Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Konstitutív IL7R (C7R) módosított bankolt allogén CD30.CAR EBVSTS CD30-pozitív limfómák számára

2023. december 11. frissítette: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Konstitutív IL7R (C7R) módosított bankolt allogén CD30 kiméra antigénreceptor Epstein-Barr vírus-specifikus T-limfociták (CD30.CAR-EBVST-k) visszaeső vagy refrakter CD30-pozitív limfómában szenvedő betegeknél

Ebben a vizsgálatban diffúz nagy B-sejtes limfómának (DLBCL), természetes gyilkos/T-sejtes limfómának (NKTL) vagy klasszikus Hodgkin limfómának (cHL) nevezett rákban szenvedő betegeket (a továbbiakban együttesen limfómának nevezünk). A betegek limfómái visszatértek vagy nem múltak el a kezelés után.

Egy korábbi kutatás, amelyet a Baylornál végeztek, a betegség elleni küzdelem két módját kombinálta: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan fehérjék, amelyek baktériumokhoz, vírusokhoz és más idegen anyagokhoz kötődnek, hogy megakadályozzák, hogy betegséget okozzanak. A T-sejtek speciális, fertőzésekkel küzdő fehérvérsejtek, amelyek képesek elpusztítani a daganatsejteket vagy a baktériumokkal és vírusokkal fertőzött sejteket. Mindkettő ígéretesnek bizonyult a rák kezelésében, de egyik sem volt elég erős ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsa. Az előző vizsgálatban egy anti-CD30 nevű antitestet, amely egyes T-sejtek és rákos sejtek felszínén található, és amelyet korlátozott sikerrel limfóma kezelésére használtak, egy géntranszfernek nevezett folyamaton keresztül kapcsolták a T-sejtekhez. , ami CD30.CAR T-sejteket eredményez.

Egy másik tanulmányban biztató válaszokat tapasztaltak a betegek saját véréből laboratóriumban előállított CD30.CAR T-sejtek felhasználásával, mielőtt visszainjektálták volna ugyanahhoz a beteghez limfómájuk kezelésére. Ezeket a sejteket „autológnak” nevezik, mivel visszaadják őket az eredeti páciensnek. Egy másik (folyamatban lévő) vizsgálatban a betegeket allogén CD30.CAR T-sejtekkel kezelték, amelyek a betegek helyett egészséges donorokból származnak. Az allogén sejtek használatával elkerülhető a hosszú gyártási idő, mivel a termékeket bankként tárolják, és igény szerint rendelkezésre állnak. Ez a folyamatban lévő allogén bankolt CD30.CAR-EBVST-k vizsgálata előzetesen ígéretes klinikai aktivitást mutatott, biztonsági aggályok nélkül.

Jelen tanulmányunkkal a CD30.CAR T-sejt rákellenes hatásának kiterjesztését tervezzük egy másik, C7R nevű molekula csatolásával, aminek köszönhetően a CAR T-sejtek mélyebb és hosszabb rákellenes hatást fejtenek ki a laboratóriumi vizsgálatok során. Célunk a C7R molekulát is hordozó allogén bankolt CD30.CAR-EBVST sejtek biztonságosságának és hatékonyságának tanulmányozása. A kutatók megismerik a C7R-módosított CD30.CAR-EBVST sejtek mellékhatásait a betegeknél, és megvizsgálják, hogy ez a terápia segíthet-e a limfómás betegeken.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy kezdetben a betegek a C7R.CD30.CAR-EBVST sejtek legalacsonyabb dózisával (4 különböző szint közül 1) kezdődnek. Amint az alacsonyabb adagolási rend biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 4 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a T-sejt-infúziót leállítják. A vizsgálat kockázatai és előnyei egyaránt dózisfüggők lehetnek. A vizsgálók nem tudják a legjobb adagot, amely előnyt jelent, miközben minimalizálja a kockázatokat.

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kemoterápia toxikus hatásaiból, és nem kaphatnak semmilyen más vizsgálati szert. A betegek az elmúlt 6 hétben nem kaphattak vizsgálati sejtterápiát vagy vakcinát. A betegek az elmúlt 2 hétben nem kaphattak kis molekulájú vizsgálati gyógyszert.

Ha a betegek beleegyeznek, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a vizsgálók felkérik a betegeket, hogy tartsák be a következő vizsgálati látogatásokat és eljárásokat. Miután a betegek aláírták a beleegyező nyilatkozatot, a betegeknek be kell jönniük a kórházba egy sor szokásos orvosi szűrővizsgálatra, limfodepléciós kemoterápiára, CD30.CAR-EBVST sejtkezelés infúziójára és nyomon követési látogatásokra (lásd alább).

  1. Szűrővizsgálatok A szűrővizsgálatok a következők:

    • Vérvizsgálatok [Human Leukocyte Antigen (HLA) teszt], amelyek segítenek azonosítani a legjobb egyezést a CD30.CAR-EBVST sejtekből származó betegek számára.
    • Vérvizsgálatok olyan vírusok kimutatására, mint a humán immunhiány vírus [HIV], humán T-sejtes limfotróp vírus [HTLV], hepatitis B vírus és hepatitis C vírus.
    • Tumor biopsziás teszt a CD30 állapotának ellenőrzésére.

    Amint a vizsgálók úgy találják, hogy a betegek jogosultak a vizsgálatra, a betegeket további szűrővizsgálatokra hívják a kezelés napja előtt. A szűrővizsgálatok a következőket tartalmazzák:

    • Fizikális vizsgálat
    • Életjel-vizsgálatok a hőmérséklet, a pulzus, a légzésszám és a vérnyomás mérésére
    • Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
    • Vizelet vizsgálat
    • Terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára
    • A daganat mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal

  2. Limfodepléciós kemoterápia Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy szaporodhassanak és növekedhessenek funkcióik ellátásához, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a véráramban. Emiatt, ha a betegeknek a közelmúltban NEM volt csontvelő- vagy őssejt-transzplantációja, a betegek ciklofoszfamiddal és fludarabinnal (kemoterápiás gyógyszerek) kapnak kezelést, mielőtt a betegek megkapnák a C7R.CD30.CAR-EBVST sejteket, ha a beteg orvosa ezt megfelelőnek tartja. Ezt "limfodepléciónak" nevezik.

    Ezek a gyógyszerek csökkentik a betegek saját T-sejtjeinek számát, mielőtt a vizsgálók beadják a C7R.CD30.CAR-EBVST sejteket. Bár a vizsgálók nem várnak semmilyen hatást a betegek daganataira a betegek által kapott dózistól, ezek a gyógyszerek számos, limfóma kezelésére alkalmazott kezelési rend részét képezik.

  3. Kezelés C7R.CD30.CAR-EBVST sejtekkel

    Minden beteg a CAR-módosított T-sejtek teljes dózisát kapja az alábbiak szerint. A dózisszintű kohorszokat sorban számozzuk:

    • 1. dózisszint: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
    • 2. dózisszint: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
    • 3. dózisszint: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
    • 4. dózisszint: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt

    A C7R.CD30.CAR-EBVST sejteket intravénás vezetéken keresztül infundáljuk a jelzett dózisban. Az infúzió beadása előtt a betegek kaphatnak egy adag acetaminofent vagy antihisztamint (például Benadrylt), hogy minimalizálják az esetleges allergiás reakciókat. A vizsgálók minden infúzió után legfeljebb 3 órán keresztül követik a betegeket a klinikán. A C7R.CD30.CAR-EBVST sejtinfúziót követően a betegnek kevesebb mint 2 órán át távol kell maradnia az Egészségügyi Központtól 4 hétig, hogy a vizsgáló ellenőrizhesse a mellékhatásokat.

  4. Nyomon követési látogatások

A kezelést követő ellenőrző látogatásokon a betegek egy sor szokásos orvosi vizsgálatot is kapnak:

  • Fizikális vizsgálat
  • Életjel-tesztek hőmérséklet, pulzus, légzésszám és vérnyomás mérésére
  • Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
  • Vizeletvizsgálatok (ha klinikailag szükséges)
  • Terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára (ha klinikailag szükséges)
  • A daganat mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal

A C7R.CD30.CAR-EBVST sejtek infúziója után a betegek vérét az 1. héten, 2. héten, 3. héten, 4. héten, 6. héten, 8. héten, 3 havonta 1 éven keresztül, minden alkalommal le kell venni. 6 hónapig még 4 évig. 15 év elteltével rákgyanú vagy új daganat észlelése esetén további vérmintát is vesznek további vizsgálatok céljából.

Ha többet szeretne megtudni a C7R.CD30.CAR-EBVST sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben, a kutatók vért vesznek egy központi vezetékből, ha a résztvevőknek van ilyen.

