Конститутивный IL7R (C7R) модифицированный банковский аллогенный CD30.CAR EBVSTS для CD30-положительных лимфом

Это исследование по увеличению дозы. Это означает, что вначале пациентам будет назначена самая низкая доза (1 из 4 различных уровней) клеток C7R.CD30.CAR-EBVST. Как только схема с более низкими дозами окажется безопасной, следующая группа пациентов будет начинать лечение с более высокой дозы. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 4 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, доза будет снижена или инфузия Т-клеток будет прекращена. Как риски, так и преимущества этого исследования могут быть связаны с дозой. Исследователи не знают, какая доза будет наилучшей, которая принесет пользу и минимизирует риски.

Чтобы принять участие в этом исследовании, пациенты должны будут оправиться от токсических эффектов предыдущей химиотерапии и не получать никаких других исследуемых агентов. Пациенты не могли получать исследуемую клеточную терапию или вакцину в течение последних 6 недель. Пациенты не могли получать исследуемый низкомолекулярный препарат в течение последних 2 недель.

Если пациенты соглашаются принять участие в этом исследовании, исследователи попросят пациентов соблюдать следующие посещения и процедуры исследования. После того, как пациенты подписали форму согласия, они должны прийти в больницу для прохождения серии стандартных медицинских скрининговых тестов, лимфодеплеционной химиотерапии, инфузии клеток CD30.CAR-EBVST и последующих визитов (подробности см. ниже).

1. Скрининговые тесты Скрининговые тесты включают в себя:

   • Анализы крови [тестирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)], чтобы помочь нам определить наилучшее соответствие для пациентов из хранящихся в банке клеток CD30.CAR-EBVST.
   • Анализы крови на вирусы, такие как вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], лимфотропный вирус Т-клеток человека [HTLV], вирус гепатита B и вирус гепатита C.
   • Биопсия опухоли для проверки статуса CD30.

   Как только исследователи обнаружат, что пациенты имеют право на участие в этом исследовании, перед днем ​​лечения пациентов будут вызывать на дополнительные скрининговые тесты. Скрининговые тесты включают в себя:

   • Физический осмотр
   • Тесты жизненно важных функций для измерения температуры, пульса, частоты дыхания и артериального давления.
   • Анализы крови для измерения клеток крови, функций почек и печени.
   • Анализ мочи
   • Тест на беременность для женщин детородного возраста
   • Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований

2. Лимфодеплеционная химиотерапия. Некоторые исследования показывают, что введенным Т-клеткам необходимо пространство, чтобы иметь возможность размножаться и расти для выполнения своих функций, и что этого может не произойти, если в кровотоке слишком много других Т-клеток. По этой причине, если пациенты НЕ перенесли недавно трансплантацию костного мозга или стволовых клеток, пациенты будут получать лечение циклофосфамидом и флударабином (химиотерапевтические препараты) до того, как пациенты получат клетки C7R.CD30.CAR-EBVST, если врач пациента сочтет это целесообразным. Это называется «лимфодеплеция».

   Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток пациентов до того, как исследователи введут им клетки C7R.CD30.CAR-EBVST. Хотя исследователи не ожидают какого-либо воздействия на опухоль пациента от дозы, которую получат пациенты, эти препараты являются частью многих схем лечения лимфомы.

3. Лечение клетками C7R.CD30.CAR-EBVST

   Каждый пациент получит общую дозу модифицированных CAR Т-клеток, как подробно описано ниже. Когорты с уровнями доз будут пронумерованы последовательно:

   • Уровень дозы 1: 4 × 10^7 клеток C7R.CD30.CAR-EBVST.
   • Уровень дозы 2: 1 × 10^8 клеток C7R.CD30.CAR-EBVST.
   • Уровень дозы 3: 4 × 10^8 клеток C7R.CD30.CAR-EBVST.
   • Уровень дозы 4: 8 × 10^8 клеток C7R.CD30.CAR-EBVST.

   Клетки C7R.CD30.CAR-EBVST будут введены через капельницу в указанной дозе. Прежде чем пациенты получат инфузию, им можно дать дозу ацетаминофена или антигистамина (например, бенадрил), чтобы свести к минимуму любую возможную аллергическую реакцию. Исследователи будут наблюдать за пациентами в клинике после каждой инфузии в течение 3 часов. Пациенту необходимо будет находиться на расстоянии менее 2 часов от медицинского центра в течение 4 недель после инфузии клеток C7R.CD30.CAR-EBVST, чтобы исследователь мог контролировать его на предмет побочных эффектов.

4. Последующие визиты

Во время последующих визитов после лечения пациенты также пройдут ряд стандартных медицинских анализов:

• Физический осмотр
• Тесты жизненно важных функций для измерения температуры, пульса, частоты дыхания и артериального давления.
• Анализы крови для измерения клеток крови, функций почек и печени.
• Анализы мочи (при клинической необходимости)
• Тест на беременность для женщин детородного возраста (при клинической необходимости)
• Измерения опухоли с помощью рутинных визуализирующих исследований

После инфузии клеток C7R.CD30.CAR-EBVST кровь пациентов будет собираться при последующих визитах на 1-й неделе, 2-й неделе, 3-й неделе, 4-й неделе, 6-й неделе, 8-й неделе каждые 3 месяца в течение 1 года, каждые 6 месяцев еще 4 года. Через 15 лет, в случае подозрения или обнаружения нового рака, также будет взят дополнительный образец крови для дополнительных исследований.

Чтобы узнать больше о том, как работают клетки C7R.CD30.CAR-EBVST и как долго они сохраняются в организме, исследователи возьмут кровь из центральной линии, если она есть у участников.

Следователи также будут изучать любые сканирования или биопсии, которые пациенты получали в рамках стандартного лечения.