Fluzoparib med eller uten apatinib ved platinasensitiv tilbakefallende eggstokkreft tidligere behandlet med PARPi

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket.
2. Kvinne, 18-75 år (beregnet på datoen for signering av informert samtykke).

3. Deltakeren har histologisk bekreftet diagnose av høygradig overveiende serøs eggstokkreft, egglederkreft, primær bukhinnekreft; ≥grad II ovarieendometrioid adenokarsinom.

   - Blandede svulster: inneholder høyverdig serøs komponent eller endometrioide komponenter over 50 %.

4. Sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder (184 dager) etter fullføring av deres siste dose platinakjemoterapi.

5. Tidligere behandling med ≥2 platinaholdige kjemoterapiregimer og sykdomsremisjon (fullstendig eller delvis respons) ved slutten av den siste platinakjemoterapien, som varte frem til studieadministrasjonen, må randomiseres til påmelding og starte utprøvingslegemiddeladministrering innen 8 uker fra siste administrasjon av kjemoterapi.

   • Preoperativ neoadjuvant kjemoterapi og postoperativ kjemoterapi regnet som 1 kjemoterapibehandlingsregime.
   • Den siste kjemoterapien må være en platinabasert kjemoterapikur.
   • Pasienten må ha mottatt minst 4 behandlingssykluser for den siste platinabaserte kjemoterapien, under eller etter platinaholdig kjemoterapi, samtidig bruk av andre undersøkelseslegemidler og annen behandling enn endokrinterapilegemidler er ikke tillatt.
   • En påvisbar lesjon eller CA-125 ≥2 ×ULN er nødvendig før siste platinabehandling.
   • Bilderesultatene viste CR eller PR under det siste platinaholdige regimet, CA125 sank til innenfor ULN eller ≥90 % fra førbehandlingsnivået under behandling og CA125 forble <1xULN eller økte ikke med >10 % på 7 dager før første behandling.
   • Hvis ingen lesjon vurderes før kjemoterapi, bør CA125 reduseres til ULN under behandlingen og holdes ved <1xULN i 7 dager før første behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Varigheten av kontinuerlig PARPi-behandling under forrige vedlikeholdsbehandlingsperiode var ≥6 måneder.

8. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende innhold (enhver blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før randomisering er ikke tillatt)

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Blodplater ≥100×10^9/L
   • Hemoglobin ≥9g/dL
   • Serumalbumin ≥3g/dL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​×ULN
   • ASAT og ALAT ≤3 × ULN, og for pasienter med levermetastaser, ASAT- og ALAT-nivåer ≤5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
9. Pasienter med potensiell fertilitet må ha hatt en negativ graviditetstest i blod eller urin innen 72 timer før den første dosen, ammer ikke, og må godta å bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (f.eks. intrauterin enhet, p-piller eller kondom) for varigheten av forsøket og i en periode på 6 måneder etter siste administrasjon av fluzoparib eller 2 måneder etter siste administrasjon av apatinib, avhengig av hva som er lengst.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet med mindre kurativt behandlet og sykdomsfri i > 5 år før studiestart; Tidligere adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft i livmorhalsen eller brystkreft uten tilbakefall over 3 år tillatt.
2. Forventet overlevelse er mindre enn tre måneder.

3. Deltakere med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet

   - pasienter som tidligere hadde fått systemiske, radikale hjerne- eller hjernehinnemetastaser (strålebehandling eller kirurgi), hadde vært stabile i minst 1 måned på bildediagnostikk, hadde stoppet systemisk kjønnshormonbehandling (dose >10 mg/dag eller andre terapeutiske hormoner) i mer enn 2 uker, og hadde ingen klinisk bevis kunne inkluderes.

4. Ikke i stand til å svelge piller på vanlig måte, eller har unormal gastrointestinal funksjon som påvirker legemiddelabsorpsjonen som bedømt av forskeren.
5. Tarmobstruksjon innen 3 måneder.
6. Urinproteinet ≥ ++ og 24-timers urinproteinnivå > 1,0g.
7. Pasienter med kliniske symptomer på kreftascites, pleural effusjon, som trenger å drenere, eller som har gjennomgått ascites-drenasje innen 2 måneder før første administrasjon.
8. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) NYHA 2 eller mer hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) ventrikulære arytmier som krever intervensjon, (5) QTc>470ms .
9. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blødningstendens eller trombolytisk behandling får lov til å motta lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirinforebyggende antikoagulantbehandling under studien.
10. Betydelige blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt, etc., innen de første 3 månedene etter randomiseringen. Hvis fekalt okkulteringsblod er positivt ved baseline, bør gastroskopi utføres hvis det fortsatt er positivt etter ny undersøkelse.
11. Aktive sår, uhelte sår eller brudd.
12. Ukontrollert hypertensjon ved antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
13. Enhver blødningshendelse med grad 2 eller høyere i CTCAE 5.0 innen 4 uker før randomisering.
14. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før første behandling.
15. Deltakere med medfødt eller ervervet immunsvikt (som HIV-infeksjon), eller aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv, HBV-DNA≥500 IE/ml; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoffpositiv, HCV-viruskopinummer > øvre normalgrense ).
16. Mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi, mindre enn 4 uker etter fullføring av siste dose eller mindre enn 5 medikamenthalveringstider før studien for oralt molekylært målrettet legemiddel; uønskede hendelser forårsaket av tidligere behandling (unntatt hårtap) og ikke gjenopprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0).
17. Arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc. oppstod innen 6 måneder.
18. Anamnese med arvelige eller ervervede blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.).
19. Trenger å motta annen systemisk antitumorbehandling i løpet av studieperioden.
20. I følge etterforskernes vurdering hadde forsøkspersonene andre faktorer som kan ha ført til tvungen avslutning av studien.