Konstitutiv IL7R (C7R) Modifisert Banked Allogeneic CD30.CAR EBVSTS for CD30-positive lymfomer (CABAL2)
Konstitutiv IL7R (C7R) Modifisert Banked Allogen CD30 Chimeric Antigen Reseptor Epstein-Barr Virus-spesifikke T-lymfocytter (CD30.CAR-EBVSTs) hos pasienter med residiverende eller refraktære CD30-positive lymfomer
Denne studien involverer pasienter som har en kreft som kalles diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), naturlig drepende/T-celle lymfom (NKTL) eller klassisk Hodgkin lymfom (cHL) (heretter samlet kalt lymfom). Pasientenes lymfom har kommet tilbake eller ikke gått bort etter behandling.
En tidligere forskningsstudie utført ved Baylor kombinerte to måter å bekjempe sykdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er proteiner som binder seg til bakterier, virus og andre fremmede stoffer for å forhindre at de forårsaker sykdom. T-celler er spesielle infeksjonsbekjempende hvite blodceller som kan drepe tumorceller eller celler infisert med bakterier og virus. Begge har vist lovende behandling av kreft, men ingen av dem har vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter. I den forrige studien ble et antistoff kalt anti-CD30 som finnes på overflaten av noen T-celler og kreftceller, og som hadde blitt brukt til å behandle lymfom med begrenset suksess, koblet til T-cellene gjennom en prosess kalt genoverføring , noe som resulterer i CD30.CAR T-celler.
En annen studie så oppmuntrende svar ved å bruke CD30.CAR T-celler laget i et laboratorium fra pasientens eget blod, før de ble injisert tilbake i samme pasient for å behandle lymfomene deres. Disse cellene kalles "autologe" fordi de gis tilbake til den opprinnelige pasienten. I en annen (pågående) studie ble pasienter behandlet med allogene CD30.CAR T-celler, som er laget av friske givere i stedet for pasientene. Bruk av allogene celler unngår lang produksjonstid siden produktene lagres som bank og er tilgjengelige på forespørsel. Denne pågående studien av allogene banked CD30.CAR-EBVSTs har foreløpig vist lovende klinisk aktivitet uten sikkerhetsproblemer.
Med den nåværende studien planlegger vi å utvide antikrefteffektene til CD30.CAR T-cellen ved å feste et annet molekyl kalt C7R, som har fått CAR T-celler til å ha dypere og lengre antikrefteffekter i laboratoriestudier. Vi tar sikte på å studere sikkerheten og effektiviteten til allogene CD30.CAR-EBVST-celler som også bærer C7R-molekylet. Etterforskere vil lære bivirkningene av C7R-modifiserte CD30.CAR-EBVST-celler hos pasienter og se om denne behandlingen kan hjelpe lymfompasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en doseeskaleringsstudie. Dette betyr at i begynnelsen vil pasienter startes på den laveste dosen (1 av 4 ulike nivåer) av C7R.CD30.CAR-EBVST-celler. Så snart den lavere doseplanen viser seg å være trygg, vil neste gruppe pasienter startes med en høyere dose. Denne prosessen vil fortsette til alle 4 dosenivåene er studert. Hvis bivirkningene er for alvorlige, vil dosen reduseres eller T-celle-infusjonen stoppes. Både risikoen og fordelene med denne studien kan være doserelatert. Etterforskerne vet ikke den beste dosen som vil gi fordeler og samtidig minimere risikoen.
For å melde seg på denne studien, må pasienter ha kommet seg etter toksiske effekter av tidligere kjemoterapi og ikke få noen andre undersøkelsesmidler. Pasienter kan ikke ha mottatt en undersøkelsescelleterapi eller vaksine innen de siste 6 ukene. Pasienter kan ikke ha mottatt et lite molekylært legemiddel i løpet av de siste 2 ukene.
Hvis pasienter godtar å delta i denne studien, vil etterforskerne be pasientene om å følge følgende studiebesøk og prosedyre. Etter at pasientene har signert samtykkeskjemaet, må pasientene komme til sykehuset for en rekke standard medisinske screeningtester, lymfodeplesjonskjemoterapi, infusjon med CD30.CAR-EBVST cellebehandling og oppfølgingsbesøk (Se detaljer nedenfor).
