Células T reguladoras en el autismo inducidas por la activación inmune materna (REGAIN)

El objetivo del proyecto REGAIN será estudiar en detalle las poblaciones celulares implicadas en el desarrollo de síntomas autistas mediados por MIA en humanos.

Con base en nuestros datos de metanálisis preliminares y en el trabajo previo sobre Tregs, nuestro equipo calculó que el número de sujetos necesarios para cumplir con nuestro objetivo principal en Tregs fue (con riesgo α = 0,05, potencia potencia 1 - β = 0,9 y un odds ratio mínimo detectable = 5) de 30 pacientes por grupo (3,75 p/mes durante 24 meses).

El Centro de Excelencia para el Autismo y los Trastornos del Neurodesarrollo (InovAND) del Hospital Robert Debré recibe alrededor de 500 nuevos pacientes con TEA al año (40 peniques al mes). Además, en humanos se estima que el 15% de los autismos podrían estar relacionados con un ASI. Durante el período de nuestro estudio, esto debería representar alrededor de 75 pacientes/año (7p/mes) en Robert Debré. Por razones de seguridad, para incluir suficientes pacientes pero teniendo en cuenta la caída de actividad debido a la crisis del COVID-19, nuestro equipo decidió incluir 35 pacientes/grupo (4,37 p/mes durante 24 meses = 1,45 p/mes/ grupo).

Durante la hospitalización para el estudio diagnóstico en InovAND (hospital Robert Debré), y como parte de la atención brindada, los pacientes serán evaluados por psiquiatras especialistas en autismo que tomarán antecedentes familiares, comprobarán la presencia o ausencia de MIA, recogerán los datos personales del niño. e historial de desarrollo neurológico, y obtener el consentimiento de los padres para su inclusión en la cohorte. Luego, psicólogos, logopedas y psicomotores evaluarán a los pacientes utilizando las escalas estandarizadas descritas anteriormente. Si los padres han dado su consentimiento para participar en REGAIN, a los pacientes se les tomará una muestra para los fines de la investigación. muestra de sangre al finalizar la evaluación clínica.

Como parte de la atención estándar, cada niño se beneficiará de una evaluación estandarizada basada en (i) entrevistas de referencia sobre autismo; la Escala de Reciprocidad Social (ESR); (ii) la Entrevista de Diagnóstico de Autismo (ADI) Observación de Diagnóstico de Autismo (iii) evaluación de habilidades cognitivas generales y perfil de conducta adaptativa (escalas de Wechsler o matrices progresivas de Raven para individuos no verbales, escala Vineland II); (iv) se hará un esfuerzo especial para caracterizar los principales síntomas del autismo. Más específicamente, se explorarán conductas repetitivas y anomalías sensoriales utilizando las Escalas de conducta repetitiva (versión revisada) y el perfil sensorial de Dunn. (v) También se explorarán las comorbilidades psiquiátricas y somáticas asociadas con la desregulación inmune (TDAH, tics crónicos reportados con frecuencia en el síndrome PANS, síntomas gastrointestinales, comorbilidades inmunoalérgicas) mediante una entrevista semiestructurada que nuestro equipo ha construido.

Caracterización de la historia materna de MIA: debido a la naturaleza intrínseca del diseño de nuestro estudio, nuestro equipo no podrá explorar prospectivamente la ASI durante el embarazo en las madres. Por lo tanto, nuestro equipo incluirá pacientes en la categoría MIA+ si su madre tenía antecedentes importantes que sugieran MIA durante el embarazo.

Como se mencionó anteriormente, los niños incluidos en REGAIN son parte de una cohorte más grande de niños con TEA (que también incluye controles sanos) seguidos en el Hospital Robert Debré (estudios EXPECT y C0733), para los cuales nuestro equipo ya cuenta con el acuerdo de un personal francés. comité de protección para la recogida de datos clínicos y muestras inmunológicas de pacientes con TEA (IDRCB no. IDRCB: 2021-A00489-32; Árbitro. CPP: 2021-27) y controles (autorización no. 917138). El propósito de este protocolo y la solicitud que lo acompaña es autorizar la recolección de sangre fresca y la realización de nuevos objetivos de investigación.