Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Konstitutiivinen IL7R (C7R) Modifioitu pankkoitu allogeeninen CD30.CAR EBVSTS CD30-positiivisille lymfoomille

maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Konstitutiivinen IL7R (C7R) -muokattu pankki-allogeeninen CD30-kimeerinen antigeenireseptori Epstein-Barr-virusspesifiset T-lymfosyytit (CD30.CAR-EBVST:t) potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia CD30-positiivisia lymfoomaa

Tässä tutkimuksessa on mukana potilaita, joilla on syöpä nimeltä diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), luonnollinen tappaja/T-solulymfooma (NKTL) tai klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL) (jäljempänä yhteisesti lymfooma). Potilaiden lymfooma on palannut tai ei ole hävinnyt hoidon jälkeen.

Edellisessä Baylorissa tehdyssä tutkimuksessa yhdistettiin kaksi tapaa torjua tautia: vasta-aineet ja T-solut. Vasta-aineet ovat proteiineja, jotka sitoutuvat bakteereihin, viruksiin ja muihin vieraisiin aineisiin estääkseen niitä aiheuttamasta sairauksia. T-solut ovat erityisiä infektioita torjuvia valkosoluja, jotka voivat tappaa kasvainsoluja tai soluja, jotka ovat infektoituneet bakteereista ja viruksista. Molemmat ovat osoittautuneet lupaaviksi syövän hoidossa, mutta kumpikaan ei ole ollut tarpeeksi vahva parantamaan useimpia potilaita. Edellisessä tutkimuksessa anti-CD30-niminen vasta-aine, jota löytyy joidenkin T-solujen ja syöpäsolujen pinnasta ja jota oli käytetty lymfooman hoitoon vähäisellä menestyksellä, liitettiin T-soluihin geeninsiirroksi kutsutulla prosessilla. , mikä johtaa CD30.CAR T-soluihin.

Toisessa tutkimuksessa saatiin rohkaisevia vastauksia käyttämällä CD30.CAR T-soluja, jotka on valmistettu laboratoriossa potilaiden omasta verestä, ennen kuin ne injektoitiin takaisin samalle potilaalle lymfooman hoitoon. Näitä soluja kutsutaan "autologisiksi", koska ne palautetaan alkuperäiselle potilaalle. Toisessa (menetellyssä) tutkimuksessa potilaita hoidettiin allogeenisilla CD30.CAR T-soluilla, jotka on valmistettu terveistä luovuttajista potilaiden sijaan. Allogeenisten solujen käytöllä vältetään pitkä valmistusaika, koska tuotteet säilytetään pankissa ja niitä on saatavilla pyynnöstä. Tämä meneillään oleva allogeenisten pankkien CD30.CAR-EBVST:iden tutkimus on alustavasti osoittanut lupaavaa kliinistä aktiivisuutta ilman turvallisuusongelmia.

Nykyisellä tutkimuksella aiomme laajentaa CD30.CAR T-solun syöpää estäviä vaikutuksia liittämällä siihen toisen molekyylin nimeltä C7R, joka on tehnyt CAR T-soluista syvempiä ja pidempiä syöpää estäviä vaikutuksia laboratoriotutkimuksissa. Pyrimme tutkimaan sellaisten allogeenisten CD30.CAR-EBVST-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta, joissa on myös C7R-molekyyli. Tutkijat oppivat C7R-modifioitujen CD30.CAR-EBVST-solujen sivuvaikutukset potilaissa ja katsovat, voiko tämä hoito auttaa lymfoomapotilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan alussa pienimmällä annoksella (1 neljästä eri tasosta) C7R.CD30.CAR-EBVST-soluja. Kun pienempi annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 4 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai T-soluinfuusio lopetetaan. Sekä tämän tutkimuksen riskit että hyödyt voivat riippua annoksesta. Tutkijat eivät tiedä parasta annosta, joka tuottaa hyötyä ja minimoi riskit.

Osallistuakseen tähän tutkimukseen potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian toksisista vaikutuksista, eivätkä he saa muita tutkittavia aineita. Potilaat eivät ole saaneet tutkittavaa soluhoitoa tai rokotetta viimeisen 6 viikon aikana. Potilaat eivät ole saaneet tutkittavaa pienimolekyylistä lääkettä viimeisen 2 viikon aikana.

Jos potilaat suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, tutkijat pyytävät potilaita noudattamaan seuraavia tutkimuskäyntejä ja menettelyä. Kun potilaat ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen, potilaiden on tultava sairaalaan sarjaan tavallisia lääketieteellisiä seulontatestejä, lymfodepletiokemoterapiaa, CD30.CAR-EBVST-soluhoidon infuusiota ja seurantakäyntejä (katso yksityiskohdat alla).

