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IL7R constitutivo (C7R) CD30.CAR EBVSTS alogênico modificado em banco para linfomas positivos para CD30

11 de dezembro de 2023 atualizado por: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Linfócitos T específicos do vírus Epstein-Barr do receptor do antígeno quimérico CD30 alogênico modificado por IL7R constitutivo (C7R) (CD30.CAR-EBVSTs) em pacientes com linfomas positivos para CD30 recidivantes ou refratários

Este estudo envolve pacientes que têm um câncer chamado linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma natural killer/células T (NKTL) ou linfoma de Hodgkin clássico (cHL) (doravante denominados coletivamente como linfoma). O linfoma dos pacientes voltou ou não desapareceu após o tratamento.

Um estudo anterior realizado em Baylor combinou duas formas de combater doenças: anticorpos e células T. Os anticorpos são proteínas que se ligam a bactérias, vírus e outras substâncias estranhas para evitar que causem doenças. As células T são glóbulos brancos especiais que combatem infecções e podem matar células tumorais ou células infectadas por bactérias e vírus. Ambos se mostraram promissores no tratamento do câncer, mas nenhum deles foi forte o suficiente para curar a maioria dos pacientes. No estudo anterior, um anticorpo chamado anti-CD30, encontrado na superfície de algumas células T e células cancerígenas, e que tinha sido usado para tratar linfoma com sucesso limitado, foi unido às células T através de um processo chamado transferência genética. , resultando em células T CD30.CAR.

Outro estudo viu respostas encorajadoras usando células T CD30.CAR produzidas em laboratório a partir do sangue do próprio paciente, antes de serem injetadas novamente no mesmo paciente para tratar o linfoma. Essas células são denominadas “autólogas” porque são devolvidas ao paciente original. Em outro estudo (em andamento), os pacientes foram tratados com células T CD30.CAR alogênicas, que são produzidas a partir de doadores saudáveis, em vez dos pacientes. A utilização de células alogênicas evita longos tempos de fabricação, uma vez que os produtos são armazenados em banco e disponibilizados sob demanda. Este ensaio em andamento de CD30.CAR-EBVSTs armazenados alogênicos mostrou preliminarmente atividade clínica promissora, sem preocupações de segurança.

Com o estudo atual, planejamos estender os efeitos anticancerígenos da célula T CD30.CAR, anexando outra molécula chamada C7R, que fez com que as células T CAR tivessem efeitos anticancerígenos mais profundos e mais longos em estudos de laboratório. Nosso objetivo é estudar a segurança e eficácia de células CD30.CAR-EBVST armazenadas alogênicas que também carregam a molécula C7R. Os investigadores aprenderão os efeitos colaterais das células CD30.CAR-EBVST modificadas por C7R em pacientes e ver se esta terapia pode ajudar pacientes com linfoma.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que no início, os pacientes começarão com a dose mais baixa (1 de 4 níveis diferentes) de células C7R.CD30.CAR-EBVST. Assim que o esquema de dose mais baixa se mostrar seguro, o próximo grupo de pacientes começará com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 4 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou a infusão de células T será interrompida. Tanto os riscos como os benefícios deste estudo podem estar relacionados com a dose. Os investigadores não sabem a melhor dose que proporcionará benefícios e ao mesmo tempo minimizará os riscos.

Para se inscrever neste estudo, os pacientes precisarão ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anterior e não estar recebendo nenhum outro agente experimental. Os pacientes não podem ter recebido terapia celular ou vacina experimental nas últimas 6 semanas. Os pacientes não podem ter recebido um medicamento experimental de pequenas moléculas nas últimas 2 semanas.

Se os pacientes concordarem em participar deste estudo, os investigadores solicitarão aos pacientes que cumpram as seguintes visitas e procedimentos do estudo. Após os pacientes terem assinado o formulário de consentimento, os pacientes são obrigados a comparecer ao hospital para uma série de testes de triagem médica padrão, quimioterapia de linfodepleção, infusão com tratamento com células CD30.CAR-EBVST e visitas de acompanhamento (veja detalhes abaixo).

  1. Testes de triagem Os testes de triagem incluem:

    • Exames de sangue [teste de antígeno leucocitário humano (HLA)] para nos ajudar a identificar a melhor correspondência para pacientes a partir das células CD30.CAR-EBVST armazenadas.
    • Exames de sangue para vírus como o vírus da imunodeficiência humana [HIV], vírus linfotrópico de células T humanas [HTLV], vírus da hepatite B e vírus da hepatite C.
    • Teste de biópsia tumoral para verificar o status do CD30.

    Assim que os investigadores descobrirem que os pacientes são elegíveis para este estudo, os pacientes serão chamados para testes de triagem adicionais antes do dia do tratamento. Os testes de triagem incluem:

    • Exame físico
    • Testes de sinais vitais para medir temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial
    • Exames de sangue para medir células sanguíneas e funções renais e hepáticas
    • Teste de urina
    • Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar
    • Medições de tumor por estudos de imagem de rotina

  2. Quimioterapia de linfodepleção Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para se multiplicarem e crescerem para cumprirem as suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T na corrente sanguínea. Por causa disso, se os pacientes NÃO tiveram um transplante de medula óssea ou células-tronco recentemente, os pacientes receberão tratamento com ciclofosfamida e fludarabina (medicamentos quimioterápicos) antes dos pacientes receberem as células C7R.CD30.CAR-EBVST se o médico do paciente achar que isso é apropriado. Isso é chamado de "linfodepleção".

    Essas drogas diminuirão o número de células T próprias dos pacientes antes dos investigadores injetarem as células C7R.CD30.CAR-EBVST. Embora os investigadores não esperem qualquer efeito no tumor do paciente com a dose que os pacientes receberão, esses medicamentos fazem parte de muitos regimes usados ​​para tratar o linfoma.

  3. Tratamento com células C7R.CD30.CAR-EBVST

    Cada paciente receberá uma dose total de células T modificadas por CAR conforme detalhado abaixo. As coortes de nível de dose serão numeradas sequencialmente:

    • Nível de dose 1: 4 × 10^7 células C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Nível de dose 2: 1 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Nível de dose 3: 4 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Nível de dose 4: 8 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST

    As células C7R.CD30.CAR-EBVST serão infundidas por meio de uma linha intravenosa na dose indicada. Antes de os pacientes receberem a infusão, eles podem receber uma dose de paracetamol ou anti-histamínico (Benadryl, por exemplo) para minimizar qualquer possível reação alérgica. Os investigadores acompanharão os pacientes na clínica após cada infusão por até 3 horas. O paciente precisará ficar menos de 2 horas longe do Centro Médico por 4 semanas após a infusão de células C7R.CD30.CAR-EBVST para que o investigador possa monitorá-los quanto a efeitos colaterais.

  4. Visitas de acompanhamento

Nas visitas de acompanhamento após o tratamento, os pacientes também receberão uma série de exames médicos padrão:

  • Exame físico
  • Testes de sinais vitais para medir temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas e funções renais e hepáticas
  • Exames de urina (se clinicamente necessários)
  • Teste de gravidez para mulheres com potencial para engravidar (se clinicamente necessário)
  • Medições de tumor por estudos de imagem de rotina

Após a infusão de células C7R.CD30.CAR-EBVST, o sangue dos pacientes será coletado em visitas de acompanhamento na semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, semana 6, semana 8, a cada 3 meses durante 1 ano, a cada 6 meses por mais 4 anos. Após 15 anos, caso haja suspeita ou seja detectado novo câncer, também serão coletadas amostras de sangue adicionais para exames complementares.

Para saber mais sobre como as células C7R.CD30.CAR-EBVST funcionam e quanto tempo duram no corpo, os investigadores coletarão sangue de um cateter central, se os participantes tiverem um.

Os investigadores também analisarão quaisquer exames ou biópsias que os pacientes tenham feito como tratamento padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

90

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Premal Lulla, MD
  • Número de telefone: 713-441-1450
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Estude backup de contato

  • Nome: Vicky Torrano, RN
  • Número de telefone: (832) 824-7821
  • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
          • Premal Lulla, MD
          • Número de telefone: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Contato:
          • Vicky Torrano, RN
          • Número de telefone: (832) 824-7821
          • E-mail: vtorrano@bcm.edu
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Contato:
          • Premal Lulla, MD
          • Número de telefone: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Contato:
          • Vicky Torrano, RN
          • Número de telefone: (832) 824-7821
          • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico e evolução clínica enquadrados em uma das seguintes categorias:

    1. linfoma de Hodgkin
    2. Linfoma não-Hodgkin agressivo
    3. Linfoma anaplásico de células T ALK-negativo ou outro linfoma periférico de células T
    4. Linfoma anaplásico de células T ALK-positivo
  2. Tumor CD30 positivo conforme analisado em um Laboratório de Patologia certificado pela CLIA.
  3. Idade de 12 a 75 anos.
  4. Bilirrubina 2 vezes (ou 3 vezes se o paciente tiver síndrome de Gilbert) ou menos que o limite superior do normal.
  5. AST 3 vezes ou menos que o limite superior do normal.
  6. TFG estimada > 70 mL/min.
  7. Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
  8. Pontuação de Karnofsky ou Lansky > 60%.
  9. Recuperado de todos os efeitos tóxicos não hematológicos agudos de todas as quimioterapias anteriores.
  10. Pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos anticoncepcionais mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar camisinha.
  11. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente ou responsável. Paciente ou responsável recebeu cópia do termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu uma terapia celular experimental ou vacina nas últimas 6 semanas.
  2. Recebeu um medicamento experimental de pequenas moléculas nas últimas 2 semanas.
  3. Recebeu terapia baseada em anticorpos CD30 nas últimas 4 semanas.
  4. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
  5. Grávida ou amamentando.
  6. Tumor em local onde o aumento pode causar obstrução das vias aéreas (determinado a critério dos investigadores).
  7. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em dose equivalente superior a 10 mg/dia de prednisona.
  8. Infecção bacteriana, viral ou fúngica significativa e não controlada ativa.
  9. Doença cardíaca sintomática (doença classe III ou IV da NYHA).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de Tratamento

Quatro níveis de dose serão avaliados com base nos dados de segurança do nosso estudo atual de células T CD30 CAR.

Coortes de três pacientes serão inscritas em cada nível de dose. A dose é baseada no número de células que expressam CD.30 CAR-EBVT administradas.

O número total de níveis de dose avaliados dependerá das toxicidades experimentadas. As coortes de nível de dose serão numeradas sequencialmente.

  • Nível de dose 1: 4 × 10^7 células C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Nível de dose 2: 1 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Nível de dose 3: 4 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Nível de dose 4: 8 × 10 ^ 8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
Biológico: Células C7R.CD30.CAR-EBVST
A dose é baseada no número de células que expressam CD30.CAR. Em nosso estudo anterior, a dose mais alta foi de 4 × 10 ^ 8 células/m2 e não atingimos um MTD. No Dia 0, os pacientes receberão a dose planejada do produto experimental de células T por infusão intravenosa durante aproximadamente 1 a 10 minutos em um volume esperado de 1 a 50 mL.
Outros nomes:
  • Linfócitos T específicos do vírus Epstein-Barr do receptor do antígeno quimérico CR7.CD30 alogênico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade limitante de dose (DLT) por CTCAE 5.0
Prazo: 28 dias
Qualquer evento de Grau 5, / Toxicidade não-hematológica limitante da dose é qualquer toxicidade não-hematológica de Grau 3 ou Grau 4 que não retorna ao Grau 2 dentro de 72 horas, / Reação alérgica de Grau 2-4 a células T, / Grau 3 -4 GVHD, / Toxicidade limitante da dose hematológica é definida como qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 que não retorna ao Grau 2 ou ao valor basal (o que for mais grave) dentro de 14 dias ou dentro de 28 dias para pacientes com evidência de doença da medula óssea.
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva de Efeito Antitumoral (OR)
Prazo: 6 a 8 semanas após a infusão de CTL
A taxa de resposta objetiva é definida como resposta completa e resposta parcial
6 a 8 semanas após a infusão de CTL
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos
A duração da resposta será medida desde o momento da resposta inicial até a progressão tumoral documentada.
Até 5 anos
Taxa de doença estável (SD)
Prazo: 6 a 8 semanas após a infusão de CTL
O SD será definido como a proporção de pacientes que têm doença estável
6 a 8 semanas após a infusão de CTL
Duração do SD
Prazo: Até 5 anos
A doença estável é medida desde o início do tratamento até que os critérios de progressão sejam satisfeitos.
Até 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 5 anos
PFS é definido como o tempo desde o tratamento até a progressão tumoral objetiva ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2043

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2023

Primeira postagem (Estimado)

20 de dezembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-54063, CABAL

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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