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CD30 陽性リンパ腫に対する構成的 IL7R (C7R) 修飾バンク同種異系 CD30.CAR EBVSTS

2023年12月11日 更新者：Premal Lulla、Baylor College of Medicine

再発性または難治性のCD30陽性リンパ腫患者における構成的IL7R（C7R）修飾バンク同種CD30キメラ抗原受容体エプスタイン・バーウイルス特異的Tリンパ球（CD30.CAR-EBVST）

この研究には、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫（NKTL）、または古典的ホジキンリンパ腫（cHL）と呼ばれるがん（以下、総称してリンパ腫と呼びます）を患う患者が参加します。 患者のリンパ腫が治療後に再発したか、または消えていない。

ベイラー大学で行われた以前の研究では、病気と戦うための 2 つの方法、つまり抗体と T 細胞を組み合わせました。 抗体は、細菌、ウイルス、その他の異物に結合して、病気の原因となるのを防ぐタンパク質です。 T 細胞は、腫瘍細胞や細菌やウイルスに感染した細胞を殺すことができる、感染と戦う特別な白血球です。 どちらもがんの治療に有望であることが示されていますが、どちらもほとんどの患者を治癒できるほど強力ではありません。 以前の研究では、抗CD30と呼ばれる抗体が一部のT細胞やがん細胞の表面に存在し、リンパ腫の治療に使用されていたものの効果は限られていたが、遺伝子導入と呼ばれるプロセスを通じてT細胞に結合した。 、CD30.CAR T細胞が生じます。

別の研究では、リンパ腫を治療するために同じ患者に注入される前に、患者自身の血液から研究室で作成されたCD30.CAR T細胞を使用して反応を促進することが確認されました。 これらの細胞は、元の患者に戻されるため、「自己」と呼ばれます。 別の（進行中の）研究では、患者は、患者ではなく健康なドナーから作られた同種異系CD30.CAR T細胞で治療されました。 同種異系細胞を使用すると、製品がバンクとして保管され、必要に応じて利用できるため、長い製造時間が回避されます。 同種異系バンク CD30.CAR-EBVST の進行中のこの試験では、安全性の懸念がなく、有望な臨床活性が予備的に示されています。

今回の研究では、C7Rと呼ばれる別の分子を結合させることでCD30.CAR T細胞の抗がん効果を延長する予定で、これにより実験室研究でCAR T細胞の抗がん効果がより深く長く持続するようになった。 私たちは、C7R 分子も保有する同種バンク CD30.CAR-EBVST 細胞の安全性と有効性を研究することを目的としています。 研究者らは患者におけるC7R改変CD30.CAR-EBVST細胞の副作用を学び、この治療法がリンパ腫患者を助ける可能性があるかどうかを確認する予定である。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

これは用量漸増研究です。 これは、最初に患者に C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞の最低用量 (4 つの異なるレベルのうちの 1 つ) を投与し始めることを意味します。 低用量スケジュールが安全であることが証明されたら、次の患者グループは高用量で開始されます。 このプロセスは、4 つの線量レベルすべてが調査されるまで続けられます。 副作用が重すぎる場合は、用量を減らすか、T 細胞の注入を中止します。 この研究のリスクと利点は両方とも用量に関連している可能性があります。 研究者らは、リスクを最小限に抑えながら利益をもたらす最適な用量を知りません。

この研究に登録するには、患者は以前の化学療法による毒性影響から回復しており、他の治験薬の投与を受けていない必要があります。 患者は過去6週間以内に治験中の細胞療法またはワクチンを受けていない。 患者は過去 2 週間以内に治験中の低分子薬の投与を受けていない。

患者がこの研究に参加することに同意した場合、研究者は患者に次の研究訪問と手順を遵守するよう求めます。 患者が同意書に署名した後、患者は一連の標準的な医学的スクリーニング検査、リンパ球除去化学療法、CD30.CAR-EBVST細胞治療の注入、およびフォローアップ来院のために来院する必要があります（詳細は下記を参照）。

  1. スクリーニング検査 スクリーニング検査には次のものが含まれます。

    • 血液検査 [ヒト白血球抗原 (HLA) 検査] は、バンクされた CD30.CAR-EBVST 細胞から患者に最も適合する細胞を特定するのに役立ちます。
    • ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス [HTLV]、B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルスなどのウイルスの血液検査。
    • CD30の状態を確認するための腫瘍生検検査。

    研究者が患者がこの研究に適格であると判断すると、患者は治療日前に追加のスクリーニング検査を受けるよう求められます。 スクリーニング検査には次のものが含まれます。

    • 身体検査
    • 体温、脈拍、呼吸数、血圧を測定するバイタルサイン検査
    • 血球、腎臓、肝臓の機能を測定する血液検査
    • 尿検査
    • 妊娠の可能性のある女性のための妊娠検査
    • 日常的な画像検査による腫瘍の測定

  2. リンパ除去化学療法 いくつかの研究では、注入された T 細胞がその機能を達成するために増殖および成長できる余地が必要であり、血流中に他の T 細胞が多すぎる場合にはこれが起こらない可能性があることが示唆されています。 そのため、患者が最近骨髄移植または幹細胞移植を受けていない場合、患者の医師が適切であると判断した場合、患者はC7R.CD30.CAR-EBVST細胞を投与される前にシクロホスファミドおよびフルダラビン（化学療法薬）による治療を受けることになります。 これを「リンパ減少」といいます。

    これらの薬剤は、研究者が C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞を注射する前に、患者自身の T 細胞の数を減少させます。 研究者らは、患者が投与される用量では患者の腫瘍に対する効果を期待していないが、これらの薬剤はリンパ腫の治療に使用される多くのレジメンの一部である。

  3. C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞による治療

    各患者は、以下に詳述するように、合計用量のCAR修飾T細胞を受けることになる。 線量レベルのコホートには順番に番号が付けられます。

    • 用量レベル 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
    • 用量レベル 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
    • 用量レベル 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
    • 用量レベル 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞

    C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞は、示された用量で IV ラインを介して注入されます。 患者が点滴を受ける前に、アレルギー反応の可能性を最小限に抑えるために、アセトアミノフェンまたは抗ヒスタミン薬（ベナドリルなど）が投与される場合があります。 研究者らは、各点滴後、クリニック内で最大 3 時間患者を追跡します。 研究者が副作用を監視できるよう、患者はC7R.CD30.CAR-EBVST細胞注入後4週間、医療センターから2時間以内の距離を保つ必要がある。

  4. フォローアップ訪問

治療後の再診では、患者は一連の標準的な医学的検査も受けます。

  • 身体検査
  • 体温、脈拍、呼吸数、血圧を測定するバイタルサイン検査
  • 血球、腎臓、肝臓の機能を測定する血液検査
  • 尿検査（臨床的に必要な場合）
  • 妊娠の可能性のある女性のための妊娠検査（臨床的に必要な場合）
  • 日常的な画像検査による腫瘍の測定

C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞の注入後、患者の血液は 1 週目、2 週目、3 週目、4 週目、6 週目、8 週目、1 年間 3 か月ごと、あと6ヶ月で4年。 15 年後、がんの疑いがある場合、または新たながんが検出された場合には、追加の検査のために追加の血液サンプルも収集されます。

C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞がどのように機能するのか、またそれらが体内でどのくらいの期間存続するのかを詳しく知るために、研究者らは参加者が中心ラインを持っている場合はそこから採血します。

研究者らは、患者が標準治療として受けたスキャンや生検も調査する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Premal Lulla, MD
  • 電話番号：713-441-1450
  • メール：lulla@bcm.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Vicky Torrano, RN
  • 電話番号：(832) 824-7821
  • メール：vtorrano@bcm.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Premal Lulla, MD
          • 電話番号：713-441-1450
          • メール：lulla@bcm.edu
        • コンタクト：
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Hospital
        • コンタクト：
          • Premal Lulla, MD
          • 電話番号：713-441-1450
          • メール：lulla@bcm.edu
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 診断および臨床経過は、次のいずれかのカテゴリに分類されます。

