterapia a base di platino, durante o dopo la chemioterapia contenente platino, non è consentito l'uso concomitante di altri farmaci sperimentali e trattamenti diversi dai farmaci per la terapia endocrina.
   • È necessaria una lesione rilevabile o un CA-125 ≥2 ×ULN prima dell'ultimo trattamento con platino.
   • I risultati dell'imaging hanno mostrato CR o PR durante l'ultimo regime contenente platino, il CA125 è diminuito entro l'ULN o ≥90% rispetto al livello pre-trattamento durante il trattamento e il CA125 è rimasto <1xULN o non è aumentato di >10% nei 7 giorni prima del trattamento. primo trattamento.
   • Se non viene valutata alcuna lesione prima della chemioterapia, il CA125 deve essere ridotto fino all'ULN durante il trattamento e mantenuto a <1xULN per 7 giorni prima del primo trattamento.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. La durata del trattamento continuo con PARPi durante il precedente periodo di trattamento di mantenimento è stata ≥ 6 mesi.

8. Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definito nei seguenti contenuti (non è consentito alcun componente del sangue o fattore di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti la randomizzazione)

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Piastrine ≥100×10^9/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
   • Albumina sierica ≥ 3 g/dl
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​×ULN
   • AST e ALT ≤3 × ULN e per i pazienti con metastasi epatiche, livelli di AST e ALT ≤5 × ULN
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN.
9. Le pazienti con potenziale fertilità devono aver avuto un test di gravidanza su sangue o urina negativo nelle 72 ore precedenti la prima dose, non allattano al seno e devono accettare di utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) per la durata dello studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di fluzoparib o 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di apatinib, a seconda di quale periodo sia più lungo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente tumore maligno a meno che non sia stato trattato in modo curativo e libero da malattia per > 5 anni prima dell'ingresso nello studio; Sono ammessi tumori della pelle non melanoma precedentemente adeguatamente trattati, cancro in situ della cervice o cancro al seno senza recidiva nell'arco di 3 anni.
2. La sopravvivenza prevista è inferiore a tre mesi.

3. Partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate

   - pazienti che avevano precedentemente ricevuto metastasi sistemiche, radicali al cervello o alle meningi (radioterapia o chirurgia), erano rimasti stabili per almeno 1 mese all'imaging, avevano interrotto la terapia con ormoni sessuali sistemici (dose > 10 mg/giorno o altri ormoni terapeutici) per più di 2 settimane e non è stato possibile includere prove cliniche.

4. Incapace di deglutire le pillole normalmente o con funzione gastrointestinale anormale che influisce sull'assorbimento del farmaco, a giudizio del ricercatore.
5. Ostruzione intestinale entro 3 mesi.
6. La proteina nelle urine ≥ ++ e il livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.
7. Pazienti con sintomi clinici di ascite tumorale, versamento pleurico, che necessitano di drenaggio o che sono stati sottoposti a drenaggio dell'ascite nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione.
8. Sintomi clinici o malattie cardiache incontrollate, come: (1) NYHA 2 o più insufficienza cardiaca, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie ventricolari che richiedono intervento, (5) QTc> 470 ms .
9. La funzione di coagulazione anormale (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi), la tendenza al sanguinamento o la terapia trombolitica sono autorizzati a ricevere una terapia anticoagulante preventiva con eparina a basso peso molecolare a basse dosi o aspirina orale durante lo studio.
10. Sintomi emorragici significativi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc., entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione. Se il sangue occultato nelle feci è positivo al basale, la gastroscopia deve essere eseguita se è ancora positiva dopo il riesame.
11. Ulcere attive, ferite non cicatrizzate o fratture.
12. Ipertensione non controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
13. Qualsiasi evento di sanguinamento di grado 2 o superiore in CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione.
14. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 gradi durante lo screening o prima del primo trattamento.
15. Partecipanti con immunodeficienza congenita o acquisita (come infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo, HBV DNA≥500 UI/ml; riferimento per l'epatite C: anticorpi HCV positivi, numero di copie del virus HCV > limite superiore della norma ).
16. Ricezione di radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, meno di 4 settimane dopo il completamento dell'ultima dose o meno di 5 emivite del farmaco prima dello studio per il farmaco orale a bersaglio molecolare; eventi avversi causati dal trattamento precedente (eccetto la caduta dei capelli) e che non si ripresentano a ≤ 1 grado (CTCAE 5.0).
17. Eventi di trombosi arterovenosa, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. si sono verificati entro 6 mesi.
18. Storia di disturbi emorragici o della coagulazione ereditari o acquisiti (ad es. Emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.).
19. Necessità di ricevere altra terapia antitumorale sistemica durante il periodo di studio.
20. Secondo il giudizio degli investigatori i soggetti presentavano altri fattori che avrebbero potuto portare alla conclusione forzata dello studio.