CD30 양성 림프종에 대한 구성적 IL7R(C7R) 변형 은행 동종 CD30.CAR EBVSTS (CABAL2)
재발성 또는 불응성 CD30 양성 림프종 환자의 구성적 IL7R(C7R) 변형 은행 동종 CD30 키메라 항원 수용체 엡스타인-바 바이러스 특이적 T 림프구(CD30.CAR-EBVST)
본 연구에는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 자연 살해/T 세포 림프종(NKTL) 또는 고전적 호지킨 림프종(cHL)(이하 통칭하여 림프종이라 함)이라는 암이 있는 환자가 포함됩니다. 환자의 림프종이 치료 후에도 재발했거나 사라지지 않았습니다.
Baylor에서 수행된 이전 연구에서는 질병과 싸우는 두 가지 방법, 즉 항체와 T 세포를 결합했습니다. 항체는 박테리아, 바이러스, 기타 이물질과 결합하여 질병을 유발하는 것을 방지하는 단백질입니다. T 세포는 종양 세포나 박테리아 및 바이러스에 감염된 세포를 죽일 수 있는 특수 감염 퇴치 백혈구입니다. 두 가지 모두 암 치료에 대한 가능성을 보여주었지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강력하지는 않았습니다. 이전 연구에서는 일부 T세포와 암세포의 표면에서 발견되며 림프종 치료에 제한적인 성공을 거두는 데 사용되었던 항CD30이라는 항체가 유전자 전달이라는 과정을 통해 T세포에 결합되었습니다. , 결과적으로 CD30.CAR T 세포가 생성되었습니다.
또 다른 연구에서는 림프종을 치료하기 위해 동일한 환자에게 다시 주입되기 전에 실험실에서 환자 자신의 혈액으로 만든 CD30.CAR T 세포를 사용하여 고무적인 반응을 보였습니다. 이 세포는 원래 환자에게 다시 제공되기 때문에 '자가'라고 불립니다. 또 다른 (진행 중인) 연구에서는 환자 대신 건강한 기증자로부터 만들어진 동종 CD30.CAR T 세포로 환자를 치료했습니다. 동종 세포를 사용하면 제품이 은행으로 저장되고 수요에 따라 제공되므로 제조 시간이 길어집니다. 동종이계 은행 CD30.CAR-EBVST에 대한 진행 중인 시험은 안전 문제 없이 유망한 임상 활성을 예비적으로 보여주었습니다.
이번 연구에서는 C7R이라는 또 다른 분자를 부착해 CD30.CAR T 세포의 항암 효과를 확장할 계획이다. C7R은 실험실 연구에서 CAR T 세포에 더 깊고 긴 항암 효과를 갖게 했다. 우리는 C7R 분자도 운반하는 동종 은행 CD30.CAR-EBVST 세포의 안전성과 유효성을 연구하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 환자에서 C7R 변형 CD30.CAR-EBVST 세포의 부작용을 알아보고 이 치료법이 림프종 환자에게 도움이 될 수 있는지 확인할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이것은 용량 증량 연구입니다. 이는 처음에 환자가 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포의 가장 낮은 용량(4개의 서로 다른 수준 중 1개)으로 시작된다는 것을 의미합니다. 낮은 용량 일정이 안전한 것으로 입증되면 다음 환자 그룹은 더 높은 용량으로 시작됩니다. 이 과정은 4가지 용량 수준이 모두 연구될 때까지 계속됩니다. 부작용이 너무 심하면 용량을 줄이거나 T세포 주입을 중단한다. 이 연구의 위험과 이점은 모두 용량과 관련될 수 있습니다. 연구자들은 위험을 최소화하면서 이익을 제공할 수 있는 최선의 복용량을 알지 못합니다.
이 연구에 등록하려면 환자는 이전 화학요법의 독성 효과에서 회복되어야 하며 다른 연구용 약물을 투여받고 있지 않아야 합니다. 환자는 지난 6주 이내에 연구용 세포 치료법이나 백신을 접종받아서는 안 됩니다. 환자는 지난 2주 이내에 연구용 소분자 약물을 투여받아서는 안 됩니다.
환자가 본 연구에 참여하는 데 동의하는 경우, 연구자는 환자에게 다음 연구 방문 및 절차를 준수하도록 요청할 것입니다. 환자가 동의서에 서명한 후, 환자는 일련의 표준 의료 선별 검사, 림프구 고갈 화학 요법, CD30.CAR-EBVST 세포 치료 주입 및 후속 방문을 위해 병원에 와야 합니다(자세한 내용은 아래 참조).
선별검사 선별검사에는 다음이 포함됩니다.
- 혈액 검사[인간 백혈구 항원(HLA) 검사]는 저장된 CD30.CAR-EBVST 세포에서 환자에게 가장 적합한 것을 식별하는 데 도움이 됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T세포 림프친화 바이러스(HTLV), B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 등의 바이러스에 대한 혈액 검사입니다.
- CD30의 상태를 확인하기 위한 종양 생검 검사.
조사관이 환자가 이 연구에 적합하다고 판단하면 치료일 전에 환자에게 추가 선별 검사를 요청하게 됩니다. 선별 검사에는 다음이 포함됩니다.
- 신체 검사
- 체온, 맥박, 호흡수 및 혈압을 측정하는 활력 징후 테스트
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
- 소변검사
- 가임기 여성을 위한 임신 테스트
- 일상적인 영상 연구를 통한 종양 측정
림프구 고갈 화학 요법 여러 연구에 따르면 주입된 T 세포는 기능을 수행하기 위해 증식하고 성장할 수 있는 공간이 필요하며 혈류에 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 일어나지 않을 수 있다고 합니다. 따라서 환자가 최근 골수 또는 줄기세포 이식을 받지 않은 경우, 환자의 의사가 이것이 적절하다고 판단하는 경우 환자는 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포를 투여받기 전에 시클로포스파미드 및 플루다라빈(화학요법제)으로 치료를 받게 됩니다. 이것을 "림프고갈"이라고 합니다.
이 약물은 연구자가 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포를 주사하기 전에 환자가 소유한 T 세포의 수를 감소시킵니다. 조사자들은 환자가 투여받게 될 용량으로 환자의 종양에 어떠한 영향도 미칠 것으로 기대하지 않지만, 이들 약물은 림프종 치료에 사용되는 많은 요법의 일부입니다.
C7R.CD30.CAR-EBVST 세포를 이용한 치료
각 환자는 아래에 설명된 대로 CAR 변형 T 세포의 총 용량을 투여받게 됩니다. 용량 수준 코호트는 순차적으로 번호가 지정됩니다.
- 용량 수준 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포
- 용량 수준 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포
- 용량 수준 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포
- 용량 수준 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포
C7R.CD30.CAR-EBVST 세포는 IV 라인을 통해 표시된 용량으로 주입됩니다. 환자가 주입을 받기 전에 알레르기 반응을 최소화하기 위해 아세트아미노펜이나 항히스타민제(예: Benadryl)를 투여할 수 있습니다. 조사관은 각 주입 후 최대 3시간 동안 병원에서 환자를 추적할 것입니다. 환자는 C7R.CD30.CAR-EBVST 세포 주입 후 4주 동안 의료 센터에서 2시간 미만 떨어져 있어야 조사자가 부작용을 모니터링할 수 있습니다.
- 후속 방문
치료 후 후속 방문 시 환자는 일련의 표준 의료 검사도 받게 됩니다.
- 신체 검사
- 체온, 맥박, 호흡수, 혈압을 측정하는 활력징후 검사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하는 혈액 검사
- 소변 검사(임상적으로 필요한 경우)
- 가임 여성을 위한 임신 검사(임상적으로 필요한 경우)
- 일상적인 영상 연구를 통한 종양 측정
C7R.CD30.CAR-EBVST 세포를 주입한 후, 환자의 혈액은 1주차, 2주차, 3주차, 4주차, 6주차, 8주차, 1년 동안 3개월마다 후속 방문 시 수집됩니다. 4년 동안 6개월. 15년 후, 암이 의심되거나 새로운 암이 발견되는 경우 추가 검사를 위해 추가 혈액 샘플도 수집됩니다.
C7R.CD30.CAR-EBVST 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 연구자는 참가자가 중앙선에서 혈액을 채취합니다.
조사관은 또한 환자가 표준 치료로 받은 스캔이나 생검을 살펴볼 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Premal Lulla, MD
- 전화번호: 713-441-1450
- 이메일: lulla@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Vicky Torrano, RN
- 전화번호: (832) 824-7821
- 이메일: vtorrano@bcm.edu
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Houston Methodist Hospital
-
연락하다:
- Premal Lulla, MD
- 전화번호: 713-441-1450
- 이메일: lulla@bcm.edu
-
연락하다:
- Vicky Torrano, RN
- 전화번호: 832-824-7821
- 이메일: vtorrano@bcm.edu
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 아직 모집하지 않음
- Texas Children's Hospital
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연락하다:
- Premal Lulla, MD
- 전화번호: 713-441-1450
- 이메일: lulla@bcm.edu
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연락하다:
- Vicky Torrano, RN
- 전화번호: 832-824-7821
- 이메일: vtorrano@bcm.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
다음 범주 중 하나에 속하는 진단 및 임상 과정:
- 호지킨 림프종
- 공격성 비호지킨 림프종
- ALK 음성 역형성 T 세포 림프종 또는 기타 말초 T 세포 림프종
- ALK 양성 역형성 T 세포 림프종
- CLIA 인증 병리학 실험실에서 분석한 CD30 양성 종양.
- 12세부터 75세까지.
- 빌리루빈은 2배(또는 길버트 증후군 환자의 경우 3배) 또는 정상 상한치 미만입니다.
- AST 정상 상한치의 3배 이하.
- 추정 GFR > 70mL/분.
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
- Karnofsky 또는 Lansky 점수 > 60%.
- 이전의 모든 화학요법으로 인한 모든 급성 비혈액학적 독성 효과에서 회복되었습니다.
- 성적으로 활동적인 환자는 연구 기간 동안과 연구가 끝난 후 6개월 동안 보다 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 활용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
- 환자 또는 보호자에게 설명하고, 이해하고, 서명한 사전 동의입니다. 환자 또는 보호자에게 사전 동의서 사본이 제공됩니다.
제외 기준:
- 지난 6주 이내에 시험용 세포 치료 또는 백신을 접종받았습니다.
- 지난 2주 이내에 연구용 소분자 약물을 투여받았습니다.
- 지난 4주 이내에 CD30 항체 기반 치료를 받았습니다.
- 쥐 단백질 함유 제품에 대한 과민반응 병력.
- 임신 또는 수유 중.
- 확대가 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 위치의 종양(조사자의 재량에 따라 결정).
- 현재 프레드니손 10mg/일 이상에 해당하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 사용하고 있습니다.
- 활동성이 높고 통제되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염.
- 증상이 있는 심장 질환(NYHA Class III 또는 IV 질환).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 단계
CD30 CAR T 세포에 대한 현재 연구에서 얻은 안전성 데이터를 기반으로 4가지 용량 수준이 평가됩니다. 3명의 환자로 구성된 코호트가 각 용량 수준에 등록됩니다. 용량은 투여된 CD.30 CAR-EBVT 발현 세포의 수를 기준으로 합니다. 평가된 용량 수준의 총 수는 경험한 독성에 따라 달라집니다. 용량 수준 코호트는 순차적으로 번호가 매겨집니다.
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용량은 CD30.CAR-발현 세포의 수를 기준으로 합니다.
이전 연구에서 최고 용량은 4 × 10^8 세포/m2였으며 MTD에 도달하지 못했습니다.
0일차에 환자는 예상 용량 1~50mL로 약 1~10분에 걸쳐 IV 주입을 통해 계획된 용량의 시험용 T 세포 제품을 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 (DLT)
기간: 28일
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용량제한독성(DLT)은 다음 중 연구용 세포제제와 관련이 있을 수 있거나, 관련성이 높거나, 확실하게 관련된 것으로 간주되는 것을 의미합니다: (1) 질병 진행 없이 발생한 등급 5 사건; (2) CRS: 등급 4, 또는 치료에도 불구하고 72시간 내에 ≤등급 2로 호전되지 않는 등급 3; (3) ICANS: 등급 4, 또는 치료에도 불구하고 72시간 내에 호전되지 않는 등급 3; (4) 등급 ≥3 IEC-HS; (5) 코르티코스테로이드가 필요하며 7일 내에 해결되지 않는 등급 ≥3 급성 GvHD, 또는 스테로이드 불응성 등급 2 GvHD; (6) 42일 내에 ≤등급 2로 호전되지 않는 등급 4 호중구감소증 또는 혈소판감소증, 또는 중증 출혈이 동반된 등급 3 혈소판감소증; (7) 등급 ≥3 중대 장기 독성 (7일 내에 호전되는 일시적인 간/신장 이상 제외); (8) 72시간 내에 호전되지 않는 기타 등급 3 독성; (9) 등급 ≥2 알레르기 반응.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 효과의 비율 객관적 반응(OR)
기간: CTL 주입 후 6~8주
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객관적 반응률은 완전관해와 부분관해로 정의
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CTL 주입 후 6~8주
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응답 기간
기간: 최대 5년
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반응 기간은 초기 반응 시간부터 기록된 종양 진행까지 측정됩니다.
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최대 5년
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안정적인 질병(SD) 비율
기간: CTL 주입 후 6~8주
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SD는 안정적인 질병을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
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CTL 주입 후 6~8주
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SD 기간
기간: 최대 5년
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안정적인 질병은 치료 시작부터 진행 기준이 충족될 때까지 측정됩니다.
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최대 5년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 5년
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PFS는 치료부터 객관적인 종양 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-56523, CABAL2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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