Konstitutiv IL7R (C7R) Modificeret Banked Allogen CD30.CAR EBVSTS for CD30-positive lymfomer (CABAL2)
Konstitutiv IL7R (C7R) modificeret banket allogen CD30 kimær antigenreceptor Epstein-Barr-virus-specifikke T-lymfocytter (CD30.CAR-EBVST'er) hos patienter med recidiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer
Denne undersøgelse involverer patienter, der har en cancer kaldet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), Natural Killer/T-celle lymfom (NKTL) eller klassisk Hodgkin lymfom (cHL) (herefter samlet kaldet lymfom). Patienternes lymfom er vendt tilbage eller ikke forsvundet efter behandling.
En tidligere forskningsundersøgelse udført på Baylor kombinerede to måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner, der binder til bakterier, vira og andre fremmede stoffer for at forhindre, at de forårsager sygdom. T-celler er specielle infektionsbekæmpende hvide blodlegemer, der kan dræbe tumorceller eller celler inficeret med bakterier og vira. Begge har vist lovende behandling af kræft, men ingen af dem har været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. I den tidligere undersøgelse blev et antistof kaldet anti-CD30, som findes på overfladen af nogle T-celler og kræftceller, og som var blevet brugt til at behandle lymfom med begrænset succes, forbundet med T-cellerne gennem en proces kaldet genoverførsel , hvilket resulterer i CD30.CAR T-celler.
En anden undersøgelse så opmuntrende reaktioner ved hjælp af CD30.CAR T-celler fremstillet i et laboratorium fra en patients eget blod, før de blev injiceret tilbage i den samme patient for at behandle deres lymfom. Disse celler kaldes "autologe", fordi de gives tilbage til den oprindelige patient. I et andet (igangværende) studie blev patienter behandlet med allogene CD30.CAR T-celler, som er lavet af raske donorer i stedet for patienterne. Brugen af allogene celler undgår en lang fremstillingstid, da produkterne opbevares som en bank og er tilgængelige efter behov. Dette igangværende forsøg med allogene bankede CD30.CAR-EBVST'er har foreløbigt vist lovende klinisk aktivitet uden sikkerhedsproblemer.
Med det aktuelle studie planlægger vi at udvide CD30.CAR T-cellens anti-cancer-effekt ved at vedhæfte et andet molekyle kaldet C7R, som har fået CAR T-celler til at have dybere og længere anticancer-effekter i laboratorieundersøgelser. Vi sigter mod at studere sikkerheden og effektiviteten af allogene bankede CD30.CAR-EBVST-celler, der også bærer C7R-molekylet. Efterforskere vil lære bivirkningerne af C7R-modificerede CD30.CAR-EBVST-celler hos patienter og se, om denne terapi kan hjælpe lymfompatienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 4 forskellige niveauer) af C7R.CD30.CAR-EBVST-celler. Når det lavere dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 4 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller T-celle-infusionen standses. Både risici og fordele ved denne undersøgelse kan være dosisrelaterede. Efterforskerne kender ikke den bedste dosis, der vil give fordele og samtidig minimere risiciene.
For at deltage i denne undersøgelse skal patienterne være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi og ikke modtage andre forsøgsmidler. Patienter kan ikke have modtaget en undersøgelsescelleterapi eller -vaccine inden for de seneste 6 uger. Patienter kan ikke have modtaget et forsøgslægemiddel med lille molekyle inden for de seneste 2 uger.
Hvis patienter accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil efterforskerne bede patienterne om at overholde følgende undersøgelsesbesøg og procedure. Efter at patienterne har underskrevet samtykkeerklæringen, skal patienterne komme på hospitalet til en række standard medicinske screeningstests, lymfodepletionskemoterapi, infusion med CD30.CAR-EBVST cellebehandling og opfølgningsbesøg (se detaljer nedenfor).
Screeningtest Screeningstest omfatter:
- Blodprøver [Human Leukocyte Antigen (HLA) testning] for at hjælpe os med at identificere det bedste match for patienter fra de bankede CD30.CAR-EBVST-celler.
- Blodprøver for vira såsom human immundefektvirus [HIV], human T-celle lymfotropisk virus [HTLV], hepatitis B-virus og hepatitis C-virus.
- Tumorbiopsitest for at kontrollere status for CD30.
Når efterforskerne finder ud af, at patienter er kvalificerede til denne undersøgelse, vil patienterne blive kaldt til yderligere screeningstest før behandlingsdagen. Screeningstestene omfatter:
- Fysisk undersøgelse
- Vitale tegn tests for at måle temperatur, puls, åndedrætsfrekvens og blodtryk
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktioner
- Urinprøve
- Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
- Målinger af tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser
Lymfodepletion kemoterapi Adskillige undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og vokse for at udføre deres funktioner, og at dette muligvis ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i blodbanen. På grund af det, hvis patienter IKKE har fået foretaget en knoglemarvs- eller stamcelletransplantation for nylig, vil patienter modtage behandling med cyclophosphamid og fludarabin (kemoterapipræparater), før patienterne modtager C7R.CD30.CAR-EBVST-cellerne, hvis patientens læge mener, at dette er passende. Dette kaldes "lymphodepletion".
Disse lægemidler vil reducere antallet af patienters ejer T-celler, før efterforskerne injicerer C7R.CD30.CAR-EBVST-cellerne. Selvom efterforskerne ikke forventer nogen effekt på patientens tumor med den dosis, som patienterne vil modtage, er disse lægemidler en del af mange regimer, der bruges til at behandle lymfom.
Behandling med C7R.CD30.CAR-EBVST celler
Hver patient vil modtage en samlet dosis af CAR-modificerede T-celler som beskrevet nedenfor. Dosisniveau-kohorter vil blive nummereret sekventielt:
- Dosisniveau 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosisniveau 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosisniveau 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosisniveau 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
C7R.CD30.CAR-EBVST-cellerne infunderes via en IV-slange ved den angivne dosis. Før patienter får infusionen, kan de få en dosis acetaminophen eller antihistamin (f.eks. Benadryl) for at minimere enhver mulig allergisk reaktion. Efterforskerne vil følge patienter i klinikken efter hver infusion i op til 3 timer. Patienten skal opholde sig mindre end 2 timer væk fra det medicinske center i 4 uger efter C7R.CD30.CAR-EBVST-celleinfusionen, så investigatoren kan overvåge dem for bivirkninger.
- Opfølgende besøg
Ved opfølgningsbesøg efter behandling vil patienterne også modtage en række standard medicinske tests:
- Fysisk undersøgelse
- Vitale tegn test til at måle temperatur, puls, åndedrætsfrekvens og blodtryk
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktioner
- Urinprøver (hvis det er klinisk nødvendigt)
- Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (hvis det er klinisk nødvendigt)
- Målinger af tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser
Efter infusion af C7R.CD30.CAR-EBVST-celler vil patientens blod blive opsamlet ved opfølgningsbesøg i uge 1, uge 2, uge 3, uge 4, uge 6, uge 8, hver 3. måned i 1 år, hver 6 måneder i 4 år mere. Efter 15 år, i tilfælde af at der er mistanke om, eller ny kræft opdages, vil der også blive indsamlet yderligere blodprøver til yderligere undersøgelser.
For at lære mere om, hvordan C7R.CD30.CAR-EBVST-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil efterforskerne tage blod fra en central linje, hvis deltagerne har en.
Efterforskerne vil også se på eventuelle scanninger eller biopsier, patienter har haft som standardbehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: (832) 824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Kontakt:
- Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Ikke rekrutterer endnu
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-mail: lulla@bcm.edu
-
Kontakt:
- Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: 832-824-7821
- E-mail: vtorrano@bcm.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose og klinisk forløb falder ind under en af følgende kategorier:
- Hodgkin lymfom
- Aggressiv non-Hodgkin lymfom
- ALK-negativt anaplastisk T-celle lymfom eller andet perifert T-celle lymfom
- ALK-positivt anaplastisk T-celle lymfom
- CD30-positiv tumor som analyseret i et CLIA-certificeret patologisk laboratorium.
