REGULERENDE T-cellen bij autisme geïnduceerd door moederlijke immuunactivatie (REGAIN)

Het doel van het REGAIN-project zal zijn om in detail de cellulaire populaties te bestuderen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van MIA-gemedieerde autistische symptomen bij mensen.

Gebaseerd op zowel onze voorlopige meta-analysegegevens als eerder werk aan Tregs-werk aan Tregs, berekende ons team dat het aantal proefpersonen dat nodig was om aan onze primaire doelstelling op Tregs te voldoen was (met risico α = 0,05, vermogen 1 - β = 0,9 en een minimaal detecteerbare odds ratio = 5) van 30 patiënten per groep (3,75 p/maand gedurende 24 maanden).

Het Centre of Excellence for Autism and Neurodevelopmental Disorders (InovAND) van het Robert Debré Ziekenhuis ontvangt jaarlijks ongeveer 500 nieuwe ASS-patiënten (40p/maand). Bovendien wordt geschat dat bij mensen 15% van de vormen van autisme in verband kan worden gebracht met een KSI. Over de periode van onze studie zou dit ongeveer 75 patiënten/jaar (7p/maand) bij Robert Debré moeten vertegenwoordigen. Om veiligheidsredenen en om voldoende patiënten te includeren, maar rekening houdend met de daling van de activiteit als gevolg van de COVID-19-crisis, heeft ons team besloten om 35 patiënten/groep op te nemen (4,37 p/maand gedurende 24 maanden = 1,45 p/maand/ groep).

Tijdens de ziekenhuisopname voor diagnostisch onderzoek in InovAND (Robert Debré-ziekenhuis), en als onderdeel van de geboden zorg, zullen patiënten worden beoordeeld door psychiaters die gespecialiseerd zijn in autisme. Zij zullen een familieanamnese afnemen, de aan- of afwezigheid van MIA vaststellen, de persoonlijke gegevens van het kind verzamelen. en neurologische ontwikkelingsgeschiedenis, en toestemming van de ouders verkrijgen voor opname in het cohort. Psychologen, logopedisten en psychomotorische therapeuten beoordelen de patiënten vervolgens aan de hand van de hierboven beschreven gestandaardiseerde schalen. Als de ouders toestemming hebben gegeven voor deelname aan REGAIN, zullen de patiënten ten behoeve van het onderzoek een monster laten afnemen. bloedmonster aan het einde van de klinische evaluatie.

Als onderdeel van de standaardzorg zal elk kind profiteren van een gestandaardiseerde beoordeling op basis van (i) referentie-interviews over autisme; de Sociale Wederkerigheidsschaal (SRS); (ii) het Autism Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) beoordeling van algemene cognitieve vaardigheden en adaptief gedragsprofiel (Wechsler-schalen of Raven's progressieve matrices voor non-verbale individuen, Vineland II-schaal); (iv) er zal een bijzondere inspanning worden geleverd om de belangrijkste symptomen van autisme te karakteriseren. Meer specifiek zullen repetitief gedrag en sensorische afwijkingen worden onderzocht met behulp van de Repetitive Behavior Scales (herziene versie) en Dunn's Sensory Profile. (v) Psychiatrische en somatische comorbiditeiten geassocieerd met immuunontregeling zullen ook worden onderzocht (ADHD, chronische tics die vaak worden gerapporteerd bij het PANS-syndroom, gastro-intestinale symptomen, immunoallergische comorbiditeiten) met behulp van een semi-gestructureerd interview dat ons team heeft samengesteld.

Karakterisering van de voorgeschiedenis van MIA bij de moeder: Vanwege de intrinsieke aard van ons onderzoeksontwerp zal ons team niet in staat zijn om ASI tijdens de zwangerschap bij moeders prospectief te onderzoeken. Daarom zal ons team patiënten in de categorie MIA+ opnemen als hun moeder tijdens de zwangerschap een significante voorgeschiedenis had die op MIA duidt.

Zoals eerder vermeld maken de kinderen in REGAIN deel uit van een groter cohort van kinderen met ASS (waaronder ook gezonde controles) die worden gevolgd in het Robert Debré Ziekenhuis (EXPECT- en C0733-studies), waarvoor ons team al de toestemming heeft van een Franse persoonlijke beschermingscomité voor het verzamelen van klinische gegevens en immunologische monsters van ASS-patiënten (IDRCB nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) en controles (vergunningnr. 917138). Het doel van dit protocol en het bijbehorende verzoek is het autoriseren van de inzameling van vers bloed en het realiseren van nieuwe onderzoeksdoelstellingen.