Screeningtester Screeningtester inkluderer:
- Blodprøver [Human Leukocyte Antigen (HLA) testing] for å hjelpe oss å identifisere den beste matchen for pasienter fra de bankede CD30.CAR-EBVST-cellene.
- Blodprøver for virus som humant immunsviktvirus [HIV], humant T-celle lymfotropisk virus [HTLV], hepatitt B-virus og hepatitt C-virus.
- Tumorbiopsitest for å sjekke statusen til CD30.
Når etterforskerne finner ut at pasienter er kvalifisert for denne studien, vil pasienter bli kalt til ytterligere screeningtester før behandlingsdagen. Screeningtestene inkluderer:
- Fysisk undersøkelse
- Vitale tegn tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
- Urinprøve
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder
- Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier
Lymfodeplesjonskjemoterapi Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass til å kunne formere seg og vokse for å utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i blodstrømmen. På grunn av det, hvis pasienter IKKE har hatt en benmargs- eller stamcelletransplantasjon nylig, vil pasienter få behandling med cyklofosfamid og fludarabin (kjemoterapimedisiner) før pasientene får C7R.CD30.CAR-EBVST-cellene hvis pasientens lege mener dette er hensiktsmessig. Dette kalles "lymphodeplesjon".
Disse stoffene vil redusere antallet pasienter som eier T-celler før etterforskerne injiserer C7R.CD30.CAR-EBVST-cellene. Selv om etterforskerne ikke forventer noen effekt på pasientens svulst med dosen som pasientene vil få, er disse medikamentene en del av mange regimer som brukes til å behandle lymfom.
Behandling med C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
Hver pasient vil motta en total dose CAR-modifiserte T-celler som beskrevet nedenfor. Dosenivåkohorter vil bli nummerert sekvensielt:
- Dosenivå 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosenivå 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosenivå 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
- Dosenivå 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-celler
C7R.CD30.CAR-EBVST-cellene vil bli infundert via en IV-linje med den angitte dosen. Før pasienter får infusjonen, kan de få en dose paracetamol eller antihistamin (for eksempel Benadryl) for å minimere enhver mulig allergisk reaksjon. Etterforskerne vil følge pasienter i klinikken etter hver infusjon i opptil 3 timer. Pasienten må holde seg mindre enn 2 timer unna legesenteret i 4 uker etter C7R.CD30.CAR-EBVST-celleinfusjonen slik at etterforskeren kan overvåke dem for bivirkninger.
- Oppfølgingsbesøk
Ved oppfølgingsbesøk etter behandling vil pasienter også motta en rekke standard medisinske tester:
- Fysisk undersøkelse
- Vitale tegn-tester for å måle temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk
- Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjoner
- Urinprøver (hvis klinisk nødvendig)
- Graviditetstest for kvinner i fertil alder (hvis klinisk nødvendig)
- Målinger av svulst ved rutinemessige avbildningsstudier
Etter infusjon av C7R.CD30.CAR-EBVST-celler, vil pasientens blod samles ved oppfølgingsbesøk i uke 1, uke 2, uke 3, uke 4, uke 6, uke 8, hver 3. måned i 1 år, hver 6 måneder i 4 år til. Etter 15 år, i tilfelle det er mistanke om eller ny kreft oppdages, vil det også bli tatt ytterligere blodprøver for ytterligere tester.
For å lære mer om hvordan C7R.CD30.CAR-EBVST-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil etterforskerne ta blod fra en sentral linje hvis deltakerne har en.
Etterforskerne vil også se på eventuelle skanninger eller biopsier pasienter har hatt som standardbehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-post: lulla@bcm.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: (832) 824-7821
- E-post: vtorrano@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Ta kontakt med:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-post: lulla@bcm.edu
-
Ta kontakt med:
- Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: 832-824-7821
- E-post: vtorrano@bcm.edu
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Har ikke rekruttert ennå
- Texas Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Premal Lulla, MD
- Telefonnummer: 713-441-1450
- E-post: lulla@bcm.edu
-
Ta kontakt med:
- Vicky Torrano, RN
- Telefonnummer: 832-824-7821
- E-post: vtorrano@bcm.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose og klinisk forløp som faller inn i en av følgende kategorier:
- Hodgkin lymfom
- Aggressiv non-Hodgkin lymfom
- ALK-negativt anaplastisk T-celle lymfom eller annet perifert T-celle lymfom
- ALK-positivt anaplastisk T-celle lymfom
- CD30-positiv svulst som analysert i et CLIA-sertifisert patologilaboratorium.
