Regulatoriske T-celler i autisme induceret af maternal immunaktivering (REGAIN)

Målet med REGAIN-projektet vil være at studere i detaljer de cellulære populationer involveret i udviklingen af ​​MIA-medierede autistiske symptomer hos mennesker.

Baseret på både vores foreløbige metaanalysedata og tidligere arbejde med Tregs-arbejde på Tregs, beregnede vores team, at antallet af forsøgspersoner, der var nødvendige for at opfylde vores primære mål på Tregs, var (med risiko α = 0,05, effektstyrke 1 - β =0,9 og et minimum påviselig odds ratio = 5) på 30 patienter pr. gruppe (3,75 p/måned i 24 måneder).

Center of Excellence for Autism and Neurodevelopmental Disorders (InovAND) på Robert Debré Hospital modtager omkring 500 nye ASD-patienter om året (40p/måned). Desuden anslås det hos mennesker, at 15% af autisme kan være forbundet med en ASI. I løbet af vores undersøgelses periode skulle dette repræsentere omkring 75 patienter/år (7p/måned) hos Robert Debré. Af sikkerhedsmæssige årsager, for at inkludere nok patienter, men under hensyntagen til faldet i aktivitet på grund af COVID-19-krisen, besluttede vores team at inkludere besluttet at inkludere 35 patienter/gruppe (4,37 p/måned i 24 måneder = 1,45 p/måned/ gruppe).

Under indlæggelse til diagnosticering på InovAND (Robert Debré hospital), og som en del af den ydede behandling, vil patienter blive vurderet af psykiatere med speciale i autisme, som vil tage en familiehistorie, konstatere tilstedeværelse eller fravær af MIA, indsamle barnets personlige oplysninger og neuroudviklingshistorie, og indhente forældrenes samtykke til optagelse i kohorten. Psykologer, logopæder og psykomotoriske terapeuter vil derefter vurdere patienterne ved hjælp af de standardiserede skalaer beskrevet ovenfor. Hvis forældrene har givet deres samtykke til at deltage i REGAIN, vil patienterne få udtaget en prøve med henblik på forskningen. blodprøve ved afslutningen af ​​den kliniske evaluering.

Som en del af standardpleje vil hvert barn drage fordel af en standardiseret vurdering baseret på (i) autismereferenceinterviews; Social Reciprocity Scale (SRS); (ii) Autismediagnostisk interview (ADI) Autismediagnostisk observation (iii) vurdering af generelle kognitive evner og adaptiv adfærdsprofil (Wechsler-skalaer eller Ravens progressive matricer for ikke-verbale individer, Vineland II-skala); (iv) der vil blive gjort en særlig indsats for at karakterisere de vigtigste symptomer på autisme. Mere specifikt vil repetitiv adfærd og sensoriske abnormiteter blive udforsket ved hjælp af Repetitive Behavior Scales (revideret version) og Dunn's Sensory Profile. (v) Psykiatriske og somatiske komorbiditeter forbundet med immundysregulering vil også blive udforsket (ADHD, kroniske tics, der ofte rapporteres ved PANS-syndrom, gastrointestinale symptomer, immunoallergiske komorbiditeter) ved hjælp af et semistruktureret interview, som vores team har konstrueret.

Karakterisering af mødres historie om MIA: På grund af den iboende karakter af vores undersøgelsesdesign, vil vores team ikke være i stand til prospektivt at udforske ASI under graviditet hos mødre. Derfor vil vores team inkludere patienter i MIA+-kategorien, hvis deres mor havde en betydelig historie, der tyder på MIA under graviditeten.

Som tidligere nævnt er børnene inkluderet i REGAIN en del af en større kohorte af børn med ASD (også inklusiv raske kontroller) fulgt på Robert Debré Hospital (EXPECT og C0733 undersøgelser), som vores team allerede har en aftale om fra en fransk person. beskyttelseskomité for indsamling af kliniske data og immunologiske prøver fra ASD-patienter (IDRCB-nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) og kontroller (autorisationsnr. 917138). Formålet med denne protokol og den medfølgende anmodning er at give tilladelse til indsamling af frisk blod og realisering af nye forskningsmål.