CD30.CAR EBVSTS alogénico almacenado almacenado con IL7R (C7R) constitutivo para linfomas positivos para CD30 (CABAL2)
Linfocitos T específicos del virus de Epstein-Barr con receptor de antígeno quimérico CD30 alogénico almacenado constitutivo IL7R (C7R) (CD30.CAR-EBVST) en pacientes con linfomas CD30 positivos en recaída o refractarios
Este estudio involucra a pacientes que tienen un cáncer llamado linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células T/asesinas naturales (NKTL) o linfoma de Hodgkin clásico (cHL) (en adelante, denominados colectivamente linfoma). El linfoma de los pacientes ha regresado o no ha desaparecido después del tratamiento.
Un estudio de investigación anterior realizado en Baylor combinó dos formas de combatir las enfermedades: anticuerpos y células T. Los anticuerpos son proteínas que se unen a bacterias, virus y otras sustancias extrañas para evitar que causen enfermedades. Las células T son glóbulos blancos especiales que combaten infecciones y que pueden matar células tumorales o células infectadas con bacterias y virus. Ambos se han mostrado prometedores en el tratamiento del cáncer, pero ninguno ha sido lo suficientemente potente como para curar a la mayoría de los pacientes. En el estudio anterior, un anticuerpo llamado anti-CD30 que se encuentra en la superficie de algunas células T y células cancerosas, y que se había utilizado para tratar el linfoma con éxito limitado, se unió a las células T mediante un proceso llamado transferencia de genes. , dando como resultado células T CD30.CAR.
Otro estudio observó respuestas alentadoras utilizando células T CD30.CAR fabricadas en un laboratorio a partir de la sangre del propio paciente, antes de volver a inyectarlas al mismo paciente para tratar su linfoma. Estas células se denominan "autólogas" porque se devuelven al paciente original. En otro estudio (en curso), los pacientes fueron tratados con células T CD30.CAR alogénicas, que se elaboran a partir de donantes sanos en lugar de los pacientes. El uso de células alogénicas evita un largo tiempo de fabricación ya que los productos se almacenan en banco y están disponibles bajo demanda. Este ensayo en curso de CD30.CAR-EBVST alogénicos almacenados ha demostrado de manera preliminar una actividad clínica prometedora sin problemas de seguridad.
Con el estudio actual, planeamos ampliar los efectos anticancerígenos de las células T CD30.CAR uniendo otra molécula llamada C7R, lo que ha hecho que las células T CAR tengan efectos anticancerígenos más profundos y prolongados en estudios de laboratorio. Nuestro objetivo es estudiar la seguridad y eficacia de las células CD30.CAR-EBVST almacenadas alogénicas que también transportan la molécula C7R. Los investigadores conocerán los efectos secundarios de las células CD30.CAR-EBVST modificadas con C7R en pacientes y verán si esta terapia puede ayudar a los pacientes con linfoma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma de Hodgkin
- No linfoma de Hodgkin
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma Anaplásico de Células Grandes, ALK-Positivo
- Linfoma anaplásico de células grandes, ALK negativo
- Linfoma difuso de células B grandes positivo para CD30
- Linfoma anaplásico de células grandes, de células T y de células nulas
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de aumento de dosis. Esto significa que al principio, los pacientes comenzarán con la dosis más baja (1 de 4 niveles diferentes) de células C7R.CD30.CAR-EBVST. Una vez que el programa de dosis más baja resulte seguro, el siguiente grupo de pacientes comenzará con una dosis más alta. Este proceso continuará hasta que se estudien los 4 niveles de dosis. Si los efectos secundarios son demasiado graves, se reducirá la dosis o se suspenderá la infusión de células T. Tanto los riesgos como los beneficios de este estudio pueden estar relacionados con la dosis. Los investigadores no conocen cuál es la mejor dosis que proporcionará beneficios y minimizará los riesgos.
Para inscribirse en este estudio, los pacientes deberán haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anterior y no estar recibiendo ningún otro agente en investigación. Los pacientes no pueden haber recibido una terapia celular o vacuna en investigación en las últimas 6 semanas. Los pacientes no pueden haber recibido un fármaco de molécula pequeña en investigación en las últimas 2 semanas.
Si los pacientes aceptan participar en este estudio, los investigadores les pedirán que cumplan con las siguientes visitas y procedimientos del estudio. Después de que los pacientes hayan firmado el formulario de consentimiento, deben acudir al hospital para una serie de pruebas de detección médica estándar, quimioterapia de linfodepleción, infusión con tratamiento con células CD30.CAR-EBVST y visitas de seguimiento (consulte los detalles a continuación).
Pruebas de detección Las pruebas de detección incluyen:
- Análisis de sangre [prueba de antígeno leucocitario humano (HLA)] para ayudarnos a identificar la mejor coincidencia para los pacientes a partir de las células CD30.CAR-EBVST almacenadas.
- Análisis de sangre para detectar virus como el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el virus linfotrópico de células T humanas [HTLV], el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C.
- Prueba de biopsia tumoral para comprobar el estado de CD30.
Una vez que los investigadores determinen que los pacientes son elegibles para este estudio, se llamará a los pacientes para pruebas de detección adicionales antes del día del tratamiento. Las pruebas de detección incluyen:
- Examen físico
- Pruebas de signos vitales para medir la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial.
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, las funciones renal y hepática.
- Examen de orina
- Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil
- Mediciones del tumor mediante estudios de imagen de rutina.
Quimioterapia de linfodepleción Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder multiplicarse y crecer para cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay demasiadas otras células T en el torrente sanguíneo. Por eso, si los pacientes NO han recibido un trasplante de médula ósea o de células madre recientemente, los pacientes recibirán tratamiento con ciclofosfamida y fludarabina (medicamentos de quimioterapia) antes de recibir las células C7R.CD30.CAR-EBVST si el médico del paciente lo considera apropiado. Esto se llama "linfodepleción".
Estos medicamentos disminuirán la cantidad de células T propias de los pacientes antes de que los investigadores inyecten las células C7R.CD30.CAR-EBVST. Aunque los investigadores no esperan ningún efecto sobre el tumor del paciente con la dosis que recibirá, estos medicamentos forman parte de muchos regímenes que se utilizan para tratar el linfoma.
Tratamiento con células C7R.CD30.CAR-EBVST
Cada paciente recibirá una dosis total de células T modificadas con CAR como se detalla a continuación. Las cohortes de niveles de dosis se numerarán secuencialmente:
- Nivel de dosis 1: 4 × 10^7 células C7R.CD30.CAR-EBVST
- Nivel de dosis 2: 1 × 10^8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
- Nivel de dosis 3: 4 × 10^8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
- Nivel de dosis 4: 8 × 10^8 células C7R.CD30.CAR-EBVST
Las células C7R.CD30.CAR-EBVST se infundirán por vía intravenosa en la dosis indicada. Antes de que los pacientes reciban la infusión, se les puede administrar una dosis de paracetamol o antihistamínico (Benadryl, por ejemplo) para minimizar cualquier posible reacción alérgica. Los investigadores seguirán a los pacientes en la clínica después de cada infusión durante hasta 3 horas. El paciente deberá permanecer menos de 2 horas fuera del Centro Médico durante 4 semanas después de la infusión de células C7R.CD30.CAR-EBVST para que el investigador pueda controlarlos para detectar efectos secundarios.
- Visitas de seguimiento
En las visitas de seguimiento después del tratamiento, los pacientes también recibirán una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico
- Pruebas de signos vitales para medir la temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presión arterial.
- Análisis de sangre para medir las células sanguíneas, las funciones renal y hepática.
- Análisis de orina (si es clínicamente necesario)
- Prueba de embarazo para mujeres en edad fértil (si es clínicamente necesario)
- Mediciones del tumor mediante estudios de imagen de rutina.
Después de la infusión de células C7R.CD30.CAR-EBVST, se recolectará sangre de los pacientes en las visitas de seguimiento en la semana 1, semana 2, semana 3, semana 4, semana 6, semana 8, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses por 4 años más. Después de 15 años, en caso de que se sospeche o se detecte un nuevo cáncer, también se recolectarán muestras de sangre adicionales para pruebas adicionales.
Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células C7R.CD30.CAR-EBVST y cuánto tiempo duran en el cuerpo, los investigadores extraerán sangre de una vía central si los participantes tienen una.
Los investigadores también analizarán las exploraciones o biopsias que los pacientes hayan tenido como estándar de atención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Premal Lulla, MD
- Número de teléfono: 713-441-1450
- Correo electrónico: lulla@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vicky Torrano, RN
- Número de teléfono: (832) 824-7821
- Correo electrónico: vtorrano@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
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Contacto:
- Premal Lulla, MD
- Número de teléfono: 713-441-1450
- Correo electrónico: lulla@bcm.edu
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Contacto:
- Vicky Torrano, RN
- Número de teléfono: 832-824-7821
- Correo electrónico: vtorrano@bcm.edu
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Aún no reclutando
- Texas Children's Hospital
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Contacto:
- Premal Lulla, MD
- Número de teléfono: 713-441-1450
- Correo electrónico: lulla@bcm.edu
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Contacto:
- Vicky Torrano, RN
- Número de teléfono: 832-824-7821
- Correo electrónico: vtorrano@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico y curso clínico que se clasifican en una de las siguientes categorías:
- linfoma de Hodgkin
- Linfoma no Hodgkin agresivo
- Linfoma anaplásico de células T ALK negativo u otro linfoma periférico de células T
- Linfoma anaplásico de células T ALK positivo
- Tumor CD30 positivo analizado en un laboratorio de patología certificado por CLIA.
- Edad de 12 a 75 años.
- Bilirrubina 2 veces (o 3 veces si el paciente tiene síndrome de Gilbert) o menos que el límite superior normal.
- AST 3 veces o menos que el límite superior normal.
- TFG estimado > 70 ml/min.
- Oximetría de pulso > 90% en aire ambiente
- Puntuación de Karnofsky o Lansky > 60%.
- Recuperado de todos los efectos tóxicos agudos no hematológicos de toda la quimioterapia anterior.
- Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más eficaces durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a su finalización. La pareja masculina debe utilizar condón.
- Consentimiento informado explicado, comprendido y firmado por el paciente o tutor. Al paciente o tutor se le entregará una copia del formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Recibió una terapia celular o vacuna en investigación en las últimas 6 semanas.
- Recibió un fármaco de molécula pequeña en investigación en las últimas 2 semanas.
- Recibió terapia basada en anticuerpos CD30 en las 4 semanas anteriores.
- Historial de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
- Embarazada o lactante.
- Tumor en una ubicación donde el agrandamiento podría causar obstrucción de las vías respiratorias (determinado a discreción de los investigadores).
- Uso actual de corticoides sistémicos a dosis equivalentes a más de 10 mg/día de prednisona.
- Infección bacteriana, viral o fúngica significativa, activa y no controlada.
- Enfermedad cardíaca sintomática (enfermedad NYHA Clase III o IV).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase de tratamiento
Se evaluarán cuatro niveles de dosis según los datos de seguridad de nuestro estudio actual de células T con CAR CD30. Se inscribirán cohortes de tres pacientes en cada nivel de dosis. La dosis se basa en la cantidad de células que expresan CD.30 CAR-EBVT administradas. El número total de niveles de dosis evaluados dependerá de las toxicidades experimentadas. Las cohortes de niveles de dosis se numerarán secuencialmente.
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La dosis se basa en el número de células que expresan CD30.CAR.
En nuestro estudio anterior, la dosis más alta fue de 4 × 10 ^ 8 células/m2 y no alcanzamos una MTD.
El día 0, los pacientes recibirán la dosis planificada del producto de células T en investigación mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 1 a 10 minutos en un volumen esperado de 1 a 50 ml.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad Limitante de Dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 días
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La toxicidad limitante de dosis (TLD) se define como cualquiera de las siguientes consideradas posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con los productos celulares del estudio: (1) Evento de grado 5 sin progresión de la enfermedad; (2) SRC: Grado 4, o Grado 3 que no mejora a ≤Grado 2 en 72 horas a pesar del tratamiento; (3) ICANS: Grado 4, o Grado 3 que no mejora en 72 horas a pesar del tratamiento; (4) IEC-HS de grado ≥3; (5) EICH aguda de grado ≥3 que requiera corticosteroides y no se resuelva en 7 días, o EICH de grado 2 refractaria a esteroides; (6) Neutropenia o trombocitopenia de grado 4 que no se resuelva a ≤Grado 2 en 42 días, o trombocitopenia de grado 3 con hemorragia mayor; (7) Toxicidad de órgano vital de grado ≥3 (excepto anomalías hepáticas/renales transitorias que se resuelvan en 7 días); (8) Otras toxicidades de grado 3 que no se resuelvan en 72 horas; (9) Reacción alérgica de grado ≥2.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva del efecto antitumoral (OR)
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después de la infusión de CTL
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La tasa de respuesta objetiva se define como respuesta completa y respuesta parcial
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6 a 8 semanas después de la infusión de CTL
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la respuesta se medirá desde el momento de la respuesta inicial hasta la progresión documentada del tumor.
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Hasta 5 años
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Tasa de enfermedad estable (DE)
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después de la infusión de CTL
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SD se definirá como la proporción de pacientes que tienen enfermedad estable
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6 a 8 semanas después de la infusión de CTL
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Duración de la SD
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La enfermedad estable se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La SSP se define como el tiempo desde el tratamiento hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma de células T
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma No Hodgkin
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma De Células T Periférico
- Linfoma Anaplásico De Células Grandes
Otros números de identificación del estudio
- H-56523, CABAL2
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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