Células T reguladoras no autismo induzido por ativação imunológica materna (REGAIN)

O objetivo do projeto REGAIN será estudar detalhadamente as populações celulares envolvidas no desenvolvimento de sintomas autistas mediados por MIA em humanos.

Com base em nossos dados preliminares de meta-análise e em trabalhos anteriores sobre Tregs, nossa equipe calculou que o número de indivíduos necessários para atingir nosso objetivo principal em Tregs era (com risco α = 0,05, poder de potência 1 - β = 0,9 e um odds ratio mínimo detectável = 5) de 30 pacientes por grupo (3,75 p/mês durante 24 meses).

O Centro de Excelência para Autismo e Distúrbios do Neurodesenvolvimento (InovAND) do Hospital Robert Debré recebe cerca de 500 novos pacientes com TEA por ano (40p/mês). Além disso, em humanos, estima-se que 15% dos autismos poderiam estar ligados a uma ASI. Durante o período do nosso estudo, isso deve representar cerca de 75 pacientes/ano (7p/mês) no Robert Debré. Por razões de segurança, para incluir um número suficiente de pacientes, mas tendo em conta a queda na atividade devido à crise do COVID-19, a nossa equipa decidiu incluir 35 pacientes/grupo (4,37 p/mês durante 24 meses = 1,45 p/mês/ grupo).

Durante o internamento para investigação diagnóstica no InovAND (hospital Robert Debré), e no âmbito dos cuidados prestados, os doentes serão avaliados por psiquiatras especializados em autismo que recolherão a história familiar, verificarão a presença ou ausência de MIA, recolherão os dados pessoais da criança e histórico de neurodesenvolvimento e obter consentimento dos pais para inclusão na coorte. Psicólogos, fonoaudiólogos e psicomotores avaliarão os pacientes por meio das escalas padronizadas descritas acima. Caso os pais tenham dado consentimento para participar do REGAIN, os pacientes receberão uma amostra para fins da pesquisa. amostra de sangue ao final da avaliação clínica.

Como parte do atendimento padrão, cada criança se beneficiará de uma avaliação padronizada baseada em (i) entrevistas de referência sobre autismo; a Escala de Reciprocidade Social (ERS); (ii) a Entrevista Diagnóstica de Autismo (ADI) Observação Diagnóstica de Autismo (iii) avaliação de habilidades cognitivas gerais e perfil de comportamento adaptativo (escalas de Wechsler ou matrizes progressivas de Raven para indivíduos não-verbais, escala de Vineland II); (iv) será feito um esforço especial para caracterizar os principais sintomas do autismo. Mais especificamente, comportamentos repetitivos e anormalidades sensoriais serão explorados usando as Escalas de Comportamento Repetitivo (versão revisada) e o Perfil Sensorial de Dunn. (v) Comorbidades psiquiátricas e somáticas associadas à desregulação imunológica também serão exploradas (TDAH, tiques crônicos frequentemente relatados na síndrome PANS, sintomas gastrointestinais, comorbidades imunoalérgicas) usando uma entrevista semiestruturada que nossa equipe construiu.

Caracterização da história materna de MIA: Devido à natureza intrínseca do desenho do nosso estudo, nossa equipe não será capaz de explorar prospectivamente ASI durante a gravidez em mães. Portanto, nossa equipe incluirá pacientes na categoria MIA+ se suas mães tiverem história significativa sugestiva de MIA durante a gravidez.

Como mencionado anteriormente, as crianças incluídas no REGAIN fazem parte de uma coorte maior de crianças com TEA (incluindo também controles saudáveis) acompanhadas no Hospital Robert Debré (estudos EXPECT e C0733), para a qual nossa equipe já tem o acordo de um pessoal francês comitê de proteção para coleta de dados clínicos e amostras imunológicas de pacientes com TEA (IDRCB no. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) e controles (autorização nº. 917138). O objetivo deste protocolo e do pedido que o acompanha é autorizar a coleta de sangue fresco e a realização de novos objetivos de pesquisa.