Constitutieve IL7R (C7R) gemodificeerde allogene CD30.CAR EBVSTS voor CD30-positieve lymfomen (CABAL2)
Constitutieve IL7R (C7R) gemodificeerde opgeslagen allogene CD30 chimere antigeenreceptor Epstein-Barr virus-specifieke T-lymfocyten (CD30.CAR-EBVST's) bij patiënten met recidiverende of refractaire CD30-positieve lymfomen
Bij dit onderzoek zijn patiënten betrokken die een vorm van kanker hebben die diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), natural killer/T-cellymfoom (NKTL) of klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) wordt genoemd (hierna gezamenlijk lymfoom genoemd). Het lymfoom van de patiënt is na de behandeling teruggekomen of niet verdwenen.
Een eerder onderzoek bij Baylor combineerde twee manieren om ziekten te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn eiwitten die zich binden aan bacteriën, virussen en andere vreemde stoffen om te voorkomen dat ze ziekten veroorzaken. T-cellen zijn speciale infectiebestrijdende witte bloedcellen die tumorcellen of cellen die zijn geïnfecteerd met bacteriën en virussen kunnen doden. Beiden hebben een veelbelovende behandeling van kanker laten zien, maar geen van beide is sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen. In de vorige studie werd een antilichaam genaamd anti-CD30, dat op het oppervlak van sommige T-cellen en kankercellen wordt aangetroffen en met beperkt succes werd gebruikt om lymfomen te behandelen, met de T-cellen verbonden via een proces dat genoverdracht wordt genoemd. , resulterend in CD30.CAR T-cellen.
Een ander onderzoek liet bemoedigende reacties zien met behulp van CD30.CAR T-cellen die in een laboratorium werden gemaakt uit het eigen bloed van een patiënt, voordat ze weer bij dezelfde patiënt werden geïnjecteerd om hun lymfoom te behandelen. Deze cellen worden 'autoloog' genoemd omdat ze worden teruggegeven aan de oorspronkelijke patiënt. In een ander (lopend) onderzoek werden patiënten behandeld met allogene CD30.CAR T-cellen, die gemaakt zijn van gezonde donoren in plaats van van de patiënten. Het gebruik van allogene cellen vermijdt een lange productietijd, aangezien de producten als voorraad worden opgeslagen en op afroep beschikbaar zijn. Dit lopende onderzoek met allogene CD30.CAR-EBVST's in een bank heeft voorlopig veelbelovende klinische activiteit laten zien zonder veiligheidsproblemen.
Met de huidige studie zijn we van plan om de anti-kankereffecten van de CD30.CAR T-cel uit te breiden door een ander molecuul genaamd C7R te bevestigen, waardoor CAR T-cellen in laboratoriumstudies diepere en langere antikankereffecten hebben. We willen de veiligheid en effectiviteit bestuderen van allogene CD30.CAR-EBVST-cellen die ook het C7R-molecuul dragen. Onderzoekers zullen de bijwerkingen van C7R-gemodificeerde CD30.CAR-EBVST-cellen bij patiënten leren kennen en bekijken of deze therapie lymfoompatiënten kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin zullen starten met de laagste dosis (1 van 4 verschillende niveaus) C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen. Zodra het lagere dosisschema veilig blijkt, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis beginnen. Dit proces zal doorgaan totdat alle vier de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of wordt de T-celinfusie stopgezet. Zowel de risico's als de voordelen van dit onderzoek kunnen dosisgerelateerd zijn. De onderzoekers weten niet welke dosis het beste voordeel oplevert en tegelijkertijd de risico's minimaliseert.
Om deel te nemen aan dit onderzoek moeten patiënten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere chemotherapie en mogen ze geen andere onderzoeksmedicijnen ontvangen. Patiënten mogen de afgelopen zes weken geen experimentele celtherapie of vaccin hebben gekregen. Patiënten mogen de afgelopen twee weken geen kleinmoleculig geneesmiddel in onderzoek hebben gekregen.
Als patiënten ermee instemmen om aan dit onderzoek deel te nemen, zullen de onderzoekers de patiënten vragen zich aan de volgende onderzoeksbezoeken en procedure te houden. Nadat patiënten het toestemmingsformulier hebben ondertekend, moeten patiënten naar het ziekenhuis komen voor een reeks standaard medische screeningtests, lymfodepletie-chemotherapie, infusie met CD30.CAR-EBVST-celbehandeling en vervolgbezoeken (zie details hieronder).
