Fluzoparib avec ou sans Apatinib dans le cancer de l'ovaire en rechute sensible au platine préalablement traité par PARPi

Critère d'intégration:

1. Le patient a volontairement rejoint l'étude et a signé le consentement éclairé.
2. Femme, 18-75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé).

3. Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire à prédominance séreuse de haut grade, cancer de la trompe de Fallope, cancer péritonéal primitif ; Adénocarcinome endométrioïde ovarien de grade ≥ II.

   - Tumeurs mixtes : contiennent des composants séreux de haut grade ou des composants endométrioïdes à plus de 50 %.

4. Progression de la maladie supérieure à 6 mois (184 jours) après la fin de leur dernière dose de chimiothérapie au platine.

5. Un traitement antérieur avec ≥2 schémas de chimiothérapie contenant du platine et une rémission de la maladie (réponse complète ou partielle) à la fin de la dernière chimiothérapie à base de platine, qui a duré jusqu'à l'administration de l'étude, doivent être randomisés pour le recrutement et commencer l'administration du médicament d'essai dans les 8 semaines suivant la dernière. administration de chimiothérapie.

   • La chimiothérapie néoadjuvante préopératoire et la chimiothérapie postopératoire comptaient pour 1 schéma thérapeutique de chimiothérapie.
   • La dernière chimiothérapie doit être une chimiothérapie à base de platine.
   • Le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles de traitement pour la dernière chimiothérapie à base de platine, pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine, l'utilisation concomitante d'autres médicaments expérimentaux et un traitement autre que les médicaments de thérapie endocrinienne ne sont pas autorisés.
   • Une lésion détectable ou CA-125 ≥2 ×ULN est requise avant le dernier traitement au platine.
   • Les résultats d'imagerie ont montré une RC ou une RP au cours du dernier traitement contenant du platine, le CA125 a diminué jusqu'à une valeur inférieure à la LSN ou ≥ 90 % par rapport au niveau de pré-traitement pendant le traitement et le CA125 est resté < 1xULN ou n'a pas augmenté de > 10 % dans les 7 jours précédant le traitement. premier traitement.
   • Si aucune lésion n'est évaluée avant la chimiothérapie, le CA125 doit être atténué jusqu'à la LSN pendant le traitement et maintenu à <1xULN pendant 7 jours avant le premier traitement.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. La durée du traitement continu PARPi au cours de la période de traitement d'entretien précédente était ≥6 mois.

8. Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie dans le contenu suivant (tout composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant la randomisation n'est pas autorisé)

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Plaquettes ≥100×10^9/L
   • Hémoglobine ≥9g/dL
   • Albumine sérique ≥3g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
   • AST et ALT ≤3 × LSN, et pour les patients présentant des métastases hépatiques, taux d'AST et d'ALT ≤5× LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
9. Les patientes présentant un potentiel de fertilité doivent avoir subi un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première dose, n'allaitent pas et doivent accepter d'utiliser un contraceptif médicalement approuvé (par exemple, dispositif intra-utérin, pilule contraceptive ou préservatif) pour la grossesse. durée de l'essai et pendant une période de 6 mois après la dernière administration de fluzoparib ou de 2 mois après la dernière administration d'apatinib, selon la période la plus longue.

Critère d'exclusion:

1. Cancer antérieur, sauf traitement curatif et indemne de maladie pendant > 5 ans avant l'entrée à l'étude ; Cancer de la peau non mélanome préalablement traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus ou cancer du sein sans récidive sur 3 ans autorisé.
2. La survie attendue est inférieure à trois mois.

3. Participants présentant des métastases du système nerveux central non traitées

   - les patients ayant déjà reçu des métastases systémiques radicales au cerveau ou aux méninges (radiothérapie ou chirurgie), étaient stables depuis au moins 1 mois à l'imagerie, avaient arrêté l'hormonothérapie systémique systémique (dose > 10 mg/jour ou autres hormones thérapeutiques) depuis plus de 2 semaines et aucune preuve clinique n'a pu être incluse.

4. Incapable d'avaler des pilules normalement ou avoir une fonction gastro-intestinale anormale affectant l'absorption du médicament, selon le jugement du chercheur.
5. Obstruction intestinale dans les 3 mois.
6. La protéine urinaire ≥ ++ et le taux de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
7. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite cancéreuse, d'épanchement pleural, qui nécessitent un drainage ou qui ont subi un drainage ascitique dans les 2 mois précédant la première administration.
8. Symptômes ou maladies cliniques cardiaques incontrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque NYHA 2 ou plus, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an, (4) arythmies ventriculaires nécessitant une intervention, (5) QTc> 470 ms .
9. Fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique sont autorisés à recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire à faible dose ou un traitement anticoagulant préventif à l'aspirine orale pendant l'étude.
10. Symptômes hémorragiques importants ou tendance hémorragique nette, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, un ulcère gastrique hémorragique ou une vascularite, etc., dans les 3 premiers mois suivant la randomisation. Si le sang d'occultation fécale est positif au départ, une gastroscopie doit être réalisée si elle reste positive après un réexamen.
11. Ulcères actifs, plaies ou fractures non cicatrisées.
12. Hypertension non contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
13. Tout événement hémorragique de grade 2 ou supérieur selon CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant la randomisation.
14. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage ou avant le premier traitement.
15. Participants présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH) ou une hépatite active (référence pour l'hépatite B : AgHBs positif, ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence pour l'hépatite C : anticorps anti-VHC positifs, nombre de copies du virus VHC > limite supérieure de la normale ).
16. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée, moins de 4 semaines après la fin de la dernière dose ou moins de 5 demi-vies du médicament avant l'étude du médicament oral moléculaire ciblé ; événements indésirables causés par un traitement antérieur (sauf la perte de cheveux) et ne récupèrent pas à ≤ 1 degré (CTCAE 5,0).
17. Des événements de thrombose artério-veineuse, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc., sont survenus dans les 6 mois.
18. Antécédents de troubles de la coagulation ou de saignements héréditaires ou acquis (par ex. hémophilie, coagulopathie, thrombocytopénie, etc.).
19. Besoin de recevoir un autre traitement antitumoral systémique pendant la période d'étude.
20. Selon le jugement des enquêteurs, les sujets présentaient d'autres facteurs qui auraient pu conduire à l'arrêt forcé de l'étude.