Cellules T régulatrices dans l'autisme induites par l'activation immunitaire maternelle (REGAIN)

L'objectif du projet REGAIN sera d'étudier en détail les populations cellulaires impliquées dans le développement des symptômes autistiques médiés par MIA chez l'homme.

Sur la base à la fois de nos données de méta-analyse préliminaires et de travaux antérieurs sur les Tregs, notre équipe a calculé que le nombre de sujets nécessaires pour atteindre notre objectif principal sur les Tregs était de (avec risque α = 0,05, puissance 1 - β = 0,9 et un odds ratio minimum détectable = 5) de 30 patients par groupe (3,75 p/mois pendant 24 mois).

Le Centre d'excellence sur l'autisme et les troubles du neurodéveloppement (InovAND) de l'hôpital Robert Debré accueille environ 500 nouveaux patients TSA par an (40p/mois). Par ailleurs, chez l’humain, on estime que 15 % des autismes pourraient être liés à une ASI. Sur la période de notre étude, cela devrait représenter environ 75 patients/an (7p/mois) chez Robert Debré. Pour des raisons de sécurité, afin d'inclure suffisamment de patients mais compte tenu de la baisse d'activité due à la crise du COVID-19, notre équipe a décidé d'inclure 35 patients/groupe (4,37 p/mois pendant 24 mois = 1,45 p/mois/ groupe).

Lors de l'hospitalisation pour le bilan diagnostique à InovAND (hôpital Robert Debré), et dans le cadre des soins prodigués, les patients seront évalués par des psychiatres spécialisés en autisme qui relèveront les antécédents familiaux, constateront la présence ou l'absence de MIA, recueilleront les informations personnelles de l'enfant. et antécédents neurodéveloppementaux, et obtenir le consentement parental pour l'inclusion dans la cohorte. Des psychologues, orthophonistes et psychomotriciens évalueront ensuite les patients à l'aide des échelles standardisées décrites ci-dessus. Si les parents ont donné leur consentement pour participer à REGAIN, les patients se verront prélever un échantillon aux fins de la recherche. prise de sang à la fin de l’évaluation clinique.

Dans le cadre de la prise en charge standard, chaque enfant bénéficiera d'une évaluation standardisée basée sur (i) des entretiens de référence sur l'autisme ; l'échelle de réciprocité sociale (SRS); (ii) l'autisme Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) évaluation des capacités cognitives générales et du profil de comportement adaptatif (échelles de Wechsler ou matrices progressives de Raven pour les individus non verbaux, échelle Vineland II) ; (iv) un effort particulier sera fait pour caractériser les principaux symptômes de l'autisme. Plus précisément, les comportements répétitifs et les anomalies sensorielles seront explorés à l'aide des échelles de comportement répétitif (version révisée) et du profil sensoriel de Dunn. (v) Les comorbidités psychiatriques et somatiques associées à une dérégulation immunitaire seront également explorées (TDAH, tics chroniques fréquemment rapportés dans le syndrome PANS, symptômes gastro-intestinaux, comorbidités immunoallergiques) à l'aide d'un entretien semi-structuré construit par notre équipe.

Caractérisation des antécédents maternels de MIA : en raison de la nature intrinsèque de la conception de notre étude, notre équipe ne sera pas en mesure d'explorer de manière prospective l'ASI pendant la grossesse chez les mères. Par conséquent, notre équipe inclura les patientes dans la catégorie MIA+ si leur mère avait des antécédents significatifs évocateurs de MIA pendant la grossesse.

Comme mentionné précédemment, les enfants inclus dans REGAIN font partie d'une cohorte plus large d'enfants atteints de TSA (incluant également des témoins sains) suivis à l'hôpital Robert Debré (études EXPECT et C0733), pour lesquels notre équipe a déjà l'accord d'un personnel français. comité de protection pour la collecte des données cliniques et des échantillons immunologiques des patients atteints de TSA (IDRCB no. IDRCB : 2021-A00489-32 ; Réf. CPP : 2021-27) et contrôles (autorisation no. 917138). Le but de ce protocole et de la demande qui l'accompagne est d'autoriser le prélèvement de sang frais et la réalisation de nouveaux objectifs de recherche.