PARPiによる治療歴のあるプラチナ感受性再発卵巣がんにおけるアパチニブ併用または非併用のフルゾパリブ

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 女性、18～75歳（インフォームドコンセントに署名した日から計算）。

3. 参加者は、高悪性度の主に漿液性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌の診断が組織学的に確認されている。グレード II 以上の卵巣類内膜腺癌。

   - 混合腫瘍：高悪性度の漿液成分または類内膜成分が 50% 以上含まれています。

4. プラチナ化学療法の最後の投与が完了してから6か月（184日）を超えて疾患が進行した。

5. 2つ以上のプラチナ含有化学療法レジメンによる治療歴があり、最後のプラチナ化学療法終了時に疾患が寛解（完全奏効または部分奏効）し、治験投与まで継続した場合は、ランダムに登録し、最後の投与から8週間以内に治験薬の投与を開始する必要がある。化学療法の投与。

   • 術前術前化学療法および術後化学療法は、1 つの化学療法治療レジメンとしてカウントされます。
   • 最後の化学療法はプラチナベースの化学療法レジメンでなければなりません。
   • 患者は、最後のプラチナベースの化学療法で少なくとも 4 サイクルの治療を受けていなければならず、プラチナ含有化学療法中または後に、他の治験薬との併用および内分泌療法薬以外の治療は許可されていません。
   • 最後のプラチナ治療の前に、検出可能な病変または CA-125 ≥2 ×ULN が必要です。
   • 画像検査の結果、最後のプラチナ含有レジメン中に CR または PR が示され、治療中に CA125 が ULN 以内または治療前レベルから 90% 以上減少し、CA125 が 1xULN 未満のままであるか、治療前の 7 日間で >10% 増加しなかったことが示されました。最初の治療。
   • 化学療法前に病変が評価されていない場合は、治療中に CA125 を ULN まで緩和し、最初の治療前の 7 日間は <1xULN に維持する必要があります。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
7. 前回の維持治療期間中の継続的なPARPi治療期間は6か月以上でした。

8. 参加者は、以下の内容に定義されている適切な臓器機能を備えています（ランダム化前 14 日以内の血液成分または細胞増殖因子は許可されません）。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L
   • 血小板 ≥100×10^9/L
   • ヘモグロビン ≥9g/dL
   • 血清アルブミン ≥3g/dL
   • 総ビリルビン ≤1.5 ×ULN
   • AST および ALT ≤ 3 × ULN、肝転移のある患者の場合、AST および ALT レベル ≤ 5 × ULN
   • 血清クレアチニン≤1.5 × ULN。
9. 妊娠の可能性がある患者は、初回投与前 72 時間以内に血液または尿による妊娠検査が陰性であり、授乳中でなく、医学的に承認された避妊薬 (子宮内避妊具、経口避妊薬、コンドームなど) を使用することに同意する必要があります。治験期間は、フルゾパリブの最後の投与から6か月、またはアパチニブの最後の投与から2か月のいずれか長い方の期間とします。

除外基準:

1. 治癒的治療を受けていない限り、以前に悪性腫瘍があり、研究参加前に5年以上無病である。過去に適切に治療を受けた非黒色腫皮膚がん、子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がん、3 年以上再発のない患者は許可されます。
2. 予想される生存期間は 3 か月未満です。

3. 中枢神経系転移が未治療の参加者

   -以前に全身性の根治的脳転移または髄膜転移（放射線療法または手術）を受け、画像検査で少なくとも1か月安定しており、全身性ホルモン療法（用量>10mg/日または他の治療用ホルモン）を8年以上中止した患者。 2週間であり、臨床的証拠は含まれませんでした。

4. 錠剤を正常に飲み込むことができない、または研究者が判断した薬物の吸収に影響を与える異常な胃腸機能がある。
5. 3か月以内の腸閉塞。
6. 尿蛋白≧++かつ24時間尿蛋白レベル＞1.0g。
7. 癌性腹水、胸水の臨床症状があり、ドレナージが必要な患者、または初回投与前2か月以内に腹水ドレナージを受けた患者。
8. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患：(1) NYHA 2 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内の心筋梗塞、(4) 介入を必要とする心室性不整脈、(5) QTc>470ms 。
9. 異常な凝固機能（INR > 1.5またはプロトロンビン時間（PT） > ULN + 4秒）、出血傾向、または血栓溶解療法を受けている場合は、研究中に低用量の低分子量ヘパリンまたは経口アスピリンによる予防的抗凝固療法を受けることが許可されます。
10. -ランダム化の最初の3か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍または血管炎などの重大な出血症状または明らかな出血傾向がある。 ベースラインで便潜血が陽性であった場合、再検査後も陽性であれば胃カメラ検査を実施する必要があります。
11. 活動性の潰瘍、治癒していない傷または骨折。
12. 降圧薬によって高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
13. -無作為化前4週間以内のCTCAE 5.0でグレード2以上の出血事象。
14. スクリーニング中または最初の治療前に活動性感染症または38.5度を超える原因不明の発熱がある。
15. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）、または活動性肝炎を患っている参加者（B型肝炎参照：HBs抗原陽性、HBV DNA≧500 IU/ml、C型肝炎参照：HCV抗体陽性、HCVウイルスコピー数＞正常値の上限） ）。
16. -最後の投与完了後4週間未満、または経口分子標的薬の研究前に薬物半減期が5未満である、放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法を受けた。以前の治療によって引き起こされた有害事象（脱毛を除く）があり、1度以下まで回復しない場合（CTCAE 5.0）。
17. 6か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベントが発生した。
18. -遺伝性または後天性の出血または凝固障害（血友病、凝固障害、血小板減少症など）の病歴。
19. 研究期間中に他の全身性抗腫瘍療法を受ける必要がある。
20. 研究者の判断によると、対象者には研究の強制終了につながる可能性のある他の要因があったという。