Fluzoparib 联合或不联合阿帕替尼治疗既往接受 PARPi 治疗的铂敏感复发性卵巢癌

纳入标准：

1. 患者自愿参加本研究并签署知情同意书。
2. 女性，18-75岁（以签署知情同意书之日计算）。

3. 参与者经组织学确诊为高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌； ≥II级卵巢子宫内膜样腺癌。

   - 混合瘤：含有50%以上的高级浆液成分或子宫内膜样成分。

4. 完成最后一剂铂类化疗后疾病进展超过 6 个月（184 天）。

5. 既往接受≥2种含铂化疗方案治疗，并在最后一次铂类化疗结束时疾病缓解（完全或部分缓解），持续到研究给药，必须随机入组并在最后一次给药后8周内开始试验药物给药化疗给药。

   • 术前新辅助化疗和术后化疗计为1个化疗方案。
   • 最后一次化疗必须是铂类化疗方案。
   • 患者最后一次含铂化疗必须接受至少4个周期的治疗，含铂化疗期间或之后，不允许同时使用其他研究药物和内分泌治疗药物以外的治疗。
   • 在最后一次铂类治疗之前，需要有可检测到的病变或 CA-125 ≥2 ×ULN。
   • 影像学结果显示最后一次含铂方案期间 CR 或 PR，治疗期间 CA125 下降至 ULN 以内或较治疗前水平≥90%，且治疗前 7 天内 CA125 保持 <1xULN 或未增加 >10%第一次治疗。
   • 如果化疗前未评估病变，则 CA125 应在治疗期间减轻至 ULN，并在首次治疗前 7 天维持在 <1xULN。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 前次维持治疗期间持续PARPi治疗时间≥6个月。

8. 参与者具有以下内容中定义的足够的器官功能（不允许在随机分组前 14 天内使用任何血液成分或细胞生长因子）

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L
   • 血小板≥100×10^9/L
   • 血红蛋白≥9g/dL
   • 血清白蛋白≥3g/dL
   • 总胆红素≤1.5×ULN
   • AST和ALT≤3×ULN，对于肝转移患者，AST和ALT水平≤5×ULN
   • 血清肌酐≤1.5×ULN。
9. 有生育潜力的患者必须在首次给药前 72 小时内进行血液或尿液妊娠测试阴性，且未进行母乳喂养，并且必须同意使用经医学批准的避孕药具（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）。试验持续时间以及最后一次给予fluzoparib后6个月或最后一次给予阿帕替尼后2个月，以较长者为准。

排除标准：

1. 既往患有恶性肿瘤，除非在进入研究前已接受治愈且无病状态超过 5 年；既往经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、子宫颈原位癌或乳腺癌且 3 年内未复发。
2. 预计生存期不到三个月。

3. 患有未经治疗的中枢神经系统转移的参与者

   - 先前接受过全身性、根治性脑部或脑膜转移（放射治疗或手术）的患者，影像学检查稳定至少 1 个月，已停止全身性激素治疗（剂量 >10mg/天或其他治疗性激素）超过2周后，还没有可以纳入的临床证据。

4. 不能正常吞咽药片，或经研究者判断胃肠道功能异常影响药物吸收。
5. 3个月内出现肠梗阻。
6. 尿蛋白≥++且24小时尿蛋白水平>1.0g。
7. 临床症状有癌性腹水、胸腔积液，需要引流的患者，或首次给药前2个月内接受过腹水引流的患者。
8. 不受控制的心脏临床症状或疾病，例如：(1) NYHA 2 次或以上心力衰竭，(2) 不稳定型心绞痛，(3) 1 年内心肌梗死，(4) 需要干预的室性心律失常，(5) QTc>470ms 。
9. 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒）、出血倾向或接受溶栓治疗者在研究期间允许接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防性抗凝治疗。
10. 随机分组前3个月内出现明显出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或血管炎等。 如果基线时粪便潜血呈阳性，复查后仍呈阳性，则应进行胃镜检查。
11. 活动性溃疡、未愈合的伤口或骨折。
12. 经降压药物未控制的高血压（收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg）。
13. 随机分组前 4 周内发生 CTCAE 5.0 2 级或以上的任何出血事件。
14. 在筛查期间或首次治疗前出现活动性感染或不明原因发烧 >38.5 度。
15. 先天性或获得性免疫缺陷（如HIV感染）或活动性肝炎的参与者（乙型肝炎参考：HBsAg阳性，HBV DNA≥500 IU/ml；丙型肝炎参考：HCV抗体阳性，HCV病毒拷贝数>正常上限）。
16. 接受过放疗、化疗、激素治疗或分子靶向治疗，最后一剂完成后不到4周或口服分子靶向药物研究前不到5个药物半衰期；既往治疗引起的不良事件（脱发除外）且未恢复至≤1度（CTCAE 5.0）。
17. 6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等。
18. 有遗传性或获得性出血或凝血障碍史（例如血友病、凝血病、血小板减少症等）。
19. 研究期间需要接受其他全身抗肿瘤治疗。
20. 根据研究者的判断，受试者存在其他可能导致研究被迫终止的因素。