  1. Seulontatestit Seulontatestit sisältävät:

    • Verikokeet [Human Leukocyte Antigen (HLA) -testaus], joiden avulla voimme tunnistaa parhaan vastaavuuden potilaille tallennetuista CD30.CAR-EBVST-soluista.
    • Verikokeet virusten, kuten ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV), hepatiitti B -viruksen ja hepatiitti C -viruksen varalta.
    • Kasvainbiopsia testi CD30:n tilan tarkistamiseksi.

    Kun tutkijat toteavat, että potilaat ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, potilaat kutsutaan lisäseulontatesteihin ennen hoitopäivää. Seulontatestit sisältävät:

    • Lääkärintarkastus
    • Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
    • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
    • Virtsatesti
    • Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
    • Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla

  2. Lymfodepletion kemoterapia Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja kasvaakseen toimintojensa suorittamiseksi ja että näin ei välttämättä tapahdu, jos verenkierrossa on liikaa muita T-soluja. Tästä syystä, jos potilaille EI ole äskettäin tehty luuydin- tai kantasolusiirtoa, potilaat saavat hoitoa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla (kemoterapialääkkeet) ennen kuin potilaat saavat C7R.CD30.CAR-EBVST-soluja, jos potilaan lääkäri katsoo tämän sopivaksi. Tätä kutsutaan "lymfodepletioksi".

    Nämä lääkkeet vähentävät potilaiden omistamien T-solujen määrää ennen kuin tutkijat ruiskuttavat C7R.CD30.CAR-EBVST-soluja. Vaikka tutkijat eivät odota mitään vaikutusta potilaan kasvaimeen potilaiden saamalla annoksella, nämä lääkkeet ovat osa monia hoito-ohjelmia, joita käytetään lymfooman hoitoon.

  3. Käsittely C7R.CD30.CAR-EBVST-soluilla

    Jokainen potilas saa kokonaisannoksen CAR-modifioituja T-soluja, kuten alla on kuvattu. Annostason kohortit numeroidaan peräkkäin:

    • Annostaso 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
    • Annostaso 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
    • Annostaso 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
    • Annostaso 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua

    C7R.CD30.CAR-EBVST-solut infusoidaan IV-linjan kautta ilmoitetulla annoksella. Ennen kuin potilaat saavat infuusion, heille voidaan antaa annos asetaminofeenia tai antihistamiinia (esimerkiksi Benadryl) mahdollisten allergisten reaktioiden minimoimiseksi. Tutkijat seuraavat potilaita klinikalla jokaisen infuusion jälkeen enintään 3 tunnin ajan. C7R.CD30.CAR-EBVST-soluinfuusion jälkeen potilaan on pysyttävä alle 2 tunnin päässä lääketieteellisestä keskuksesta neljän viikon ajan, jotta tutkija voi seurata häntä sivuvaikutusten varalta.

  4. Seurantakäynnit

Hoidon jälkeisillä seurantakäynneillä potilaat saavat myös sarjan tavanomaisia ​​lääketieteellisiä testejä:

  • Lääkärintarkastus
  • Elintoimintotestit lämpötilan, pulssin, hengitystiheyden ja verenpaineen mittaamiseksi
  • Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
  • Virtsakokeet (jos kliinisesti tarpeen)
  • Raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (jos kliinisesti tarpeen)
  • Kasvaimen mittaukset rutiininomaisilla kuvantamistutkimuksilla

C7R.CD30.CAR-EBVST-solujen infuusion jälkeen potilaiden verta kerätään seurantakäynneillä viikolla 1, viikolla 2, viikolla 3, viikolla 4, viikolla 6, viikolla 8, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, joka 6 kuukautta vielä 4 vuotta. 15 vuoden kuluttua, mikäli epäillään tai todetaan uusi syöpää, otetaan lisäksi verinäyte lisätutkimuksia varten.

Saadakseen lisätietoja siitä, miten C7R.CD30.CAR-EBVST-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa, tutkijat ottavat verta keskilinjasta, jos osallistujilla on sellainen.

Tutkijat tarkastelevat myös mahdollisia skannauksia tai biopsioita, joita potilaat ovat saaneet tavallisena hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

90

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Premal Lulla, MD
  • Puhelinnumero: 713-441-1450
  • Sähköposti: lulla@bcm.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Vicky Torrano, RN
  • Puhelinnumero: (832) 824-7821
  • Sähköposti: vtorrano@bcm.edu

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Premal Lulla, MD
          • Puhelinnumero: 713-441-1450
          • Sähköposti: lulla@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vicky Torrano, RN
          • Puhelinnumero: (832) 824-7821
          • Sähköposti: vtorrano@bcm.edu
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Premal Lulla, MD
          • Puhelinnumero: 713-441-1450
          • Sähköposti: lulla@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Vicky Torrano, RN
          • Puhelinnumero: (832) 824-7821
          • Sähköposti: vtorrano@bcm.edu

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi ja kliininen kulku, joka kuuluu johonkin seuraavista luokista:

    1. Hodgkinin lymfooma
    2. Aggressiivinen non-Hodgkin-lymfooma
    3. ALK-negatiivinen anaplastinen T-solulymfooma tai muu perifeerinen T-solulymfooma
    4. ALK-positiivinen anaplastinen T-solulymfooma
  2. CD30-positiivinen kasvain määritettynä CLIA-sertifioidussa patologialaboratoriossa.
  3. Ikä 12-75.
  4. Bilirubiini 2 kertaa (tai 3 kertaa, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä) tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
  5. AST 3 kertaa tai vähemmän kuin normaalin yläraja.
  6. Arvioitu GFR > 70 ml/min.
  7. Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  8. Karnofskyn tai Lanskyn pisteet > 60 %.
  9. Toipui kaikista aikaisemman kemoterapian akuuteista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista.
  10. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
  11. Tietoinen suostumus, jonka potilas tai huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle tai huoltajalle annetaan kopio tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sai tutkivan soluhoidon tai rokotteen viimeisen 6 viikon aikana.
  2. Sain tutkittavan pienimolekyylisen lääkkeen viimeisen 2 viikon aikana.
  3. Sai CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa edellisten 4 viikon aikana.
  4. Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
  5. Raskaana oleva tai imettävä.
  6. Kasvain paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista (määritetään tutkijoiden harkinnan mukaan).
  7. Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella, joka vastaa yli 10 mg/vrk prednisonia.
  8. Aktiivinen merkittävä, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
  9. Oireinen sydänsairaus (NYHA-luokan III tai IV sairaus).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovaihe

Neljä annostasoa arvioidaan nykyisen CD30 CAR T -solujen tutkimuksemme turvallisuustietojen perusteella.

Kolmen potilaan kohortit otetaan mukaan kullakin annostasolla. Annos perustuu annettujen CD.30 CAR-EBVT:tä ilmentävien solujen määrään.

Arvioitujen annostasojen kokonaismäärä riippuu koetuista toksisista vaikutuksista. Annostason kohortit numeroidaan peräkkäin.

  • Annostaso 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
  • Annostaso 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
  • Annostaso 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
  • Annostaso 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST-solua
Biologinen: C7R.CD30.CAR-EBVST-solut
Annos perustuu CD30.CAR:ta ilmentävien solujen lukumäärään. Edellisessä tutkimuksessamme suurin annos oli 4 × 10^8 solua/m2, emmekä saavuttaneet MTD:tä. Päivänä 0 potilaat saavat suunnitellun annoksen tutkittavaa T-solutuotetta suonensisäisenä infuusiona noin 1 - 10 minuutin aikana odotetun tilavuuden ollessa 1 - 50 ml.
Muut nimet:
  • Allogeeniset CR7.CD30-kimeeriset antigeenireseptorit, Epstein-Barr-virusspesifiset T-lymfosyytit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuusnopeus (DLT) CTCAE 5.0:n mukaan
Aikaikkuna: 28 päivää
Mikä tahansa asteen 5 tapahtuma, / ei-hematologinen annosta rajoittava toksisuus on mikä tahansa asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, joka ei palaudu asteeseen 2 72 tunnin kuluessa, / asteen 2-4 allerginen reaktio T-soluille, / asteen 3 myrkyllisyys. -4 GVHD, /Hematologinen annosta rajoittava toksisuus määritellään mille tahansa asteen 4 hematologiseksi toksisuudeksi, joka ei palaa asteen 2 tasolle tai lähtötasolle (sen mukaan kumpi on vakavampi) 14 päivän kuluessa tai 28 päivän kuluessa potilailla, joilla on merkkejä luuydinsairaudesta.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimenvastaisen vaikutuksen objektiivisen vasteen nopeus (OR)
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti määritellään täydelliseksi vastaukseksi ja osittaiseksi vasteeksi
6-8 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vasteen kesto mitataan alkuperäisestä vasteesta dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti.
Jopa 5 vuotta
Vakaan sairauden (SD) määrä
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
SD määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on vakaa sairaus
6-8 viikkoa CTL-infuusion jälkeen
SD:n kesto
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Vakaa sairaus mitataan hoidon alusta, kunnes etenemisen kriteerit täyttyvät.
Jopa 5 vuotta
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
PFS määritellään ajaksi hoidosta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Yhteistyökumppanit

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2043

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 20. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-54063, CABAL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset C7R.CD30.CAR-EBVST-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa