IL7R costitutivo (C7R) CD30.CAR allogenico conservato modificato per linfomi CD30-positivi

Questo è uno studio di incremento della dose. Ciò significa che all'inizio i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 4 livelli diversi) di cellule C7R.CD30.CAR-EBVST. Una volta che lo schema della dose più bassa si sarà rivelato sicuro, il gruppo successivo di pazienti verrà avviato con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 4 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o l’infusione di cellule T verrà interrotta. Sia i rischi che i benefici di questo studio possono essere correlati alla dose. Gli investigatori non conoscono la dose migliore che fornirà benefici riducendo al minimo i rischi.

Per iscriversi a questo studio, i pazienti dovranno essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia e non ricevere altri agenti sperimentali. I pazienti non possono aver ricevuto una terapia cellulare sperimentale o un vaccino nelle ultime 6 settimane. I pazienti non possono aver ricevuto un farmaco sperimentale a piccole molecole nelle ultime 2 settimane.

Se i pazienti accettano di prendere parte a questo studio, i ricercatori chiederanno ai pazienti di aderire alle seguenti visite e procedure di studio. Dopo che i pazienti hanno firmato il modulo di consenso, i pazienti devono recarsi in ospedale per una serie di test di screening medico standard, chemioterapia linfodepletiva, infusione con trattamento con cellule CD30.CAR-EBVST e visite di follow-up (vedere i dettagli di seguito).

1. Test di screening I test di screening includono:

   • Esami del sangue [test dell'antigene leucocitario umano (HLA)] per aiutarci a identificare la migliore corrispondenza per i pazienti dalle cellule CD30.CAR-EBVST conservate.
   • Esami del sangue per virus come il virus dell’immunodeficienza umana [HIV], il virus linfotropico delle cellule T umane [HTLV], il virus dell’epatite B e il virus dell’epatite C.
   • Test di biopsia tumorale per verificare lo stato di CD30.

   Una volta che i ricercatori hanno scoperto che i pazienti sono idonei per questo studio, i pazienti verranno chiamati per ulteriori test di screening prima del giorno del trattamento. I test di screening comprendono:

   • Esame fisico
   • Test dei segni vitali per misurare la temperatura, il polso, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna
   • Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, le funzioni renali ed epatiche
   • Test delle urine
   • Test di gravidanza per donne in età fertile
   • Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine

2. Chemioterapia linfodepletiva Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per potersi moltiplicare e crescere per svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T nel flusso sanguigno. Per questo motivo, se i pazienti NON hanno subito un trapianto di midollo osseo o di cellule staminali di recente, riceveranno un trattamento con ciclofosfamide e fludarabina (farmaci chemioterapici) prima che i pazienti ricevano le cellule C7R.CD30.CAR-EBVST se il medico del paziente lo ritiene appropriato. Questo si chiama "linfodeplezione".

   Questi farmaci ridurranno il numero di cellule T dei pazienti prima che i ricercatori iniettino le cellule C7R.CD30.CAR-EBVST. Sebbene i ricercatori non si aspettino alcun effetto sul tumore del paziente con la dose che riceverà, questi farmaci fanno parte di molti regimi utilizzati per trattare il linfoma.

3. Trattamento con cellule C7R.CD30.CAR-EBVST

   Ciascun paziente riceverà una dose totale di cellule T modificate con CAR come dettagliato di seguito. Le coorti a livello di dose saranno numerate in sequenza:

   • Livello di dose 1: 4 × 10 ^ 7 cellule C7R.CD30.CAR-EBVST
   • Livello di dose 2: 1 × 10 ^ 8 cellule C7R.CD30.CAR-EBVST
   • Livello di dose 3: 4 × 10 ^ 8 cellule C7R.CD30.CAR-EBVST
   • Livello di dose 4: 8 × 10 ^ 8 cellule C7R.CD30.CAR-EBVST

   Le cellule C7R.CD30.CAR-EBVST verranno infuse tramite una linea IV alla dose indicata. Prima che i pazienti ricevano l'infusione, può essere loro somministrata una dose di paracetamolo o antistaminico (Benadryl per esempio) per ridurre al minimo ogni possibile reazione allergica. Gli investigatori seguiranno i pazienti in clinica dopo ogni infusione per un massimo di 3 ore. Il paziente dovrà rimanere a meno di 2 ore dal Centro medico per 4 settimane dopo l'infusione di cellule C7R.CD30.CAR-EBVST in modo che lo sperimentatore possa monitorarne gli effetti collaterali.

4. Visite di follow-up

Nelle visite di follow-up dopo il trattamento, i pazienti riceveranno anche una serie di test medici standard:

• Esame fisico
• Test dei segni vitali per misurare la temperatura, il polso, la frequenza respiratoria e la pressione sanguigna
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, le funzioni renali ed epatiche
• Esami delle urine (se clinicamente necessari)
• Test di gravidanza per donne in età fertile (se clinicamente necessario)
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging di routine

Dopo l'infusione di cellule C7R.CD30.CAR-EBVST, il sangue dei pazienti verrà raccolto durante le visite di follow-up alla settimana 1, settimana 2, settimana 3, settimana 4, settimana 6, settimana 8, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per altri 4 anni. Dopo 15 anni, nel caso in cui si sospetti o venga rilevato un nuovo cancro, verrà raccolto anche un ulteriore campione di sangue per ulteriori test.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule C7R.CD30.CAR-EBVST e quanto tempo durano nel corpo, i ricercatori preleveranno il sangue da una linea centrale se i partecipanti ne hanno una.

Gli investigatori esamineranno anche eventuali scansioni o biopsie che i pazienti hanno ricevuto come standard di cura.