Fluzoparibe com ou sem apatinibe em câncer de ovário recidivante sensível à platina previamente tratado com PARPi

Critério de inclusão:

1. O paciente ingressou voluntariamente no estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Feminino, 18 a 75 anos (calculado na data da assinatura do consentimento informado).

3. O participante confirmou histologicamente o diagnóstico de câncer de ovário predominantemente seroso de alto grau, câncer de trompa de Falópio, câncer peritoneal primário; adenocarcinoma endometrioide ovariano ≥grau II.

   - Tumores mistos: contêm componente seroso de alto grau ou componentes endometrioides acima de 50%.

4. Progressão da doença superior a 6 meses (184 dias) após a conclusão da última dose de quimioterapia com platina.

5. O tratamento prévio com ≥2 regimes de quimioterapia contendo platina e remissão da doença (resposta completa ou parcial) no final da última quimioterapia com platina, que durou até a administração do estudo, deve ser randomizado para inscrição e iniciar a administração do medicamento experimental dentro de 8 semanas a partir da última administração de quimioterapia.

   • A quimioterapia neoadjuvante pré-operatória e a quimioterapia pós-operatória contaram como 1 regime de tratamento quimioterápico.
   • A última quimioterapia deve ser um regime de quimioterapia à base de platina.
   • O paciente deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de tratamento para a última quimioterapia à base de platina, durante ou após a quimioterapia contendo platina, o uso simultâneo de outros medicamentos em investigação e tratamentos que não sejam medicamentos de terapia endócrina não são permitidos.
   • Uma lesão detectável ou CA-125 ≥2 ×ULN é necessária antes do último tratamento com platina.
   • Os resultados de imagem mostraram CR ou PR durante o último regime contendo platina, CA125 diminuiu para dentro do LSN ou ≥90% do nível pré-tratamento durante o tratamento e CA125 permaneceu <1xULN ou não aumentou >10% em 7 dias antes do primeiro tratamento.
   • Se nenhuma lesão for avaliada antes da quimioterapia, o CA125 deve ser aliviado até o LSN durante o tratamento e mantido em <1xULN por 7 dias antes do primeiro tratamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. A duração do tratamento contínuo com PARPi durante o período anterior de tratamento de manutenção foi ≥6 meses.

8. O participante tem função orgânica adequada, conforme definido no conteúdo a seguir (qualquer componente sanguíneo ou fator de crescimento celular nos 14 dias anteriores à randomização não é permitido)

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Plaquetas ≥100×10^9/L
   • Hemoglobina ≥9g/dL
   • Albumina sérica ≥3g/dL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​×ULN
   • AST e ALT ≤3 × LSN, e para pacientes com metástases hepáticas, níveis de AST e ALT ≤5× LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.
9. Pacientes com potencial fertilidade devem ter tido um teste de gravidez de sangue ou urina negativo nas 72 horas anteriores à primeira dose, não estão amamentando e devem concordar em usar um contraceptivo clinicamente aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) para o duração do ensaio e por um período de 6 meses após a última administração de fluzoparibe ou 2 meses após a última administração de apatinibe, o que for mais longo.

Critério de exclusão:

1. Malignidade prévia, a menos que seja tratada curativamente e livre de doença por> 5 anos antes da entrada no estudo; Câncer de pele não melanoma previamente tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero ou câncer de mama sem recorrência ao longo de 3 anos permitido.
2. A sobrevivência esperada é inferior a três meses.

3. Participantes com metástases no sistema nervoso central não tratadas

   - pacientes que já haviam recebido metástases sistêmicas, radicais cerebrais ou meninges (radioterapia ou cirurgia), estavam estáveis ​​há pelo menos 1 mês nos exames de imagem, haviam interrompido a terapia hormonal sexual sistêmica (dose >10mg/dia ou outros hormônios terapêuticos) por mais de 2 semanas, e não tinha nenhuma evidência clínica que pudesse ser incluída.

4. Não é capaz de engolir comprimidos normalmente ou tem função gastrointestinal anormal que afeta a absorção do medicamento, conforme avaliação do pesquisador.
5. Obstrução intestinal em 3 meses.
6. A proteína na urina ≥ ++ e nível de proteína na urina de 24 horas > 1,0g.
7. Pacientes com sintomas clínicos de ascite cancerosa, derrame pleural, que necessitam de drenagem ou que foram submetidos a drenagem de ascite nos 2 meses anteriores à primeira administração.
8. Sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como: (1) insuficiência cardíaca NYHA 2 ou mais, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) arritmias ventriculares que requerem intervenção, (5) QTc> 470ms .
9. Função de coagulação anormal (INR> 1,5 ou tempo de protrombina (PT)> LSN + 4 segundos), tendência a sangramento ou receber terapia trombolítica podem receber heparina de baixo peso molecular em dose baixa ou terapia anticoagulante preventiva com aspirina oral durante o estudo.
10. Sintomas de sangramento significativos ou tendência clara ao sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite, etc., nos primeiros 3 meses da randomização. Se o sangue de ocultação fecal for positivo no início do estudo, a gastroscopia deverá ser realizada se ainda for positiva após o reexame.
11. Úlceras ativas, feridas não cicatrizadas ou fraturas.
12. Hipertensão não controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg).
13. Qualquer evento hemorrágico de grau 2 ou superior no CTCAE 5.0 nas 4 semanas anteriores à randomização.
14. Infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus durante a triagem ou antes do primeiro tratamento.
15. Participantes com imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV) ou hepatite ativa (referência de hepatite B: HBsAg positivo, DNA de HBV≥500 UI/ml; referência de hepatite C: anticorpo de HCV positivo, número de cópias do vírus de HCV > limite superior do normal ).
16. Recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia molecular direcionada, menos de 4 semanas após a conclusão da última dose ou menos de 5 meias-vidas do medicamento antes do estudo para medicamento oral direcionado molecular; eventos adversos causados ​​por tratamento anterior (exceto queda de cabelo) e não recuperação em grau ≤1 (CTCAE 5,0).
17. Eventos de trombose arteriovenosa, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc., ocorreram dentro de 6 meses.
18. História de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação hereditários ou adquiridos (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, etc.).
19. Precisa receber outra terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo.
20. De acordo com o julgamento dos investigadores, os sujeitos tinham outros fatores que poderiam ter levado ao encerramento forçado do estudo.