    1. ホジキンリンパ腫
    2. 進行性非ホジキンリンパ腫
    3. ALK 陰性未分化 T 細胞リンパ腫またはその他の末梢 T 細胞リンパ腫
    4. ALK陽性未分化T細胞リンパ腫
  2. CD30 陽性腫瘍は CLIA 認定病理検査機関で検査されました。
  3. 12歳から75歳まで。
  4. ビリルビンが正常値の上限値の 2 倍（ギルバート症候群の場合は 3 倍）以下。
  5. ASTが正常の上限の3倍以下。
  6. 推定 GFR > 70 mL/分。
  7. 室内空気で 90% 以上のパルス酸素濃度測定
  8. Karnofsky または Lansky スコア > 60%。
  9. 以前のすべての化学療法によるすべての急性非血液毒性作用から回復しました。
  10. 性的に活発な患者は、研究中および研究終了後の6か月間、より効果的な避妊法のいずれかを喜んで利用する必要があります。 男性パートナーはコンドームを使用する必要があります。
  11. インフォームド・コンセントは患者または保護者に説明され、理解され、署名されます。 患者または保護者にはインフォームドコンセントフォームのコピーが渡されます。

除外基準:

  1. 過去6週間以内に治験中の細胞療法またはワクチンを受けた。
  2. 過去 2 週間以内に治験中の低分子薬の投与を受けた。
  3. 過去4週間以内にCD30抗体ベースの治療を受けた。
  4. マウスタンパク質を含む製品に対する過敏反応の病歴。
  5. 妊娠中または授乳中。
  6. 拡大により気道閉塞を引き起こす可能性のある位置にある腫瘍（研究者の裁量で決定）。
  7. 現在、10 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する用量で全身性コルチコステロイドを使用している。
  8. 活動性の重大な制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  9. 症候性心疾患（NYHAクラスIIIまたはIV疾患）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療段階

CD30 CAR T 細胞に関する現在の研究からの安全性データに基づいて、4 つの用量レベルが評価されます。

3 人の患者のコホートが各用量レベルで登録されます。用量は、投与される CD.30 CAR-EBVT 発現細胞の数に基づきます。

評価される用量レベルの合計数は、経験した毒性によって異なります。 線量レベルのコホートには順番に番号が付けられます。

  • 用量レベル 1: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
  • 用量レベル 2: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
  • 用量レベル 3: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
  • 用量レベル 4: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
生物学的：C7R.CD30.CAR-EBVST 細胞
用量は、CD30.CAR 発現細胞の数に基づいています。 以前の研究では、最高線量は 4 × 10^8 セル/m2 であり、MTD には達しませんでした。 0日目に、患者は予定用量の治験用T細胞製品を、1～50mLの予想量で約1～10分間かけてIV注入によって投与されます。
他の名前：
  • 同種異系 CR7.CD30 キメラ抗原受容体エプスタイン バーウイルス特異的 T リンパ球

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE 5.0による用量制限毒性率（DLT）
時間枠：28日
グレード 5 のイベント、/ 非血液学的用量制限毒性は、72 時間以内にグレード 2 に戻らないグレード 3 またはグレード 4 の非血液学的毒性である、/ グレード 2～4 の T 細胞に対するアレルギー反応、/ グレード 3 -4 GVHD、/血液学的用量制限毒性は、骨髄疾患の証拠がある患者について、14 日以内または 28 日以内にグレード 2 またはベースライン (どちらか重い方) に戻らないグレード 4 の血液学的毒性として定義されます。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗腫瘍効果の割合 客観的反応 (OR)
時間枠：CTL注入後6～8週間
客観的奏効率は、完全奏効と部分奏効として定義されます
CTL注入後6～8週間
応答時間
時間枠：5年まで
応答期間は、最初の応答の時点から腫瘍の進行が記録されるまで測定されます。
5年まで
安定病（SD）率
時間枠：CTL注入後6～8週間
SDは、病状が安定している患者の割合として定義されます
CTL注入後6～8週間
SDの期間
時間枠：5年まで
安定した疾患は、治療の開始から進行の基準が満たされるまで測定されます。
5年まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
PFS は、治療から客観的な腫瘍の進行または死のいずれか早い方までの時間として定義されます。
5年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Baylor College of Medicine

協力者

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Premal Lulla, MD、Baylor College of Medicine

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年6月1日

一次修了 (推定)

2028年7月1日

研究の完了 (推定)

2043年6月1日

試験登録日

最初に提出

2023年12月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月11日

最初の投稿 (推定)

2023年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月11日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-54063, CABAL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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