- Alder 12 til 75.
- Bilirubin 2 ganger (eller 3 ganger hvis pasienten har Gilbert syndrom) eller mindre enn øvre normalgrense.
- AST 3 ganger eller mindre enn øvre normalgrense.
- Estimert GFR > 70 ml/min.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Gjenopprettet fra alle akutte ikke-hematologiske toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Informert samtykke forklart til, forstått av og signert av pasient eller foresatt. Pasient eller foresatt kopi av skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt en undersøkelsescelleterapi eller vaksine i løpet av de siste 6 ukene.
- Mottatt et undersøkelsesmiddel med lite molekyl i løpet av de siste 2 ukene.
- Mottok CD30-antistoffbasert behandling i løpet av de siste 4 ukene.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted hvor forstørrelse kan forårsake luftveisobstruksjon (bestemt etter etterforskernes skjønn).
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende høyere enn 10 mg/dag prednison.
- Aktiv betydelig, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
- Symptomatisk hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV sykdom).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsfase
Fire dosenivåer vil bli evaluert basert på sikkerhetsdata fra vår nåværende studie av CD30 CAR T-celler. Kohorter på tre pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå. Dosen er basert på antall CD.30 CAR-EBVT-uttrykkende celler administrert. Det totale antallet dosenivåer som er evaluert vil avhenge av toksisiteter som er opplevd. Dosenivåkohorter vil bli nummerert sekvensielt.
|
Dosen er basert på antall CD30.CAR-uttrykkende celler.
I vår forrige studie var den høyeste dosen 4 × 10^8 celler/m2 og vi nådde ikke en MTD.
På dag 0 vil pasientene få sin planlagte dose av undersøkelses-T-celleprodukt ved IV-infusjon over ca. 1 til 10 minutter i et forventet volum på 1 til 50 ml.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
|
Dose-begrensende toksisitet (DLT) er definert som en av følgende hendelser som anses som mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiens celleprodukter: (1) Grad 5-hendelse uten sykdomsprogresjon; (2) CRS: Grad 4, eller Grad 3 som ikke bedrer seg til ≤Grad 2 innen 72 timer til tross for behandling; (3) ICANS: Grad 4, eller Grad 3 som ikke bedrer seg innen 72 timer til tross for behandling; (4) Grad ≥3 IEC-HS; (5) Grad ≥3 akutt GvHD som krever kortikosteroider og ikke løser seg innen 7 dager, eller steroidrefraktær Grad 2 GvHD; (6) Grad 4-neytropeni eller trombocytopeni som ikke løser seg til ≤Grad 2 innen 42 dager, eller Grad 3-trombocytopeni med alvorlig blødning; (7) Grad ≥3 vital organ-toksistet (unntatt forbigående leve-/nyreavvik som løser seg innen 7 dager); (8) andre Grad 3-toksisteter som ikke løser seg innen 72 timer; (9) Grad ≥2 allergisk reaksjon.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of Anti-Tumor Effect Objective Response (OR)
Tidsramme: 6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
Objektiv svarprosent er definert som fullstendig respons og delvis respons
|
6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
|
Varighet på svar
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Responsvarighet vil bli målt fra tidspunktet for første respons til dokumentert tumorprogresjon.
|
Inntil 5 år
|
|
Stabil sykdomsrate (SD).
Tidsramme: 6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
SD vil bli definert som andelen pasienter som har stabil sykdom
|
6 til 8 uker etter CTL-infusjon
|
|
Varighet av SD
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Stabil sykdom måles fra behandlingsstart til kriteriene for progresjon er oppfylt.
|
Inntil 5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 5 år
|
PFS er definert som tiden fra behandling til objektiv tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-56523, CABAL2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .