Fluzoparib met of zonder apatinib bij platinagevoelige recidiverende eierstokkanker die eerder met PARPi is behandeld

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende de geïnformeerde toestemming.
2. Vrouw, 18-75 jaar (berekend op datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming).

3. Deelnemer heeft een histologisch bevestigde diagnose van hoogwaardige, voornamelijk sereuze eierstokkanker, eileiderkanker, primaire peritoneale kanker; ≥graad II ovarium-endometrioïde adenocarcinoom.

   - Gemengde tumoren: bevatten voor meer dan 50% hoogwaardige sereuze componenten of endometrioïde componenten.

4. Ziekteprogressie langer dan 6 maanden (184 dagen) na voltooiing van de laatste dosis platina-chemotherapie.

5. Voorafgaande behandeling met ≥2 platinabevattende chemotherapiebehandelingen en remissie van de ziekte (volledige of gedeeltelijke respons) aan het einde van de laatste platina-chemotherapie, die duurde tot de toediening van de studie, moet worden gerandomiseerd naar deelname en start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 8 weken na de laatste behandeling. chemotherapie toediening.

   • Preoperatieve neoadjuvante chemotherapie en postoperatieve chemotherapie telden als 1 chemotherapiebehandelingsregime.
   • De laatste chemotherapie moet een op platina gebaseerd chemotherapieregime zijn.
   • De patiënt moet ten minste 4 behandelingscycli hebben ondergaan voor de laatste op platina gebaseerde chemotherapie, tijdens of na platinabevattende chemotherapie. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen en andere behandelingen dan endocriene therapiegeneesmiddelen zijn niet toegestaan.
   • Vóór de laatste platinabehandeling is een detecteerbare laesie of CA-125 ≥2 ×ULN vereist.
   • De beeldvormingsresultaten lieten CR of PR zien tijdens het laatste platinabevattende regime, CA125 daalde tijdens de behandeling tot binnen de ULN of ≥90% ten opzichte van het niveau vóór de behandeling en CA125 bleef <1xULN of steeg niet met >10% in de 7 dagen vóór de behandeling. eerste behandeling.
   • Als er vóór de chemotherapie geen laesie wordt beoordeeld, moet CA125 tijdens de behandeling worden verlaagd tot de ULN en gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling op <1xULN worden gehouden.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. De duur van de continue PARPi-behandeling tijdens de vorige onderhoudsbehandelingsperiode was ≥6 maanden.

8. Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende inhoudsopgave (Elke bloedcomponent of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie is niet toegestaan)

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l
   • Bloedplaatjes ≥100×10^9/l
   • Hemoglobine ≥9 g/dl
   • Serumalbumine ≥3g/dl
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN
   • ASAT en ALAT ≤3 x ULN, en voor patiënten met levermetastasen, ASAT- en ALAT-niveaus ≤5 x ULN
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN.
9. Patiënten met een potentiële vruchtbaarheid moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben gehad, geen borstvoeding geven en moeten akkoord gaan met het gebruik van een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel (bijvoorbeeld een spiraaltje, de anticonceptiepil of een condoom) voor de behandeling. duur van de proef en gedurende een periode van 6 maanden na de laatste toediening van fluzoparib of 2 maanden na de laatste toediening van apatinib, afhankelijk van welke periode langer is.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit tenzij curatief behandeld en ziektevrij gedurende > 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Bij eerder adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ baarmoederhalskanker of borstkanker zonder recidief gedurende 3 jaar is dit toegestaan.
2. De verwachte overleving bedraagt ​​minder dan drie maanden.

3. Deelnemers met onbehandelde uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel

   - patiënten die eerder systemische, radicale hersen- of hersenvliesmetastasen (radiotherapie of operatie) hadden ondergaan, bij beeldvorming gedurende ten minste 1 maand stabiel waren geweest, langer dan 2 weken, en er kon geen klinisch bewijs worden opgenomen.

4. Niet in staat normaal pillen te slikken, of een abnormale maag-darmfunctie hebben die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Darmobstructie binnen 3 maanden.
6. Het urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs urine-eiwitniveau > 1,0 g.
7. Patiënten met klinische symptomen van kanker, ascites of pleurale effusie, die drainage nodig hebben, of die binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening ascitesdrainage hebben ondergaan.
8. Ongecontroleerde hartklinische symptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA 2 of meer hartfalen, (2) Instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) Ventriculaire aritmieën die interventie vereisen, (5) QTc>470 ms .
9. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden), bloedingsneiging of het ontvangen van trombolytische therapie mogen tijdens het onderzoek een lage dosis heparine met laag molecuulgewicht of orale aspirine preventieve anticoagulantia krijgen.
10. Significante bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren of vasculitis, enz., binnen de eerste 3 maanden na randomisatie. Als fecaal occultatiebloed bij aanvang positief is, moet gastroscopie worden uitgevoerd als het bloed na heronderzoek nog steeds positief is.
11. Actieve zweren, niet-genezen wonden of fracturen.
12. Ongecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
13. Elke bloeding met graad 2 of hoger in CTCAE 5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
14. Actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 graden tijdens screening of vóór de eerste behandeling.
15. Deelnemers met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (zoals HIV-infectie) of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBsAg-positief, HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C-referentie: HCV-antilichaampositief, HCV-viruskopieaantal > bovengrens van normaal ).
16. Radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of moleculair gerichte therapie ontvangen, minder dan 4 weken na voltooiing van de laatste dosis of minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden vóór het onderzoek naar orale moleculair gerichte geneesmiddelen; bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (behalve haaruitval) en die niet herstellen tot ≤1 graad (CTCAE 5,0).
17. Arterioveneuze trombose-voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz. traden op binnen 6 maanden.
18. Voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of stollingsstoornissen (bijv. hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, enz.).
19. Moet tijdens de onderzoeksperiode andere systemische antitumortherapie krijgen.
20. Volgens het oordeel van de onderzoekers hadden de proefpersonen andere factoren die tot de gedwongen beëindiging van het onderzoek hadden kunnen leiden.