Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konstitutivní IL7R (C7R) modifikovaný bankovní alogenní CD30. CAR EBVSTS pro CD30-pozitivní lymfomy

11. prosince 2023 aktualizováno: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Konstitutivní IL7R (C7R) modifikovaný bankovaný alogenní CD30 chimérický antigenní receptor T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (CD30.CAR-EBVSTs) u pacientů s recidivujícími nebo refrakterními CD30-pozitivními lymfomy

Tato studie zahrnuje pacienty, kteří mají rakovinu nazývanou difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL), přirozený zabijácký/T-buněčný lymfom (NKTL) nebo klasický Hodgkinův lymfom (cHL) (dále společně označovaný jako lymfom). Lymfom pacientů se po léčbě vrátil nebo nezmizel.

Předchozí výzkumná studie provedená v Bayloru kombinovala dva způsoby boje s nemocí: protilátky a T buňky. Protilátky jsou proteiny, které se vážou na bakterie, viry a další cizorodé látky, aby zabránily jejich vzniku onemocnění. T-buňky jsou speciální bílé krvinky bojující proti infekci, které mohou zabíjet nádorové buňky nebo buňky infikované bakteriemi a viry. Oba prokázali slibnou léčbu rakoviny, ale ani jeden nebyl dostatečně silný, aby vyléčil většinu pacientů. V předchozí studii byla protilátka nazývaná anti-CD30, která se nachází na povrchu některých T-buněk a rakovinných buněk a která byla s omezeným úspěchem používána k léčbě lymfomů, připojena k T-buňkám procesem nazývaným přenos genů. výsledkem jsou CD30.CAR T buňky.

Další studie zaznamenala povzbudivé reakce pomocí CD30.CAR T buněk vyrobených v laboratoři z pacientovy vlastní krve, než byly injikovány zpět stejnému pacientovi k léčbě jeho lymfomu. Tyto buňky se nazývají „autologní“, protože jsou vráceny původnímu pacientovi. V jiné (probíhající) studii byli pacienti léčeni alogenními CD30.CAR T buňkami, které jsou vyrobeny od zdravých dárců namísto pacientů. Použití alogenních buněk zabraňuje dlouhé době výroby, protože produkty jsou uloženy jako banka a jsou k dispozici na vyžádání. Tato probíhající studie alogenních CD30.CAR-EBVSTs předběžně prokázala slibnou klinickou aktivitu bez obav o bezpečnost.

V rámci současné studie plánujeme rozšířit protirakovinné účinky CD30.CAR T buněk připojením další molekuly zvané C7R, díky které mají CAR T buňky hlubší a delší protirakovinné účinky v laboratorních studiích. Naším cílem je studovat bezpečnost a účinnost alogenních buněk CD30.CAR-EBVST, které také nesou molekulu C7R. Badatelé se seznámí s vedlejšími účinky C7R modifikovaných CD30.CAR-EBVST buněk u pacientů a uvidí, zda tato terapie může pomoci pacientům s lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku bude pacientům zahájena nejnižší dávka (1 ze 4 různých úrovní) buněk C7R.CD30.CAR-EBVST. Jakmile se schéma s nižšími dávkami ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů bude zahájena s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 4 úrovně dávek. Pokud jsou nežádoucí účinky příliš závažné, dávka se sníží nebo se infuze T buněk zastaví. Rizika i přínosy této studie mohou souviset s dávkou. Vyšetřovatelé neznají nejlepší dávku, která poskytne prospěch a zároveň minimalizuje rizika.

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí se zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie a nebudou dostávat žádné další zkoumané látky. Pacienti nemohli během posledních 6 týdnů dostat testovanou buněčnou terapii nebo vakcínu. Pacienti nemohli dostat testovaný lék s malou molekulou během posledních 2 týdnů.

Pokud pacienti souhlasí s účastí v této studii, vyšetřovatelé požádají pacienty, aby dodržovali následující studijní návštěvy a postup. Poté, co pacienti podepíší formulář souhlasu, jsou pacienti povinni přijít do nemocnice na sérii standardních lékařských screeningových testů, lymfodepleční chemoterapii, infuzi s buněčnou léčbou CD30.CAR-EBVST a následné návštěvy (viz podrobnosti níže).

  1. Screeningové testy Screeningové testy zahrnují:

    • Krevní testy [testování lidského leukocytárního antigenu (HLA)], které nám pomohou určit nejvhodnější shodu pro pacienty z uložených buněk CD30.CAR-EBVST.
    • Krevní testy na viry, jako je virus lidské imunodeficience [HIV], lidský lymfotropní virus T buněk [HTLV], virus hepatitidy B a virus hepatitidy C.
    • Test biopsie nádoru ke kontrole stavu CD30.

    Jakmile výzkumníci zjistí, že pacienti jsou způsobilí pro tuto studii, budou pacienti před dnem léčby vyzváni k dalším screeningovým testům. Screeningové testy zahrnují:

    • Vyšetření
    • Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
    • Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
    • Test moči
    • Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
    • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi

  2. Lymfodepleční chemoterapie Několik studií naznačuje, že T buňky podané infuzí potřebují prostor, aby se mohly množit a růst, aby mohly plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v krevním oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Z tohoto důvodu, pokud pacienti v nedávné době NEPROSTŘEDOVALI transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk, pacienti dostanou léčbu cyklofosfamidem a fludarabinem (léky na chemoterapii), dříve než pacienti dostanou buňky C7R.CD30.CAR-EBVST, pokud to lékař pacienta považuje za vhodné. Toto se nazývá „lymfodeplece“.

    Tyto léky sníží počet pacientů, kteří vlastní T-buňky před tím, než výzkumníci injikují buňky C7R.CD30.CAR-EBVST. Ačkoli výzkumníci neočekávají žádný účinek na nádor pacienta s dávkou, kterou pacienti dostanou, jsou tyto léky součástí mnoha režimů, které se používají k léčbě lymfomu.

  3. Léčba buňkami C7R.CD30.CAR-EBVST

    Každý pacient obdrží celkovou dávku CAR modifikovaných T buněk, jak je podrobně popsáno níže. Kohorty s úrovní dávky budou číslovány postupně:

    • Úroveň dávky 1: 4 × 10^7 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Úroveň dávky 2: 1 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Úroveň dávky 3: 4 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Úroveň dávky 4: 8 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST

    Buňky C7R.CD30.CAR-EBVST budou podávány infuzí prostřednictvím IV linky v uvedené dávce. Než pacienti dostanou infuzi, může jim být podána dávka acetaminofenu nebo antihistaminika (například Benadryl), aby se minimalizovala jakákoli možná alergická reakce. Zkoušející budou sledovat pacienty na klinice po každé infuzi po dobu až 3 hodin. Po infuzi buněk C7R.CD30.CAR-EBVST bude pacient muset zůstat méně než 2 hodiny od lékařského centra po dobu 4 týdnů, aby jej vyšetřovatel mohl sledovat kvůli nežádoucím účinkům.

  4. Následné návštěvy

Při následných návštěvách po léčbě budou pacienti také absolvovat řadu standardních lékařských testů:

  • Vyšetření
  • Testy vitálních funkcí pro měření teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku
  • Krevní testy k měření krevních buněk, ledvin a jaterních funkcí
  • Testy moči (pokud je to klinicky nutné)
  • Těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (pokud je to klinicky nutné)
  • Měření nádoru rutinními zobrazovacími studiemi

Po infuzi buněk C7R.CD30.CAR-EBVST bude pacientovi odebrána krev při následných návštěvách v týdnu 1, týdnu 2, týdnu 3, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každý 6 měsíců na další 4 roky. Po 15 letech, v případě podezření na rakovinu nebo zjištění nové rakoviny, bude také odebrán další vzorek krve pro další testy.

Aby se vyšetřovatelé dozvěděli více o tom, jak buňky C7R.CD30.CAR-EBVST fungují a jak dlouho vydrží v těle, odeberou krev z centrální linie, pokud ji účastníci mají.

Vyšetřovatelé se také podívají na všechny skeny nebo biopsie, které pacienti měli jako standardní péči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Premal Lulla, MD
  • Telefonní číslo: 713-441-1450
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Vicky Torrano, RN
  • Telefonní číslo: (832) 824-7821
  • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonní číslo: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonní číslo: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza a klinický průběh spadající do jedné z následujících kategorií:

    1. Hodgkinův lymfom
    2. Agresivní non-Hodgkinův lymfom
    3. ALK-negativní anaplastický T-buněčný lymfom nebo jiný periferní T-buněčný lymfom
    4. ALK-pozitivní anaplastický T buněčný lymfom
  2. CD30-pozitivní nádor, jak byl testován v CLIA certifikované patologické laboratoři.
  3. Věk 12 až 75 let.
  4. Bilirubin 2krát (nebo 3krát, pokud má pacient Gilbertův syndrom) nebo méně než horní hranice normy.
  5. AST 3krát nebo méně než horní hranice normálu.
  6. Odhadovaná GFR > 70 ml/min.
  7. Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  8. Karnofsky nebo Lansky skóre > 60 %.
  9. Vyléčen ze všech akutních nehematologických toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie.
  10. Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  11. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem nebo opatrovníkem. Pacient nebo opatrovník dostane kopii formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Během posledních 6 týdnů obdrželi testovanou buněčnou terapii nebo vakcínu.
  2. Během posledních 2 týdnů obdrželi zkoumaný lék s malou molekulou.
  3. Během předchozích 4 týdnů dostávali terapii založenou na protilátkách CD30.
  4. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  5. Těhotné nebo kojící.
  6. Nádor v místě, kde by zvětšení mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest (určeno podle uvážení vyšetřovatelů).
  7. Současné užívání systémových kortikosteroidů v dávce ekvivalentní vyšší než 10 mg/den prednisonu.
  8. Aktivní významná, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
  9. Symptomatické srdeční onemocnění (onemocnění třídy III nebo IV NYHA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze léčby

Čtyři úrovně dávek budou vyhodnoceny na základě bezpečnostních údajů z naší současné studie CD30 CAR T buněk.

Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeny kohorty tří pacientů. Dávka je založena na počtu podaných buněk exprimujících CD.30 CAR-EBVT.

Celkový počet hodnocených úrovní dávek bude záviset na zjištěných toxicitách. Kohorty s úrovní dávky budou číslovány postupně.

  • Úroveň dávky 1: 4 × 10^7 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Úroveň dávky 2: 1 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Úroveň dávky 3: 4 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Úroveň dávky 4: 8 × 10^8 buněk C7R.CD30.CAR-EBVST
Biologický: C7R.CD30.CAR-EBVST buňky
Dávka je založena na počtu buněk exprimujících CD30.CAR. V naší předchozí studii byla nejvyšší dávka 4 × 10^8 buněk/m2 a nedosáhli jsme MTD. V den 0 dostanou pacienti svou plánovanou dávku testovaného T buněčného produktu IV infuzí po dobu přibližně 1 až 10 minut v očekávaném objemu 1 až 50 ml.
Ostatní jména:
  • Alogenní CR7.CD30 chimérický antigenní receptor T lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku (DLT) podle CTCAE 5.0
Časové okno: 28 dní
Jakákoli událost stupně 5 / nehematologická toxicita omezující dávku je jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, která se nevrátí na stupeň 2 do 72 hodin, / alergická reakce stupně 2-4 na T-buňky, / stupeň 3 -4 GVHD, /Hematologická toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli hematologická toxicita 4. stupně, která se nevrátí na stupeň 2 nebo výchozí hodnotu (podle toho, co je závažnější) do 14 dnů nebo do 28 dnů u pacientů s prokázaným onemocněním kostní dřeně.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi protinádorového účinku (OR)
Časové okno: 6 až 8 týdnů po infuzi CTL
Míra objektivní odpovědi je definována jako úplná odpověď a částečná odpověď
6 až 8 týdnů po infuzi CTL
Délka odezvy
Časové okno: Až 5 let
Trvání odpovědi bude měřeno od okamžiku počáteční odpovědi do dokumentované progrese nádoru.
Až 5 let
Míra stabilního onemocnění (SD).
Časové okno: 6 až 8 týdnů po infuzi CTL
SD bude definována jako podíl pacientů, kteří mají stabilní onemocnění
6 až 8 týdnů po infuzi CTL
Doba trvání SD
Časové okno: Až 5 let
Stabilní onemocnění se měří od začátku léčby, dokud nejsou splněna kritéria progrese.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 5 let
PFS je definována jako doba od léčby do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2043

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-54063, CABAL

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na C7R.CD30.CAR-EBVST buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit