用于 CD30 阳性淋巴瘤的组成型 IL7R (C7R) 修饰同种异体 CD30.CAR EBVSTS

这是一项剂量递增研究。 这意味着在一开始，患者将开始使用最低剂量（4 个不同水平中的一个）的 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞。 一旦较低的剂量方案被证明是安全的，下一组患者将开始服用较高的剂量。 这个过程将持续下去，直到研究完所有 4 个剂量水平。 如果副作用太严重，则会降低剂量或停止T细胞输注。 这项研究的风险和益处可能与剂量相关。 研究人员不知道在提供益处的同时将风险降至最低的最佳剂量。

要参加这项研究，患者需要从先前化疗的毒性作用中恢复，并且不接受任何其他研究药物。 患者在过去 6 周内不能接受过研究性细胞疗法或疫苗。 患者在过去两周内不能接受过研究性小分子药物。

如果患者同意参加本研究，研究人员将要求患者遵守以下研究访视和程序。 患者签署同意书后，需要来医院进行一系列标准的医学筛查测试、淋巴细胞清除化疗、输注CD30.CAR-EBVST细胞治疗和随访（详情见下文）。

1. 筛选测试 筛选测试包括：

   • 血液检测[人类白细胞抗原 (HLA) 检测] 可帮助我们从库中的 CD30.CAR-EBVST 细胞中确定最适合患者的匹配。
   • 对人类免疫缺陷病毒 [HIV]、人类 T 细胞淋巴细胞病毒 [HTLV]、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等病毒进行血液检测。
   • 肿瘤活检检查 CD30 的状态。

   一旦研究人员发现患者符合这项研究的条件，患者将被要求在治疗日之前进行额外的筛查测试。 筛选测试包括：

   • 体检
   • 生命体征测试，测量体温、脉搏、呼吸频率和血压
   • 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能
   • 尿检
   • 对有生育能力的女性进行妊娠测试
   • 通过常规成像研究测量肿瘤

2. 淋巴清除化疗 多项研究表明，输注的 T 细胞需要足够的空间来繁殖和生长才能完成其功能，但如果血流中存在太多其他 T 细胞，这种情况可能不会发生。 因此，如果患者最近没有进行过骨髓或干细胞移植，如果患者的医生认为合适，患者将在接受 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞之前接受环磷酰胺和氟达拉滨（化疗药物）治疗。 这称为“淋巴清除”。

   在研究人员注射 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞之前，这些药物将减少患者自身 T 细胞的数量。 尽管研究人员预计患者接受的剂量不会对患者的肿瘤产生任何影响，但这些药物是许多用于治疗淋巴瘤的方案的一部分。

3. C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞治疗

   每位患者将接受总剂量的 CAR 修饰 T 细胞，详情如下。 剂量水平组将按顺序编号：

   • 剂量水平 1：4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞
   • 剂量水平 2：1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞
   • 剂量水平 3：4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞
   • 剂量水平 4：8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞

   C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞将通过 IV 线以指定剂量输注。 在患者接受输注之前，可能会给予一定剂量的对乙酰氨基酚或抗组胺药（例如苯那君），以尽量减少任何可能的过敏反应。 每次输注后，研究人员将在诊所对患者进行长达 3 小时的跟踪。 在 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞输注后 4 周内，患者需要离开医疗中心不到 2 小时，以便研究人员可以监测他们的副作用。

4. 后续访问

在治疗后的随访中，患者还将接受一系列标准医学检查：

• 体检
• 生命体征测试，测量体温、脉搏、呼吸频率和血压
• 血液检查可测量血细胞、肾功能和肝功能
• 尿液检查（如果临床需要）
• 对有生育能力的女性进行妊娠试验（如果临床需要）
• 通过常规成像研究测量肿瘤

C7R.CD30.CAR-EBVST细胞输注后，将在第1周、第2周、第3周、第4周、第6周、第8周进行随访时采集患者血液，每3个月一次，持续1年，每6个月，还有4年。 15年后，如果怀疑或发现新的癌症，还将收集额外的血液样本进行额外的检查。

为了更多地了解 C7R.CD30.CAR-EBVST 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，研究人员将从中心静脉导管中抽血（如果参与者有中心静脉导管）。

研究人员还将查看患者接受的任何扫描或活检作为标准护理。