Регуляторные Т-клетки при аутизме, вызванном активацией материнского иммунитета (REGAIN)

Целью проекта REGAIN будет детальное изучение клеточных популяций, участвующих в развитии аутистических симптомов, опосредованных МВА, у людей.

Основываясь как на наших предварительных данных метаанализа, так и на предыдущей работе над Tregs, наша команда подсчитала, что количество субъектов, необходимое для достижения нашей основной цели по Tregs, составило (с риском α = 0,05, степенью мощности 1 - β = 0,9 и минимальное обнаруживаемое отношение шансов = 5) по 30 пациентов на группу (3,75 человека в месяц в течение 24 месяцев).

Центр передового опыта в области аутизма и нарушений нервного развития (InovAND) больницы Роберта Дебре принимает около 500 новых пациентов с РАС в год (40 пенсов в месяц). Более того, по оценкам, у людей 15% случаев аутизма могут быть связаны с ИСИ. За период нашего исследования это должно составлять около 75 пациентов в год (7 пенсов в месяц) в больнице Роберта Дебре. По соображениям безопасности, чтобы включить достаточное количество пациентов, но принимая во внимание падение активности из-за кризиса COVID-19, наша команда решила включить 35 пациентов/группу (4,37 чел./мес. в течение 24 мес. = 1,45 чел./мес./ группа).

Во время госпитализации для диагностического обследования в InovAND (больница Робера Дебре), а также в рамках оказания помощи пациенты будут осмотрены психиатрами, специализирующимися на аутизме, которые соберут семейный анамнез, установят наличие или отсутствие МВД, соберут личные данные ребенка. и историю развития нервной системы, а также получить согласие родителей на включение в когорту. Психологи, логопеды и психомоторные терапевты затем оценят пациентов, используя стандартизированные шкалы, описанные выше. Если родители дали согласие на участие в REGAIN, у пациентов возьмут образец для исследования. образец крови в конце клинической оценки.

В рамках стандартного ухода каждый ребенок получит пользу от стандартизированной оценки, основанной на (i) интервью по вопросам аутизма; Шкала социальной взаимности (SRS); (ii) диагностическое интервью при аутизме (ADI) Диагностическое наблюдение за аутизмом (iii) оценка общих когнитивных способностей и профиля адаптивного поведения (шкалы Векслера или прогрессивные матрицы Равена для невербальных лиц, шкала Вайнленда II); (iv) будут предприняты особые усилия для характеристики основных симптомов аутизма. В частности, повторяющееся поведение и сенсорные отклонения будут изучаться с использованием шкалы повторяющегося поведения (пересмотренной версии) и сенсорного профиля Данна. (v) Также будут изучены психиатрические и соматические сопутствующие заболевания, связанные с иммунной дисрегуляцией (СДВГ, хронические тики, часто встречающиеся при синдроме PANS, желудочно-кишечные симптомы, иммуноаллергические сопутствующие заболевания) с использованием полуструктурированного интервью, разработанного нашей командой.

Характеристика материнского анамнеза МИА: Из-за особенностей дизайна нашего исследования наша команда не сможет проспективно исследовать АСИ во время беременности у матерей. Таким образом, наша команда будет включать пациентов в категорию МИА+, если у их матери был значительный анамнез, указывающий на МИА во время беременности.

Как упоминалось ранее, дети, включенные в исследование REGAIN, являются частью более крупной группы детей с РАС (также включая здоровых людей из контрольной группы), наблюдаемых в больнице Роберта Дебре (исследования EXPECT и C0733), в отношении которых у нашей команды уже есть согласие французского личного специалиста. комитет защиты для сбора клинических данных и иммунологических образцов от пациентов с РАС (IDRCB №. IDRCB: 2021-A00489-32; Ссылка. CPP: 2021-27) и средства контроля (разрешение №. 917138). Целью этого протокола и сопутствующего запроса является разрешение на сбор свежей крови и реализацию новых исследовательских целей.