A vizsgálók megvizsgálják a betegek által végzett szkenneléseket vagy biopsziákat is, mint a szokásos ellátást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

90

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Premal Lulla, MD
  • Telefonszám: 713-441-1450
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonszám: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kapcsolatba lépni:
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonszám: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A diagnózis és a klinikai lefolyás a következő kategóriák egyikébe sorolható:

    1. Hodgkin limfóma
    2. Agresszív non-Hodgkin limfóma
    3. ALK-negatív anaplasztikus T-sejtes limfóma vagy más perifériás T-sejtes limfóma
    4. ALK-pozitív anaplasztikus T-sejtes limfóma
  2. CD30-pozitív daganat a CLIA által tanúsított patológiai laboratóriumban vizsgálva.
  3. 12-75 éves korig.
  4. Bilirubin 2-szer (vagy 3-szor, ha a beteg Gilbert-szindrómás) vagy kevesebb, mint a normálérték felső határa.
  5. AST 3-szor vagy kevesebb, mint a normál felső határa.
  6. Becsült GFR > 70 ml/perc.
  7. Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  8. Karnofsky vagy Lansky pontszám > 60%.
  9. Az összes korábbi kemoterápia akut nem hematológiai toxikus hatásaiból felépült.
  10. A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük a hatékonyabb születésszabályozási módszerek valamelyikére a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  11. Tájékozott beleegyezés, amelyet a betegnek vagy gondviselőjének elmagyaráztak, megértettek és aláírtak. A betegnek vagy gondviselőjének átadták a beleegyező nyilatkozat másolatát.

Kizárási kritériumok:

  1. Vizsgálati sejtterápiát vagy vakcinát kapott az elmúlt 6 hétben.
  2. Az elmúlt 2 hétben kaptam egy kis molekulájú vizsgáló gyógyszert.
  3. CD30 antitest alapú terápiát kapott az elmúlt 4 hétben.
  4. Túlérzékenységi reakciók az egér fehérjét tartalmazó termékekkel szemben a kórtörténetben.
  5. Terhes vagy szoptató.
  6. Tumor olyan helyen, ahol a megnagyobbodás légúti elzáródást okozhat (a vizsgáló döntése alapján).
  7. A szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózisban.
  8. Aktív jelentős, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés.
  9. Tünetekkel járó szívbetegség (NYHA III. vagy IV. osztályú betegség).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési fázis

A CD30 CAR T-sejtekre vonatkozó jelenlegi vizsgálatunk biztonsági adatai alapján négy dózisszintet értékelünk.

Minden dózisszintnél három betegből álló csoportokat vesznek fel. A dózis a beadott CD.30 CAR-EBVT-t expresszáló sejtek számán alapul.

Az értékelt dózisszintek teljes száma a tapasztalt toxicitástól függ. A dózisszintű kohorszokat sorban számozzuk.

  • 1. dózisszint: 4 × 10^7 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
  • 2. dózisszint: 1 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
  • 3. dózisszint: 4 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
  • 4. dózisszint: 8 × 10^8 C7R.CD30.CAR-EBVST sejt
Biológiai: C7R.CD30.CAR-EBVST sejtek
A dózis a CD30.CAR-t expresszáló sejtek számán alapul. Korábbi vizsgálatunkban a legmagasabb dózis 4 × 10^8 sejt/m2 volt, és nem értük el az MTD-t. A 0. napon a betegek körülbelül 1-10 percen keresztül, 1-50 ml várható térfogatban kapják meg a vizsgált T-sejt-termék tervezett dózisát IV infúzióban.
Más nevek:
  • Allogén CR7.CD30 kiméra antigén receptor Epstein-Barr vírus-specifikus T limfociták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitási arány (DLT) a CTCAE 5.0 szerint
Időkeret: 28 nap
Bármely 5. fokozatú esemény, / Nem hematológiai dóziskorlátozó toxicitás minden olyan 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely 72 órán belül nem tér vissza a 2. fokozatba, / 2-4. fokozatú allergiás reakció T-sejtekre, / 3. fokozat -4 GVHD, /Hematológiai dóziskorlátozó toxicitás: minden olyan 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely 14 napon belül nem áll vissza a 2. fokozatba vagy a kiindulási értékre (amelyik súlyosabb) vagy 28 napon belül csontvelő-betegségben szenvedő betegeknél.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Daganatellenes hatás objektív válasz (OR) aránya
Időkeret: 6-8 héttel a CTL infúzió után
Az objektív válaszarány a teljes válasz és a részleges válasz
6-8 héttel a CTL infúzió után
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 5 év
A válasz időtartamát a kezdeti válasz időpontjától a tumor dokumentált progressziójáig mérjük.
Akár 5 év
Stabil betegség (SD) arány
Időkeret: 6-8 héttel a CTL infúzió után
Az SD-t a stabil betegségben szenvedő betegek arányaként határozzák meg
6-8 héttel a CTL infúzió után
Az SD időtartama
Időkeret: Akár 5 év
A stabil betegséget a kezelés kezdetétől a progresszió kritériumainak teljesüléséig mérik.
Akár 5 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 5 év
A PFS a kezeléstől a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2043. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Első közzététel (Becsült)

2023. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-54063, CABAL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a C7R.CD30.CAR-EBVST sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel