REGULATORISCHE T-Zellen bei Autismus, induziert durch mütterliche Immunaktivierung (REGAIN)

Das Ziel des REGAIN-Projekts besteht darin, die Zellpopulationen, die an der Entwicklung MIA-vermittelter autistischer Symptome beim Menschen beteiligt sind, im Detail zu untersuchen.

Basierend auf unseren vorläufigen Metaanalysedaten und früheren Arbeiten zu Tregs berechnete unser Team, dass die Anzahl der Probanden, die erforderlich waren, um unser primäres Ziel bei Tregs zu erreichen, betrug (mit Risiko α = 0,05, Potenz 1 – β = 0,9 und ein minimales nachweisbares Odds Ratio = 5) von 30 Patienten pro Gruppe (3,75 Patienten/Monat für 24 Monate).

Das Kompetenzzentrum für Autismus und neurologische Entwicklungsstörungen (InovAND) am Robert-Debré-Krankenhaus nimmt jährlich etwa 500 neue ASD-Patienten auf (40 Pence/Monat). Darüber hinaus wird geschätzt, dass 15 % der Autismuserkrankungen beim Menschen mit einer ASI in Zusammenhang stehen könnten. Über den Zeitraum unserer Studie dürften dies etwa 75 Patienten/Jahr (7p/Monat) bei Robert Debré sein. Aus Sicherheitsgründen und um genügend Patienten einzubeziehen, aber unter Berücksichtigung des Aktivitätsrückgangs aufgrund der COVID-19-Krise, hat unser Team beschlossen, 35 Patienten/Gruppe einzubeziehen (4,37 Patienten/Monat für 24 Monate = 1,45 Patienten/Monat/ Gruppe).

Während des Krankenhausaufenthalts zur diagnostischen Abklärung im InovAND (Robert-Debré-Krankenhaus) und im Rahmen der bereitgestellten Pflege werden die Patienten von auf Autismus spezialisierten Psychiatern untersucht, die eine Familienanamnese erheben, das Vorliegen oder Fehlen einer MIA feststellen und die persönlichen Daten des Kindes erheben und neurologische Entwicklungsgeschichte und holen Sie die Zustimmung der Eltern zur Aufnahme in die Kohorte ein. Anschließend beurteilen Psychologen, Logopäden und Psychomotoriktherapeuten die Patienten anhand der oben beschriebenen standardisierten Skalen. Wenn die Eltern ihr Einverständnis zur Teilnahme an REGAIN gegeben haben, wird den Patienten eine Probe für die Zwecke der Forschung entnommen. Blutprobe am Ende der klinischen Bewertung.

Im Rahmen der Standardbetreuung profitiert jedes Kind von einer standardisierten Beurteilung, die auf (i) Autismus-Referenzinterviews; die Skala der sozialen Reziprozität (SRS); (ii) das Autism Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) Beurteilung der allgemeinen kognitiven Fähigkeiten und des adaptiven Verhaltensprofils (Wechsler-Skalen oder Ravens progressive Matrizen für nonverbale Personen, Vineland-II-Skala); (iv) Besondere Anstrengungen werden unternommen, um die Hauptsymptome von Autismus zu charakterisieren. Konkreter werden sich wiederholende Verhaltensweisen und sensorische Anomalien mithilfe der Repetitive Behavior Scales (überarbeitete Version) und Dunn's Sensory Profile untersucht. (v) Psychiatrische und somatische Komorbiditäten im Zusammenhang mit einer Immunschwäche werden ebenfalls untersucht (ADHS, chronische Tics, die häufig beim PANS-Syndrom auftreten, gastrointestinale Symptome, immunallergische Komorbiditäten) anhand eines von unserem Team erstellten halbstrukturierten Interviews.

Charakterisierung der mütterlichen Vorgeschichte von MIA: Aufgrund der intrinsischen Natur unseres Studiendesigns ist unser Team nicht in der Lage, ASI während der Schwangerschaft bei Müttern prospektiv zu untersuchen. Daher wird unser Team Patienten der Kategorie MIA+ einbeziehen, wenn bei ihrer Mutter während der Schwangerschaft eine signifikante Vorgeschichte aufgetreten ist, die auf eine MIA hindeutet.

Wie bereits erwähnt, sind die in REGAIN einbezogenen Kinder Teil einer größeren Kohorte von Kindern mit ASD (einschließlich gesunder Kontrollpersonen), die im Robert Debré Hospital beobachtet wurden (EXPECT- und C0733-Studien), für die unser Team bereits die Zustimmung eines französischen Mitarbeiters hat Schutzausschuss für die Sammlung klinischer Daten und immunologischer Proben von ASD-Patienten (IDRCB Nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) und Kontrollen (Zulassungs-Nr. 917138). Der Zweck dieses Protokolls und des dazugehörigen Antrags besteht darin, die Entnahme von frischem Blut und die Verwirklichung neuer Forschungsziele zu genehmigen.