하인두절제술 재건을 위한 턱밑 피판 (SMFRLPD)

1. 소개:

   하인두암은 두경부에 발생하는 흔한 악성종양으로 2020년 기준 세계 27위를 차지한다. 하인두암종의 현재 치료법에는 수술적 절제와 수술 후 보조 방사선요법(SRT) 및 동시 방사선화학요법(CRT)이 포함됩니다. 하인두암은 후두를 침범하는 경우가 많아 수술과 방사선 치료 모두 후두부전을 유발해 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 수 있다. 하인두 암종의 수술적 절제 후 후두 및 하인두 결함의 복구에는 풀인 봉합, 인접 조직 플랩 또는 자유 플랩 복구가 포함됩니다. 하인두동맥섬피판(SMAIF)은 하인두암 절제술과 동일한 수술 부위에 위치하며, 피판의 두께가 적당하여 채취가 간편하고 혈액 공급이 안정적이며 접근성이 높은 장점이 있습니다. SMAIF를 사용하여 하인두를 복구했지만 후두 손상은 무시되었습니다. 본 연구는 T2-T3 하인두암종 절제술의 후두 및 하인두 결함을 치료하기 위한 SMAIF의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적 단일군 연구입니다. 종양학적 결과 및 후두 기능 매개변수가 기록됩니다. 본 연구의 궁극적인 목표는 국소적으로 진행된 하인두암에 대한 간단하고 효과적인 재건 방법을 얻는 것입니다.

2. 배경:

   하인두 편평 세포암(HPSCC)은 흔한 두경부 악성 종양으로, 2020년 세계 신규 악성 종양 중 27위를 차지했습니다[1]. HPSCC는 서서히 발병하며, 점막하 침윤 및 증식이 일어나기 쉽고, 경부 림프절 전이가 초기 단계에 발생합니다. 발견되면 대부분 말기이며, 두경부 편평세포암종 중에서 예후가 가장 나쁘다. 수술과 수술후 방사선요법(SRT) 또는 근치적 동시 화학방사선요법(CRT)이 HPSCC의 주류 치료법입니다[2]. SRT군의 5년 전체 생존율은 44.6%, CRT군은 40.4%였다. SRT는 CRT보다 5년 생존율이 더 높습니다(HR=0.89). [삼]. HPSCC는 종종 후두를 침범합니다. 수술이나 방사선 치료와 관계없이 치료 후 윤상피열관절 손상, 후두연골 괴사 및 기타 후두 손상을 유발할 수 있으며, 이어서 호흡곤란, 연하곤란 및 기타 후두부전이 발생할 수 있으며, 이는 장기 기관 절개술이 필요하거나 위관을 사용하는 경우 환자의 삶의 질에 영향을 미칩니다. .

   SRT 그룹의 경우, 병원마다 후두전절제술의 비율이 다르고 복구 방법이 다르기 때문에 SRT 그룹 간의 후두 기능 보존율이 크게 다릅니다[3]. 그 중 장 외. 후두 보존 수술의 비율이 더 높은 가장 큰 수술 표본 크기(n=177)를 보고했습니다. 하인두암 수술 후 보고된 후두 보존율(LPR)은 약 60%이나 CRT의 76.6%에 비하면 여전히 열등하다[4]. 장 등의 포함 기준은 이번 임상시험의 미리 설정된 포함 조건과 상대적으로 일치하므로, 장의 LPR을 베이스라인으로 선택했다. HPSCC의 수술적 절제 후 후두 및 하인두 결함의 재건에는 봉합사 당기기, 인접 조직 플랩 또는 자유 피부 플랩 복구가 포함됩니다[5]. T3 하인두암 사례는 종종 동측 성대문 공간을 침범하고 동측 반후두의 절제가 필요합니다. 따라서 반후두 결손과 하인두 결손을 동시에 치료하는 것은 외과의사에게 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다.

   초기에는 후두와 하인두의 결손을 치료하기 위해 인접 편평근 플랩 이식술을 사용하여 만족스러운 결과를 얻었습니다 [6]. 그러나 편경판에는 명확한 천공 동맥이 없으며 기증자의 크기가 제한되어 있습니다. 동시에, 편평근 플랩 조직의 부피가 작아서 하인두 이상공동이 복구 후 정상 크기에 도달하기 어렵습니다. 우리는 또한 HPSCC 절제 시 후인두 벽 결함을 복구하기 위해 요골 전완 천공 피판(RFPF)을 사용했습니다[7]. 그러나 자유피판은 미세혈관 문합이 필요하며 이는 기술적으로 어렵고 위험하며 시간이 많이 걸립니다. 동시에 수술을 수행하려면 종양 절제술과 재건술이라는 두 그룹의 외과 의사가 필요한 경우가 많습니다. 이러한 요인들은 또한 하인두암 절제 후 복구를 위한 자유 피판의 사용을 제한합니다.

   턱밑동맥섬피판(SMAIF)은 하인두암 절제술과 동일한 수술 부위에 위치하는 축성 피판입니다. 플랩의 두께가 적당하고 하인두에 적합하며 채취가 쉽고 혈액공급이 안정적이며 접근성이 높은 장점이 있다[8]. Ye et al. 인두 SCC의 수술 후 결함 복구를 위해 턱밑 플랩 27예를 연구했습니다. 1건(3.7%)에서 플랩 괴사가 발생했습니다. 한편, 자궁경부 I의 림프절 생검에서는 전이가 없었으며[9], 이는 SMAIF가 안전하고 기증자로서 적용 가능함을 시사합니다. 그러나 본 연구에서는 턱밑 피판은 하인두 결손만을 치료하였고, 후두 결손은 무시하였다.

   T3 HPSCC에서 SMAIF 수리를 3건 수행하였습니다. 6cm × 8cm 피부 섬의 기존 기증자 영역은 동측 후두 및 배리상동의 결함을 덮기에 충분합니다. 피부판 허혈성 괴사는 발생하지 않았다. 비위관은 수술 후 2~4주 후에 성공적으로 제거할 수 있으며 환자는 경구로 식사할 수 있습니다. 따라서 우리는 HPSCC 절제술 후 후두 및 하인두 결함의 SMAIF 복구에 대한 전향적 단일군 연구를 수행하고 종양학적 결과와 호흡, 삼키기 및 음성 기능을 포함한 수술 후 후두 기능을 관찰하고 치료된 HPSCC의 과거 시리즈와 비교할 계획입니다. SRT 또는 CRT를 사용하여 후두 및 하인두 결함을 복구하기 위한 이 플랩의 안전성과 유효성을 조사합니다. 국소적으로 진행된 HPSCC의 수술적 치료를 위한 접근성, 안전성, 유효성이 좋은 재건술을 얻기 위함이다.

3. 연구 설계:

   본 연구는 HPSCC의 수술적 절제 후 후두 기능 보존에 있어 턱밑 피판의 역할을 조사하기 위한 단일 팔 관찰 연구이다. 연구 기간은 5년이며 HPSCC 환자 40명이 등록됩니다.

4. 간섭:

   4.1 하인두암 환자가 병원에 ​​입원한 후 후두경, 자기공명(MR), CT 등의 영상검사 및 병리학적 검사를 토대로 종양의 원발 부위 및 임상병기를 결정하고, 선정 및 배제를 충족하는 대상자를 결정한다. 포함 기준이 선택됩니다.

   4.2 치료 계획 선택: A. T2N0 이상상동암 및 후인두하벽암 환자는 직접 수술에 들어갑니다. B. T2N1-3 또는 T3/N0-3 하인두암 환자는 환자의 선호도에 따라 수술을 받게 됩니다. 재평가에 들어가기 전 신보강 화학요법(NAC)(보통 PF 요법)을 2~3주기 실시합니다. PD-L1 면역조직화학 CPS 점수 > 1인 환자에게는 PD-1 단클론 항체를 이용한 면역요법이 권장됩니다. 비. NAC를 거부하는 사람들은 직접 수술이나 방사선 치료(RT)를 받습니다. 2주기의 유도요법 후 후두경검사와 MR/CT 검사를 시행하고 재평가하였다. 고형종양(RECIST) 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 화학요법의 유효성은 완전관해(CR), 부분관해(PR), 안정질환(SD), 진행질환(PD)으로 평가됐다. 환자의 수술 의지에 따라 + 수술 후 RT 또는 CRT.

   4.3 수술방법: 전신마취하에 기관절개술을 시행하고, 동측 또는 양측의 목을 절개한 후 목의 앞정중선부터 절개하여 후두를 노출시킨다. T2의 경우 종양의 정도에 따라 환측의 이상동 또는 후인두를 수술한다. 이상형동절제술 ± 수직 반후두절제술은 T3 종양에서 시행되었습니다. SMAIF를 채취하여 환자의 견대근 측면 공간을 통해 삽입하여 동측 반후두와 하인두의 결함을 복구했습니다.

5. 결과 및 조치:

   5.1 후두 기능 평가: 후두 기능 평가는 수술 전과 수술 후 2주, 1개월, 3개월, 6개월에 실시합니다. 근치적 방사선 치료를 받은 환자의 경우 치료 종료 후 2주, 1개월, 3개월, 6개월에 후두 기능 평가를 실시합니다. 후두 기능 평가에는 다음이 포함됩니다. A. 음성 기능: 스트로보스코픽 후두경/광섬유 후두경, 음성 공기역학 검사, VHI-10 척도 및 GRBAS 점수; B. 호흡 기능: 수술 후 기관 튜브 제거 시간 및 제거 속도; C. 삼키는 기능: Kubota 테스트, 위관 제거 시간, 위관 제거 속도.

   5.2 추적관찰 및 생존: 수술 후 처음 2년 동안은 3개월마다 외래 추적관찰 방문을 실시하고 후두경검사를 정기적으로 실시하며 목 MR 또는 CT를 6개월마다 검토합니다. 수술 후 3년부터 5년차까지는 6개월마다 외래 추적관찰을 시행하였고, 후두경검사를 정기적으로 시행하였으며, 목 MR 또는 CT를 1년마다 검토하였다. 전체 생존(OS), 무병 생존(DFS), 질병 특이적 생존(DSS)을 정기적으로 기록합니다.

6. 윤리적 고려사항:

   본 연구는 '의약품 임상시험의 품질 관리 기준'과 '의료 및 보건 기관의 연구자 주도 임상 연구에 대한 관리 조치'(시험) 및 헬싱키 선언을 준수했습니다. 임상시험 시작 전, 본 연구계획서가 우리 병원 윤리위원회의 승인을 받은 후에만 연구를 수행할 수 있습니다. 연구 과정에서 프로토콜을 수정해야 하는 경우 수정된 프로토콜을 윤리위원회에 다시 제출하여 검토를 받아야 하며, 연구자는 새로운 프로토콜을 구현하기 전에 윤리위원회가 동의할 때까지 기다려야 합니다.

   등록된 각 환자는 사전 동의서에 서명해야 합니다. 피험자에게 사전 동의서 사본과 연구자 및 윤리위원회의 연락처 정보를 제공해야 합니다. 본 연구에서는 과학적 연구를 위해 연구 대상자의 임상 데이터와 개인 정보를 수집하며, 환자의 개인 정보 보호 권리도 포함됩니다. 본 연구의 참가자와 데이터 분석가는 기밀 유지 계약을 체결했으며 본 연구와 관련되지 않은 개인이나 기관에 환자의 개인 정보 및 질병 관련 정보를 공개하지 않을 것입니다. 수집된 환자정보는 개인정보 유출을 방지하기 위해 통합적으로 관리됩니다.

7. 통계 분석:

7.1 단순 크기 추정: 이 연구의 주요 지표는 후두 보존율(LPR)입니다. 이전 문헌 보고에 따르면 하인두암 절제술의 LPR은 약 60%이다. He 등이 보고한 하인두암에 대한 턱밑 플랩 복구의 소규모 샘플에 따르면 LPR은 88%입니다. 본 연구에서는 LPR을 80%로 설정하였고, T2:T3의 선택비율은 1:2로 하였다. 목 보존율이 60%에서 80%로 증가함에 따라 제1종 오류는 일측성 0.05, 검정력은 0.8로 나타났다. 표본 크기 계산 소프트웨어 PASS 15.0을 사용하면 계산에 36가지 경우가 필요합니다. 탈락률 10%를 고려하면 총 40건이 필요하다.

7.2 통계 분석은 SPSS 소프트웨어 버전 25 이상을 사용하여 수행됩니다. 연속 변수는 기술 통계(케이스 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값)를 사용하여 요약됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 보고되었습니다. 시간-이벤트 변수는 이벤트 및 검열 빈도, 시간-시간 사분위수를 사용하여 요약됩니다.

LPR의 경우 점 추정을 수행하고 Clopper-Pearson 정확 확률 방법을 사용하여 양측 95% 신뢰 구간을 추정했습니다.

생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 설명적으로 요약되었습니다.