Regulatoriska T-celler vid autism inducerad av maternal immunaktivering (REGAIN)

Målet med REGAIN-projektet kommer att vara att i detalj studera de cellulära populationer som är involverade i utvecklingen av MIA-medierade autistiska symtom hos människor.

Baserat på både våra preliminära metaanalysdata och tidigare arbete med Tregs arbete på Tregs, beräknade vårt team att antalet försökspersoner som behövdes för att uppfylla vårt primära mål på Tregs var (med risk α = 0,05, effektstyrka 1 - β =0,9 och en lägsta detekterbar oddskvot = 5) på 30 patienter per grupp (3,75 p/månad under 24 månader).

Center of Excellence for Autism and Neurodevelopmental Disorders (InovAND) vid Robert Debré Hospital tar emot cirka 500 nya ASD-patienter per år (40p/månad). Dessutom, hos människor, uppskattas det att 15 % av autismerna kan kopplas till en ASI. Under vår studieperiod bör detta representera cirka 75 patienter/år (7p/månad) hos Robert Debré. Av säkerhetsskäl, för att inkludera tillräckligt många patienter men med hänsyn till nedgången i aktivitet på grund av covid-19-krisen, beslutade vårt team att inkludera beslutade att inkludera 35 patienter/grupp (4,37 p/månad under 24 månader = 1,45 p/månad/ grupp).

Under sjukhusvistelse för diagnostiken på InovAND (Robert Debré-sjukhuset), och som en del av vården, kommer patienter att bedömas av psykiatriker specialiserade på autism som kommer att ta en familjehistoria, fastställa närvaro eller frånvaro av MIA, samla in barnets personliga och neuroutvecklingshistoria, och skaffa föräldrarnas samtycke för inkludering i kohorten. Psykologer, logopeder och psykomotoriska terapeuter kommer sedan att bedöma patienterna med hjälp av de standardiserade skalorna som beskrivs ovan. Om föräldrarna har gett sitt samtycke till att delta i REGAIN kommer patienterna att få ett prov taget för forskningens syfte. blodprov i slutet av den kliniska utvärderingen.

Som en del av standardvården kommer varje barn att dra nytta av en standardiserad bedömning baserad på (i) autismreferensintervjuer; Social Reciprocity Scale (SRS); (ii) Autism Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) bedömning av allmänna kognitiva förmågor och adaptiv beteendeprofil (Wechsler-skalor eller Ravens progressiva matriser för icke-verbala individer, Vineland II-skala); (iv) en särskild ansträngning kommer att göras för att karakterisera de viktigaste symptomen på autism. Mer specifikt kommer repetitiva beteenden och sensoriska abnormiteter att utforskas med hjälp av Repetitive Behavior Scales (reviderad version) och Dunns sensoriska profil. (v) Psykiatriska och somatiska komorbiditeter associerade med immunförstöring kommer också att undersökas (ADHD, kroniska tics som ofta rapporteras vid PANS-syndrom, gastrointestinala symtom, immunallergiska komorbiditeter) med hjälp av en semistrukturerad intervju som vårt team har konstruerat.

Karakterisering av moderns historia av MIA: På grund av vår studiedesigns inneboende karaktär kommer vårt team inte att kunna prospektivt utforska ASI under graviditeten hos mödrar. Därför kommer vårt team att inkludera patienter i MIA+-kategorin om deras mamma hade en betydande historia som tydde på MIA under graviditeten.

Som tidigare nämnts är barnen som ingår i REGAIN en del av en större kohort av barn med ASD (även inklusive friska kontroller) som följs på Robert Debré-sjukhuset (EXPECT och C0733-studier), för vilka vårt team redan har ett avtal med en fransk personal. skyddskommitté för insamling av kliniska data och immunologiska prover från ASD-patienter (IDRCB nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) och kontroller (behörighetsnr. 917138). Syftet med detta protokoll och den medföljande begäran är att tillåta insamling av färskt blod och förverkligandet av nya forskningsmål.