Regulatoriske T-celler i autisme indusert av maternal immunaktivering (REGAIN)

Målet med REGAIN-prosjektet vil være å studere i detalj cellepopulasjonene som er involvert i utviklingen av MIA-medierte autistiske symptomer hos mennesker.

Basert på både våre foreløpige meta-analysedata og tidligere arbeid med Tregs-arbeid på Tregs, beregnet teamet vårt at antall forsøkspersoner som trengs for å oppfylle hovedmålet vårt på Tregs var (med risiko α = 0,05, kraftstyrke 1 - β =0,9 og et minimum påvisbart oddsratio = 5) på 30 pasienter per gruppe (3,75 p/mnd i 24 måneder).

Senter for fremragende autisme og nevroutviklingsforstyrrelser (InovAND) ved Robert Debré sykehus mottar rundt 500 nye ASD-pasienter i året (40p/mnd). Videre, hos mennesker, anslås det at 15 % av autismene kan være knyttet til en ASI. I løpet av studieperioden vår skulle dette representere rundt 75 pasienter/år (7p/mnd) hos Robert Debré. Av sikkerhetsgrunner, for å inkludere nok pasienter, men tatt i betraktning nedgangen i aktivitet på grunn av COVID-19-krisen, bestemte teamet vårt å inkludere besluttet å inkludere 35 pasienter/gruppe (4,37 p/mnd i 24 måneder = 1,45 p/mnd/ gruppe).

Under sykehusinnleggelse for diagnostikk ved InovAND (Robert Debré sykehus), og som en del av omsorgen som gis, vil pasienter bli vurdert av psykiatere som spesialiserer seg på autisme som vil ta en familiehistorie, fastslå tilstedeværelse eller fravær av MIA, samle inn barnets personlige og nevroutviklingshistorie, og innhente samtykke fra foreldre for inkludering i kohorten. Psykologer, logopeder og psykomotoriske terapeuter vil deretter vurdere pasientene ved bruk av standardiserte skalaer beskrevet ovenfor. Dersom foreldrene har gitt sitt samtykke til å delta i REGAIN, vil pasientene få tatt en prøve for forskningens formål. blodprøve på slutten av den kliniske evalueringen.

Som en del av standard omsorg vil hvert barn dra nytte av en standardisert vurdering basert på (i) autismereferanseintervjuer; Social Reciprocity Scale (SRS); (ii) Autismediagnostisk intervju (ADI) Autismediagnostisk observasjon (iii) vurdering av generelle kognitive evner og adaptiv atferdsprofil (Wechsler-skalaer eller Ravens progressive matriser for ikke-verbale individer, Vineland II-skala); (iv) en spesiell innsats vil bli gjort for å karakterisere hovedsymptomene på autisme. Mer spesifikt vil repeterende atferd og sensoriske abnormiteter bli utforsket ved å bruke Repetitive Behavior Scales (revidert versjon) og Dunns sensoriske profil. (v) Psykiatriske og somatiske komorbiditeter assosiert med immunforstyrrelser vil også bli utforsket (ADHD, kroniske tics som ofte rapporteres ved PANS-syndrom, gastrointestinale symptomer, immunallergiske komorbiditeter) ved hjelp av et semi-strukturert intervju teamet vårt har konstruert.

Karakterisering av mors historie til MIA: På grunn av studiedesignets iboende natur, vil teamet vårt ikke være i stand til å prospektivt utforske ASI under graviditet hos mødre. Derfor vil teamet vårt inkludere pasienter i MIA+-kategorien hvis deres mor hadde en betydelig historie som tyder på MIA under graviditet.

Som tidligere nevnt, er barna inkludert i REGAIN en del av en større gruppe barn med ASD (også friske kontroller) fulgt ved Robert Debré-sykehuset (EXPECT- og C0733-studier), som vårt team allerede har avtale med en fransk person for. beskyttelseskomité for innsamling av kliniske data og immunologiske prøver fra ASD-pasienter (IDRCB nr. IDRCB: 2021-A00489-32; Ref. CPP: 2021-27) og kontroller (autorisasjonsnr. 917138). Formålet med denne protokollen og den medfølgende forespørselen er å godkjenne innsamling av friskt blod og realisering av nye forskningsmål.