Cellule T regolatorie nell'autismo indotte dall'attivazione immunitaria materna (REGAIN)

Lo scopo del progetto REGAIN sarà quello di studiare in dettaglio le popolazioni cellulari coinvolte nello sviluppo dei sintomi autistici mediati dalla MIA negli esseri umani.

Sulla base dei nostri dati preliminari di meta-analisi e del lavoro precedente sul lavoro sulle Treg, il nostro team ha calcolato che il numero di soggetti necessari per raggiungere il nostro obiettivo primario sulle Treg era (con rischio α = 0,05, potenza potenza 1 - β = 0,9 e un odds ratio minimo rilevabile = 5) di 30 pazienti per gruppo (3,75 p/mese per 24 mesi).

Il Centro di eccellenza per l'autismo e i disturbi dello sviluppo neurologico (InovAND) dell'ospedale Robert Debré riceve circa 500 nuovi pazienti con ASD all'anno (40p/mese). Inoltre, negli esseri umani, si stima che il 15% degli autismi potrebbe essere collegato ad un'ASI. Nel periodo del nostro studio, questo dovrebbe rappresentare circa 75 pazienti/anno (7p/mese) presso Robert Debré. Per motivi di sicurezza, per includere un numero sufficiente di pazienti ma tenendo conto del calo di attività dovuto alla crisi COVID-19, il nostro team ha deciso di includere 35 pazienti/gruppo (4,37 p/mese per 24 mesi = 1,45 p/mese/ gruppo).

Durante il ricovero per l'iter diagnostico presso l'InovAND (ospedale Robert Debré), e nell'ambito delle cure fornite, i pazienti saranno valutati da psichiatri specializzati in autismo che raccoglieranno l'anamnesi familiare, accerteranno la presenza o l'assenza di MIA, raccoglieranno i dati personali del bambino e storia dello sviluppo neurologico e ottenere il consenso dei genitori per l'inclusione nella coorte. Psicologi, logopedisti e terapisti psicomotori valuteranno poi i pazienti utilizzando le scale standardizzate sopra descritte. Se i genitori hanno dato il loro consenso a partecipare a REGAIN, ai pazienti verrà prelevato un campione ai fini della ricerca. campione di sangue al termine della valutazione clinica.

Come parte dell'assistenza standard, ogni bambino beneficerà di una valutazione standardizzata basata su (i) interviste di riferimento sull'autismo; la Scala di Reciprocità Sociale (SRS); (ii) l'Autism Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) valutazione delle capacità cognitive generali e del profilo comportamentale adattivo (scale Wechsler o matrici progressive di Raven per individui non verbali, scala Vineland II); (iv) uno sforzo particolare sarà fatto per caratterizzare i principali sintomi dell'autismo. Più specificamente, i comportamenti ripetitivi e le anomalie sensoriali verranno esplorati utilizzando le Scale di comportamento ripetitivo (versione rivista) e il Profilo sensoriale di Dunn. (v) Verranno esplorate anche le comorbidità psichiatriche e somatiche associate alla disregolazione immunitaria (ADHD, tic cronici frequentemente riportati nella sindrome PANS, sintomi gastrointestinali, comorbidità immunoallergiche) utilizzando un'intervista semi-strutturata costruita dal nostro team.

Caratterizzazione della storia materna di MIA: a causa della natura intrinseca del disegno del nostro studio, il nostro team non sarà in grado di esplorare in modo prospettico l'ASI durante la gravidanza nelle madri. Pertanto, il nostro team includerà i pazienti nella categoria MIA+ se la loro madre aveva una storia significativa indicativa di MIA durante la gravidanza.

Come accennato in precedenza, i bambini inclusi nello studio REGAIN fanno parte di una coorte più ampia di bambini con ASD (che comprende anche controlli sani) seguita presso l'Ospedale Robert Debré (studi EXPECT e C0733), per la quale il nostro team ha già l'accordo di un personale francese comitato di protezione per la raccolta di dati clinici e campioni immunologici di pazienti con ASD (IDRCB n. IDRCB: 2021-A00489-32; Rif. CPP: 2021-27) e controlli (autorizzazione n. 917138). Lo scopo del presente protocollo e della richiesta di accompagnamento è quello di autorizzare la raccolta di sangue fresco e la realizzazione di nuovi obiettivi di ricerca.