- Alder 12 til 75.
- Bilirubin 2 gange (eller 3 gange hvis patienten har Gilbert syndrom) eller mindre end den øvre normalgrænse.
- AST 3 gange eller mindre end den øvre normalgrænse.
- Estimeret GFR > 70 ml/min.
- Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Genvundet fra alle akutte ikke-hæmatologiske toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi.
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient eller værge. Patient eller værge får en kopi af den informerede samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget en undersøgelsescelleterapi eller -vaccine inden for de seneste 6 uger.
- Modtaget et forsøgslægemiddel med lille molekyle inden for de sidste 2 uger.
- Modtog CD30-antistofbaseret behandling inden for de foregående 4 uger.
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion (bestemt efter efterforskernes skøn).
- Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til højere end 10 mg/dag af prednison.
- Aktiv signifikant, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.
- Symptomatisk hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV sygdom).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsfase
Fire dosisniveauer vil blive evalueret baseret på sikkerhedsdata fra vores nuværende undersøgelse af CD30 CAR T-celler. Kohorter på tre patienter vil blive indskrevet på hvert dosisniveau. Dosis er baseret på antallet af administrerede CD.30 CAR-EBVT-udtrykkende celler. Det samlede antal vurderede dosisniveauer vil afhænge af oplevede toksiciteter. Dosisniveau-kohorter vil blive nummereret sekventielt.
|
Dosis er baseret på antallet af CD30.CAR-udtrykkende celler.
I vores tidligere undersøgelse var den højeste dosis 4 × 10^8 celler/m2, og vi nåede ikke en MTD.
På dag 0 vil patienter modtage deres planlagte dosis af undersøgelses-T-celleprodukt ved IV-infusion over ca. 1 til 10 minutter i et forventet volumen på 1 til 50 ml.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som et af følgende, anset for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til studeret cellulært produkt: (1) Grad 5-hændelse uden sygdomsprogression; (2) CRS: Grad 4, eller Grad 3, der ikke forbedres til ≤Grad 2 inden for 72 timer trods behandling; (3) ICANS: Grad 4, eller Grad 3, der ikke forbedres inden for 72 timer trods behandling; (4) Grad ≥3 IEC-HS; (5) Grad ≥3 akut GvHD, der kræver kortikosteroider og ikke aftager inden for 7 dage, eller steroidrefraktær Grad 2 GvHD; (6) Grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der ikke aftager til ≤Grad 2 inden for 42 dage, eller Grad 3 trombocytopeni med alvorlig blødning; (7) Grad ≥3 vitalorgantoksicitet (undtagen midlertidige levere-/nyreabnormaliteter, der aftager inden for 7 dage); (8) andre Grad 3-toksiciteter, der ikke aftager inden for 72 timer; (9) Grad ≥2 allergisk reaktion.
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Anti-Tumor Effect Objective Response (OR)
Tidsramme: 6 til 8 uger efter CTL-infusion
|
Objektiv svarprocent defineres som fuldstændig respons og delvis respons
|
6 til 8 uger efter CTL-infusion
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 5 år
|
Varigheden af respons vil blive målt fra tidspunktet for den første respons indtil dokumenteret tumorprogression.
|
Op til 5 år
|
|
Stabil sygdomsrate (SD).
Tidsramme: 6 til 8 uger efter CTL-infusion
|
SD vil blive defineret som andelen af patienter, der har stabil sygdom
|
6 til 8 uger efter CTL-infusion
|
|
Varighed af SD
Tidsramme: Op til 5 år
|
Stabil sygdom måles fra behandlingens start, indtil kriterierne for progression er opfyldt.
|
Op til 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år
|
PFS er defineret som tiden fra behandling til objektiv tumorprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-56523, CABAL2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .