모체 면역 활성화에 의해 유발된 자폐증의 조절 T 세포 (REGAIN)
자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 일반 인구의 약 1%에 영향을 미치는 신경발달 장애의 이질적인 임상적 실체를 나타냅니다(Lord et al. 2020). 현재 ASD 환자에 대한 완치적 치료법은 없으며 관리에서는 특정 환자 하위 그룹의 존재를 고려하지 않습니다. 유전적 요인(Delorme et al. 2013) 외에도 환경 요인은 ASD의 결정론에서 근본적인 역할을 합니다. 그중에서도 임신 중 산모 면역 활성화(MIA)는 어린이 ASD의 위험 요인으로 인식되고 있습니다(Estes 및 McAllister 2016). 우리 팀은 임신 중(특히 임신 1분기 말/2분기 시작) 산모의 감염이나 자가면역 병리로 인해 유발된 MIA가 자손의 ASD 위험을 크게 증가시킨다는 것을 입증하는 데 도움을 주었습니다(Antoun et al. 2021) ). 기계적으로 MIA는 산모의 조절 T 림프구(Treg)/Th17 균형(항염증성 Tregs의 감소 및 전염증성 Th17의 증가 방향)의 조절 완화를 유도할 뿐만 아니라 후생적 메커니즘을 통해 태아(Lim et al. 2021). 우리 팀은 최근 ASD 환자에서 동일한 Tregs/Th17 규제 완화 프로필을 입증했습니다(Ellul et al. 2021). Tregs/Th17 균형의 이러한 붕괴는 태아 뉴런에 존재하는 IL-17 수용체를 통해 태아 뇌 발달을 방해하는 원인이 됩니다(Choi et al. 2016). 중요한 것은 특정 동물 모델에서 이러한 사회 의사소통 및 형태학적 이상은 Tregs/Th17 균형이 회복되면 되돌릴 수 있는 것으로 나타납니다(Z. Xu et al. 2021; Choiet al. 2016). IL-17 관련 데이터가 점점 더 잘 알려지고 있는 반면, 이 모델에서 Treg의 역할은 놀랍게도 거의 연구되지 않았습니다. 따라서 우리의 전반적인 목표는 인간과 생쥐에서 Treg와 IL-17 생성의 역할을 결정하는 것입니다. MIA에 의해 유발된 자폐증 증상의 발달 및 유지에 림프구가 관여합니다.
인간에 대한 우리의 구체적인 목표는 ASD 환자의 기존 코호트(EXPECT)를 사용하여 표준화된 임상 평가(전체 자폐증 심각도, 언어 및 운동 발달, 적응 행동, 동반 질환 포함)를 사용하여 MIA 병력이 있는 환자와 없는 환자를 비교하는 것입니다. 시스템 면역학 평가(유세포 분석에 의한 심층 면역 표현형 분석, 사이토카인 측정 - Th1/Th2/Th17/Treg 반응과 관련된 50개의 염증성 사이토카인의 동시 Luminex 분석 결합) 및 트립토판 경로의 표적 정량 대사체학 분석.
연구 개요
상세 설명
REGAIN 프로젝트의 목적은 인간의 MIA 매개 자폐증 증상의 발달과 관련된 세포 집단을 자세히 연구하는 것입니다.
예비 메타 분석 데이터와 Tregs에 대한 이전 작업을 바탕으로 우리 팀은 Tregs에 대한 주요 목표를 달성하는 데 필요한 피험자의 수를 계산했습니다(위험 α = 0.05, 전력 전력 1 - β =0.9 및 그룹당 30명의 환자의 최소 감지 가능한 교차비 = 5(24개월 동안 월 3.75p).
Robert Debré 병원의 자폐증 및 신경발달 장애 우수 센터(InovAND)에서는 연간 약 500명의 새로운 ASD 환자를 받습니다(40p/월). 게다가 인간의 경우 자폐증의 15%가 ASI와 연관될 수 있는 것으로 추정됩니다. 연구 기간 동안 이는 Robert Debré의 약 75명의 환자/년(7p/월)을 나타냅니다. 안전상의 이유로 충분한 환자를 포함하기 위해 코로나19 위기로 인한 활동 감소를 고려하여 우리 팀은 35명의 환자/군(24개월 동안 4.37p/월 = 1.45p/월/월)을 포함하기로 결정했습니다. 그룹).
InovAND(Robert Debré 병원)에서 진단 정밀검사를 위해 입원하는 동안, 그리고 제공되는 치료의 일환으로 환자는 자폐증 전문 정신과 의사의 평가를 받게 됩니다. 이들은 가족력을 수집하고 MIA의 유무를 확인하며 아동의 개인 정보를 수집합니다. 및 신경발달 이력을 확인하고 코호트에 포함시키기 위해 부모의 동의를 얻습니다. 심리학자, 언어 치료사, 정신운동 치료사는 위에서 설명한 표준화된 척도를 사용하여 환자를 평가합니다. 부모가 REGAIN 참여에 동의한 경우 환자는 연구 목적으로 샘플을 채취하게 됩니다. 임상 평가가 끝나면 혈액 샘플을 채취합니다.
표준 치료의 일환으로 각 아동은 (i) 자폐증 참고 인터뷰; 사회적 상호성 척도(SRS); (ii) 자폐증 진단 인터뷰(ADI) 자폐증 진단 관찰 (iii) 일반 인지 능력 및 적응 행동 프로필 평가(Wechsler 척도 또는 비언어적 개인에 대한 Raven의 진행 행렬, Vineland II 척도); (iv) 자폐증의 주요 증상을 특성화하기 위해 특별한 노력을 기울일 것입니다. 보다 구체적으로, 반복 행동 척도(개정 버전) 및 Dunn의 감각 프로필을 사용하여 반복 행동 및 감각 이상을 조사합니다. (v) 우리 팀이 구성한 반구조적 인터뷰를 사용하여 면역 조절 장애와 관련된 정신 및 신체 동반 질환(ADHD, PANS 증후군에서 자주 보고되는 만성 틱, 위장 증상, 면역 알레르기 동반 질환)도 조사할 것입니다.
MIA의 산모 병력 특성화: 연구 설계의 본질적인 특성으로 인해 우리 팀은 산모의 임신 중 ASI를 전향적으로 탐색할 수 없습니다. 따라서 우리 팀은 어머니가 임신 중 MIA를 암시하는 중요한 병력을 가지고 있는 경우 MIA+ 범주에 환자를 포함시킵니다.
이전에 언급한 바와 같이, REGAIN에 포함된 아동은 Robert Debré 병원에서 추적된 ASD 아동 집단(건강한 대조군도 포함)의 일부입니다(EXPECT 및 C0733 연구). 이에 대해 우리 팀은 이미 프랑스 개인의 동의를 얻었습니다. ASD 환자의 임상 데이터 및 면역학적 샘플 수집을 위한 보호 위원회(IDRCB no. IDRCB: 2021-A00489-32; 참조. CPP: 2021-27) 및 통제(승인 번호. 917138). 이 프로토콜과 그에 따른 요청의 목적은 신선한 혈액 수집과 새로운 연구 목표 실현을 승인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Richard DELORME, MD, PhD
- 전화번호: +331.40.03.41.30
- 이메일: richard.delorme@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Pierre ELLUL
- 전화번호: +331.40.03.41.31
- 이메일: pierre.ellul@aphp.fr
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75019
- Robert Debre Hospital
-
연락하다:
- Richard DELORME, MD, PhD
- 전화번호: +331.40.03.41.30
- 이메일: richard.delorme@aphp.fr
-
연락하다:
- Pierre ELLUL, MD, PhD
- 전화번호: +331.40.03.41.31
- 이메일: pierre.ellul@aphp.fr
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- DSM-5(APA, 2015)에 따라 ASD 양성 진단을 받은 환자;
- 포함 연령은 3세에서 15세 사이입니다.
- 부모가 서명한 사전 동의 및 원칙적으로 피험자가 제공한 구두 동의
- 사회보장제도에 가입된 환자
제외 기준:
- 중증/심각한 지적 장애가 있는 환자;
- 조절되지 않는 간질 발작;
- 직접적인 뇌 세포독성 효과(CMV)가 알려진 병원체에 의한 임신 중 산모 감염;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 모성 면역 활성화(MIA)가 있는 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환자
|
모체 면역 활성화에 의해 유발된 자폐증의 조절 T 세포
|
|
활성 비교기: 모체 면역 활성화(MIA)가 없는 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환자
|
모체 면역 활성화에 의해 유발된 자폐증의 조절 T 세포
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MIA 유무에 관계없이 ASD 환자의 Treg 수(% CD4+)와 Th17 수(% CD3+) 및 이들의 비율을 비교합니다.
기간: 24개월
|
MIA 유무에 관계없이 ASD 환자의 Tregs 수/Th17 균형 평가
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard DELORME, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230622
- IDRCB: 2023-A01329-36 (레지스트리 식별자: IDRCB ANSM)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .