Regulační T buňky u autismu indukovaného aktivací mateřské imunity (REGAIN)

Cílem projektu REGAIN bude podrobné studium buněčných populací podílejících se na rozvoji autistických symptomů zprostředkovaných MIA u lidí.

Na základě našich předběžných dat metaanalýzy a předchozí práce na Tregs práci na Tregs náš tým vypočítal, že počet subjektů potřebných ke splnění našeho primárního cíle na Tregs byl (s rizikem α = 0,05, mocninou 1 – β = 0,9 a minimální detekovatelný poměr šancí = 5) 30 pacientů na skupinu (3,75 p/měsíc po dobu 24 měsíců).

Centrum excelence pro autismus a neurovývojové poruchy (InovAND) v nemocnici Roberta Debré přijímá ročně kolem 500 nových pacientů s PAS (40 p/měsíc). Navíc se u lidí odhaduje, že 15 % autistů by mohlo být spojeno s ASI. V období naší studie by to mělo u Roberta Debrého představovat přibližně 75 pacientů/rok (7p/měsíc). Z bezpečnostních důvodů, abychom zahrnuli dostatek pacientů, ale s ohledem na pokles aktivity v důsledku krize COVID-19 se náš tým rozhodl zahrnout 35 pacientů/skupinu (4,37 p/měsíc po dobu 24 měsíců = 1,45 p/měsíc/ skupina).

Během hospitalizace na diagnostickém vyšetření v InovAND (nemocnice Roberta Debrého) a v rámci poskytované péče budou pacienti vyšetřeni psychiatry se specializací na autismus, kteří odeberou rodinnou anamnézu, zjistí přítomnost či nepřítomnost MIA, vyzvednou osobní údaje dítěte. a neurovývojovou anamnézu a získat souhlas rodičů se zařazením do kohorty. Psychologové, logopedi a psychomotoričtí terapeuti pak pacienty posoudí pomocí standardizovaných škál popsaných výše. Pokud rodiče dali souhlas k účasti na REGAIN, bude pacientům odebrán vzorek pro účely výzkumu. vzorek krve na konci klinického hodnocení.

V rámci standardní péče bude mít každé dítě prospěch ze standardizovaného hodnocení založeného na (i) referenčních rozhovorech s autismem; stupnice sociální reciprocity (SRS); (ii) Autism Diagnostic Interview (ADI) Autism Diagnostic Observation (iii) posouzení obecných kognitivních schopností a profilu adaptivního chování (Wechslerovy škály nebo Ravenovy progresivní matice pro neverbální jedince, škála Vineland II); (iv) zvláštní úsilí bude věnováno charakterizaci hlavních příznaků autismu. Přesněji řečeno, opakující se chování a senzorické abnormality budou zkoumány pomocí škál opakujícího se chování (revidovaná verze) a Dunnova senzorického profilu. (v) Psychiatrické a somatické komorbidity spojené s imunitní dysregulací (ADHD, chronické tiky často hlášené u syndromu PANS, gastrointestinální symptomy, imunoalergické komorbidity) budou také prozkoumány pomocí polostrukturovaného rozhovoru, který vytvořil náš tým.

Charakteristika mateřské anamnézy MIA: Vzhledem k vnitřní povaze našeho designu studie nebude náš tým schopen prospektivně prozkoumat ASI během těhotenství u matek. Náš tým proto zařadí pacienty do kategorie MIA+, pokud jejich matka měla během těhotenství významnou anamnézu naznačující MIA.

Jak již bylo zmíněno, děti zařazené do REGAIN jsou součástí větší kohorty dětí s PAS (včetně zdravých kontrol) sledovaných v nemocnici Roberta Debré (studie EXPECT a C0733), pro kterou má náš tým již souhlas francouzského pracovníka. ochranný výbor pro sběr klinických dat a imunologických vzorků od pacientů s PAS (IDRCB č. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) a kontroly (č. oprávnění. 917138). Účelem tohoto protokolu a doprovodné žádosti je povolit odběr čerstvé krve a realizaci nových výzkumných cílů.