Screeningstests Screeningstests omvatten:
- Bloedonderzoek [testen op menselijk leukocytenantigeen (HLA)] om ons te helpen de beste match voor patiënten te identificeren uit de opgeslagen CD30.CAR-EBVST-cellen.
- Bloedonderzoek op virussen zoals het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], het humaan T-cellymfotrope virus [HTLV], het hepatitis B-virus en het hepatitis C-virus.
- Tumorbiopsietest om de status van CD30 te controleren.
Zodra de onderzoekers vaststellen dat patiënten in aanmerking komen voor dit onderzoek, zullen patiënten vóór de behandelingsdag worden opgeroepen voor aanvullende screeningstests. De screeningstesten omvatten:
- Fysiek onderzoek
- Tests voor vitale functies om temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk te meten
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfuncties te meten
- Urine test
- Zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
- Metingen van de tumor door routinematige beeldvormende onderzoeken
Lymfodepletie-chemotherapie Verschillende onderzoeken suggereren dat de geïnfuseerde T-cellen ruimte nodig hebben om zich te kunnen vermenigvuldigen en te groeien om hun functies te vervullen, en dat dit mogelijk niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in de bloedbaan zijn. Als patiënten onlangs GEEN beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan, zullen patiënten daarom een behandeling met cyclofosfamide en fludarabine (chemotherapiemedicijnen) krijgen voordat patiënten de C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen krijgen als de arts van de patiënt denkt dat dit passend is. Dit wordt "lymfodepletie" genoemd.
Deze medicijnen zullen het aantal patiënten dat T-cellen bezit verminderen voordat de onderzoekers de C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen injecteren. Hoewel de onderzoekers geen enkel effect op de tumor van de patiënt verwachten met de dosis die de patiënten zullen krijgen, maken deze medicijnen deel uit van veel regimes die worden gebruikt om lymfoom te behandelen.
Behandeling met C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen
Elke patiënt krijgt een totale dosis CAR-gemodificeerde T-cellen, zoals hieronder beschreven. Dosisniveaucohorten worden opeenvolgend genummerd:
- Dosisniveau 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen
- Dosisniveau 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen
- Dosisniveau 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen
- Dosisniveau 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen
De C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen worden via een IV-lijn in de aangegeven dosis geïnfundeerd. Voordat patiënten de infusie krijgen, kunnen ze een dosis paracetamol of antihistaminicum (bijvoorbeeld Benadryl) krijgen om eventuele allergische reacties tot een minimum te beperken. De onderzoekers volgen patiënten na elke infusie gedurende maximaal 3 uur in de kliniek. De patiënt moet gedurende 4 weken na de C7R.CD30.CAR-EBVST-celinfusie minder dan 2 uur verwijderd zijn van het Medisch Centrum, zodat de onderzoeker hem of haar kan controleren op bijwerkingen.
- Vervolgbezoeken
Bij vervolgbezoeken na de behandeling zullen patiënten ook een reeks standaard medische tests ondergaan:
- Fysiek onderzoek
- Vitale tekentests om temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie en bloeddruk te meten
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfuncties te meten
- Urinetesten (indien klinisch noodzakelijk)
- Zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (indien klinisch noodzakelijk)
- Metingen van de tumor door routinematige beeldvormende onderzoeken
Na infusie van C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen zal het bloed van de patiënt worden verzameld tijdens vervolgbezoeken in week 1, week 2, week 3, week 4, week 6, week 8, elke 3 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden voor nog 4 jaar. Als er na 15 jaar een vermoeden bestaat of nieuwe kanker wordt ontdekt, wordt er ook extra bloed afgenomen voor aanvullend onderzoek.
Om meer te weten te komen over de manier waarop de C7R.CD30.CAR-EBVST-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zullen de onderzoekers bloed afnemen uit een centrale lijn als de deelnemers die hebben.
De onderzoekers zullen ook kijken naar eventuele scans of biopsieën die patiënten als standaardbehandeling hebben gehad.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Vicky Torrano, RN
- Telefoonnummer: (832) 824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Houston Methodist Hospital
-
Contact:
- Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Contact:
- Vicky Torrano, RN
- Telefoonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Nog niet aan het werven
- Texas Children's Hospital
-
Contact:
- Premal Lulla, MD
- Telefoonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Contact:
- Vicky Torrano, RN
- Telefoonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose en klinisch beloop vallend in een van de volgende categorieën:
- Hodgkin-lymfoom
- Agressief non-Hodgkinlymfoom
- ALK-negatief anaplastisch T-cellymfoom of ander perifeer T-cellymfoom
- ALK-positief anaplastisch T-cellymfoom
- CD30-positieve tumor zoals getest in een CLIA-gecertificeerd pathologielaboratorium.
- Leeftijd 12 tot 75.
- Bilirubine 2 keer (of 3 keer als de patiënt het Gilbert-syndroom heeft) of minder dan de bovengrens van normaal.
- AST 3 keer of minder dan de bovengrens van normaal.
- Geschatte GFR > 70 ml/min.
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Karnofsky- of Lansky-score van> 60%.
- Hersteld van alle acute niet-hematologische toxische effecten van alle eerdere chemotherapie.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden nadat het onderzoek is afgerond. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt of voogd. Patiënt of voogd krijgt een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- U heeft in de afgelopen zes weken een experimentele celtherapie of vaccin ontvangen.
- In de afgelopen twee weken een klein molecuul-medicijn in onderzoek ontvangen.
- Behandeling op basis van CD30-antilichamen ontvangen in de voorgaande 4 weken.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muizeneiwitbevattende producten.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Tumor op een locatie waar vergroting luchtwegobstructie zou kunnen veroorzaken (bepaald naar goeddunken van de onderzoekers).
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden in een dosis die overeenkomt met meer dan 10 mg prednison per dag.
- Actieve significante, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
- Symptomatische hartziekte (ziekte van NYHA klasse III of IV).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsfase
Vier dosisniveaus zullen worden geëvalueerd op basis van veiligheidsgegevens uit onze huidige studie van CD30 CAR T-cellen. Er zullen cohorten van drie patiënten worden geïncludeerd op elk dosisniveau. De dosis is gebaseerd op het aantal toegediende cellen die CD.30 CAR-EBVT tot expressie brengen. Het totale aantal geëvalueerde dosisniveaus zal afhangen van de ervaren toxiciteit. Dosisniveaucohorten worden opeenvolgend genummerd.
|
De dosis is gebaseerd op het aantal cellen die CD30.CAR tot expressie brengen.
In ons vorige onderzoek was de hoogste dosis 4 × 10^8 cellen/m2 en bereikten we geen MTD.
Op dag 0 ontvangen patiënten hun geplande dosis van het experimentele T-celproduct via een IV-infusie gedurende ongeveer 1 tot 10 minuten in een verwacht volume van 1 tot 50 ml.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosislimiterende Toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een van de volgende, beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de studiecellulaire producten: (1) Graad 5-gebeurtenis zonder ziekteprogressie; (2) CRS: Graad 4, of Graad 3 die niet verbetert tot ≤Graad 2 binnen 72 uur ondanks therapie; (3) ICANS: Graad 4, of Graad 3 die niet verbetert binnen 72 uur ondanks therapie; (4) Graad ≥3 IEC-HS; (5) Graad ≥3 acute GvHD die corticosteroïden vereist en niet binnen 7 dagen oplost, of steroïd-refractaire Graad 2 GvHD; (6) Graad 4 neutropenie of trombocytopenie die niet oplost tot ≤Graad 2 binnen 42 dagen, of Graad 3 trombocytopenie met ernstige bloeding; (7) Graad ≥3 vitale orgaantoxiciteit (behalve voorbijgaande hepatische/renale afwijkingen die binnen 7 dagen oplossen); (8) andere Graad 3-toxiciteiten die niet binnen 72 uur oplossen; (9) Graad ≥2 allergische reactie.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van antitumoreffect Objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na CTL-infusie
|
Objectief responspercentage wordt gedefinieerd als volledige respons en gedeeltelijke respons
|
6 tot 8 weken na CTL-infusie
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De responsduur wordt gemeten vanaf het moment van de eerste respons tot de gedocumenteerde tumorprogressie.
|
Tot 5 jaar
|
|
Stabiel ziektecijfer (SD).
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na CTL-infusie
|
SD zal worden gedefinieerd als het percentage patiënten met een stabiele ziekte
|
6 tot 8 weken na CTL-infusie
|
|
Duur van SD
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Stabiele ziekte wordt gemeten vanaf het begin van de behandeling totdat aan de criteria voor progressie is voldaan.
|
Tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de behandeling tot objectieve tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Lymfoom, T-cel
- Hemische en lymfatische ziekten
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte van Hodgkin
- Lymfoom, T-cel, perifeer
- Lymfoom, grootcellig, anaplastisch
Andere studie-ID-nummers
- H-56523, CABAL2
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .