Fluzoparib s apatinibem nebo bez něj u recidivujícího karcinomu vaječníků citlivého na platinu dříve léčeného PARPi

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas.
2. Žena, 18-75 let (počítáno k datu podpisu informovaného souhlasu).

3. Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu vysokého stupně převážně serózního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů, primárního peritoneálního karcinomu; ≥ endometrioidní adenokarcinom vaječníků stupně II.

   - Smíšené nádory: obsahují vysoce kvalitní serózní složku nebo endometrioidní složky více než 50 %.

4. Progrese onemocnění delší než 6 měsíců (184 dní) po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie.

5. Předchozí léčba ≥2 chemoterapeutickými režimy obsahujícími platinu a remise onemocnění (úplná nebo částečná odpověď) na konci poslední platinové chemoterapie, která trvala do podání studie, musí být randomizována tak, aby bylo možné zapsat a zahájit podávání zkušebního léku do 8 týdnů od posledního podávání chemoterapie.

   • Předoperační neoadjuvantní chemoterapie a pooperační chemoterapie se počítají jako 1 chemoterapeutický léčebný režim.
   • Poslední chemoterapií musí být režim chemoterapie na bázi platiny.
   • Pacient musí absolvovat alespoň 4 cykly léčby pro poslední chemoterapii na bázi platiny, během nebo po chemoterapii obsahující platinu, současné užívání jiných hodnocených léků a léčba jiná než léky pro endokrinní terapii není povolena.
   • Před posledním ošetřením platinou je vyžadována detekovatelná léze nebo CA-125 ≥2 × ULN.
   • Výsledky zobrazení ukázaly CR nebo PR během posledního režimu obsahujícího platinu, CA125 klesla na ULN nebo ≥90 % od úrovně před léčbou během léčby a CA125 zůstala <1xULN nebo se nezvýšila o >10 % 7 dní před první ošetření.
   • Pokud není před chemoterapií hodnocena žádná léze, CA125 by měl být během léčby zmírněn na ULN a udržován na <1xULN po dobu 7 dnů před první léčbou.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Délka nepřetržité léčby PARPi během předchozí udržovací léčby byla ≥ 6 měsíců.

8. Účastník má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následujícím obsahu (jakákoli krevní složka nebo buněčný růstový faktor během 14 dnů před randomizací není povolena)

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l
   • Krevní destičky ≥100×10^9/l
   • Hemoglobin ≥9 g/dl
   • Sérový albumin ≥3 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • AST a ALT ≤ 3 × ULN a u pacientů s jaterními metastázami hladiny AST a ALT ≤ 5 × ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Pacientky s potenciální plodností musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin před první dávkou, nekojí a musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce (například nitroděložního tělíska, antikoncepční pilulky nebo kondomu). trvání studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání fluzoparibu nebo 2 měsíce po posledním podání apatinibu, podle toho, co je delší.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita, pokud nebyla kurativní a bez onemocnění po dobu > 5 let před vstupem do studie; Je povolena předchozí adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu bez recidivy po dobu 3 let.
2. Očekávané přežití je méně než tři měsíce.

3. Účastníci s neléčenými metastázami centrálního nervového systému

   - pacienti, kteří dříve dostali systémové, radikální mozkové nebo mozkové metastázy (radioterapie nebo chirurgický zákrok), byli stabilní po dobu alespoň 1 měsíce na zobrazovacích vyšetřeních, ukončili systémovou léčbu pohlavními hormony (dávka >10 mg/den nebo jiné terapeutické hormony) na více než 2 týdny a nebylo možné zahrnout žádné klinické důkazy.

4. Není schopen normálně polykat pilulky nebo má abnormální gastrointestinální funkce ovlivňující absorpci léku, jak usoudil výzkumník.
5. Střevní obstrukce do 3 měsíců.
6. Bílkoviny v moči ≥ ++ a hladina bílkovin v moči za 24 hodin > 1,0 g.
7. Pacienti s klinickými příznaky rakoviny ascitu, pleurálního výpotku, kteří potřebují drenáž nebo kteří podstoupili drenáž ascitu během 2 měsíců před prvním podáním.
8. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je: (1) srdeční selhání NYHA 2 nebo více, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4) ventrikulární arytmie vyžadující intervenci, (5) QTc > 470 ms .
9. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy), tendence ke krvácení nebo trombolytická terapie mohou během studie dostávat preventivní antikoagulační léčbu nízkou dávkou heparinu s nízkou molekulovou hmotností nebo perorálním aspirinem.
10. Významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida atd., během prvních 3 měsíců od randomizace. Pokud je fekální okultní krev na začátku pozitivní, měla by být provedena gastroskopie, pokud je po opětovném vyšetření stále pozitivní.
11. Aktivní vředy, nezhojené rány nebo zlomeniny.
12. Hypertenze nekontrolovaná antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
13. Jakákoli krvácivá příhoda se stupněm 2 nebo vyšším v CTCAE 5.0 během 4 týdnů před randomizací.
14. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupňů během screeningu nebo před první léčbou.
15. Účastníci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (jako je infekce HIV) nebo aktivní hepatitidou (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní, HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: pozitivní protilátky proti HCV, počet kopií viru HCV > horní hranice normálu ).
16. podstoupila radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii nebo molekulárně cílenou terapii méně než 4 týdny po dokončení poslední dávky nebo méně než 5 poločasů před studií pro perorální molekulárně cílený lék; nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou (kromě vypadávání vlasů) a které se nezotavily na ≤1 stupeň (CTCAE 5.0).
17. Příhody arteriovenózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. se vyskytly během 6 měsíců.
18. Historie dědičného nebo získaného krvácení nebo poruch koagulace (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie atd.).
19. Potřeba dostávat další systémovou protinádorovou terapii během období studie.
20. Podle úsudku vyšetřovatelů měly subjekty další faktory, které mohly vést k nucenému ukončení studie.