Regulacyjne komórki T w autyzmie wywołanym aktywacją immunologiczną matki (REGAIN)

Celem projektu REGAIN będzie szczegółowe zbadanie populacji komórkowych zaangażowanych w rozwój objawów autystycznych za pośrednictwem MIA u ludzi.

Na podstawie zarówno naszych wstępnych danych z metaanalizy, jak i wcześniejszych prac nad Tregami, nasz zespół obliczył, że liczba pacjentów potrzebnych do osiągnięcia naszego głównego celu w zakresie Tregów wynosiła (przy ryzyku α = 0,05, mocy mocy 1 – β = 0,9 i minimalny wykrywalny iloraz szans = 5) wynoszący 30 pacjentów na grupę (3,75 p/miesiąc przez 24 miesiące).

Centrum Doskonałości ds. Autyzmu i Zaburzeń Neurorozwojowych (InovAND) w szpitalu Roberta Debré przyjmuje rocznie około 500 nowych pacjentów z ASD (40 pensów miesięcznie). Ponadto szacuje się, że u ludzi 15% przypadków autyzmu można powiązać z ASI. W okresie naszego badania powinno to stanowić około 75 pacjentów rocznie (7 pensów/miesiąc) w szpitalu Robert Debré. Ze względów bezpieczeństwa, aby uwzględnić wystarczającą liczbę pacjentów, ale biorąc pod uwagę spadek aktywności w związku z kryzysem Covid-19, nasz zespół podjął decyzję o włączeniu 35 pacjentów/grupę (4,37 p/miesiąc przez 24 miesiące = 1,45 p/miesiąc/ Grupa).

Podczas hospitalizacji w celu badań diagnostycznych w InovAND (szpital im. Roberta Debré) oraz w ramach udzielanej opieki, pacjenci będą badani przez lekarzy psychiatrów specjalizujących się w autyzmie, którzy zbiorą wywiad rodzinny, stwierdzą obecność lub brak MIA, zbiorą dane osobowe dziecka i historii rozwoju neurorozwojowego oraz uzyskać zgodę rodziców na włączenie do kohorty. Następnie psycholodzy, logopedzi i terapeuci psychomotoryczni ocenią pacjentów, stosując opisane powyżej standaryzowane skale. Jeżeli rodzice wyrazili zgodę na udział w badaniu REGAIN, od pacjentów zostanie pobrana próbka do badania. próbkę krwi na koniec oceny klinicznej.

W ramach standardowej opieki każde dziecko skorzysta ze standardowej oceny opartej na (i) wywiadach referencyjnych na temat autyzmu; Skala Wzajemności Społecznej (SRS); (ii) Wywiad Diagnostyczny Autyzmu (ADI) Obserwacja Diagnostyczna Autyzmu (iii) ocena ogólnych zdolności poznawczych i profilu zachowań adaptacyjnych (skale Wechslera lub progresywne macierze Ravena dla osób niewerbalnych, skala Vinelanda II); (iv) szczególny wysiłek zostanie dołożony do scharakteryzowania głównych objawów autyzmu. Dokładniej, powtarzalne zachowania i nieprawidłowości sensoryczne zostaną zbadane przy użyciu Skali Powtarzalnych Zachowań (wersja poprawiona) i Profilu Sensorycznego Dunna. (v) Zbadane zostaną także współistniejące choroby psychiczne i somatyczne związane z rozregulowaniem układu odpornościowego (ADHD, przewlekłe tiki często zgłaszane w zespole PANS, objawy żołądkowo-jelitowe, współistniejące choroby immunoalergiczne) za pomocą częściowo ustrukturyzowanego wywiadu skonstruowanego przez nasz zespół.

Charakterystyka historii matki dotyczącej MIA: Ze względu na charakter naszego badania nasz zespół nie będzie w stanie prospektywnie badać ASI podczas ciąży u matek. Dlatego też nasz zespół będzie uwzględniał pacjentki w kategorii MIA+, jeśli ich matka miała istotny wywiad sugerujący MIA w czasie ciąży.

Jak wspomniano wcześniej, dzieci objęte badaniem REGAIN stanowią część większej kohorty dzieci z ASD (w tym także zdrowych dzieci z grupy kontrolnej), obserwowanych w szpitalu Roberta Debré (badania EXPECT i C0733), na które nasz zespół posiada już zgodę francuskiego osobistego lekarza Komitet Ochrony do zbierania danych klinicznych i próbek immunologicznych od pacjentów z ASD (IDRCB nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Nr ref. CPP: 2021-27) i kontroli (nr zezwolenia. 917138). Celem niniejszego protokołu i towarzyszącego mu wniosku jest zezwolenie na pobranie świeżej krwi i realizację nowych celów badawczych.