Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konstytutywny IL7R (C7R) zmodyfikowany bankowy allogeniczny CD30.CAR EBVSTS dla chłoniaków CD30-dodatnich

11 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Konstytutywne IL7R (C7R) zmodyfikowane bankowe allogeniczne chimeryczne receptory antygenu CD30 Limfocyty T specyficzne dla wirusa Epsteina-Barra (CD30.CAR-EBVST) u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami CD30-dodatnimi

W badaniu tym biorą udział pacjenci chorzy na nowotwór zwany rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem z komórek T (NKTL) lub klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL) (zwanym dalej łącznie chłoniakiem). Chłoniak u pacjenta powrócił lub nie zniknął po leczeniu.

Poprzednie badanie przeprowadzone w Baylor łączyło dwa sposoby zwalczania chorób: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to białka, które wiążą się z bakteriami, wirusami i innymi obcymi substancjami, zapobiegając wywoływaniu przez nie chorób. Komórki T to specjalne białe krwinki zwalczające infekcje, które mogą zabijać komórki nowotworowe lub komórki zakażone bakteriami i wirusami. Obydwa okazały się obiecujące w leczeniu raka, ale żaden nie był wystarczająco silny, aby wyleczyć większość pacjentów. W poprzednim badaniu przeciwciało zwane anty-CD30, które znajduje się na powierzchni niektórych komórek T i komórek nowotworowych i było stosowane w leczeniu chłoniaka z ograniczonym sukcesem, zostało połączone z komórkami T w procesie zwanym transferem genów , w wyniku czego powstały komórki T CD30.CAR.

W innym badaniu zaobserwowano zachęcające reakcje przy użyciu limfocytów T CD30.CAR uzyskanych w laboratorium z własnej krwi pacjenta, a następnie ponownie wstrzykniętych temu samemu pacjentowi w celu leczenia chłoniaka. Komórki te nazywane są „autologicznymi”, ponieważ są zwracane pierwotnemu pacjentowi. W innym (trwającym) badaniu pacjenci byli leczeni allogenicznymi limfocytami T CD30.CAR, które zamiast pacjentów pobrano od zdrowych dawców. Zastosowanie komórek allogenicznych pozwala uniknąć długiego czasu produkcji, ponieważ produkty są przechowywane w banku i dostępne na żądanie. To trwające badanie allogenicznych CD30.CAR-EBVST zgromadzonych w bankach wstępnie wykazało obiecującą aktywność kliniczną bez obaw związanych z bezpieczeństwem.

W obecnym badaniu planujemy rozszerzyć przeciwnowotworowe działanie limfocytu T CD30.CAR poprzez przyłączenie innej cząsteczki zwanej C7R, która w badaniach laboratoryjnych spowodowała, że ​​komórki T CAR mają głębsze i dłuższe działanie przeciwnowotworowe. Naszym celem jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych komórek CD30.CAR-EBVST znajdujących się w bankach allogenicznych, które niosą również cząsteczkę C7R. Badacze poznają skutki uboczne komórek CD30.CAR-EBVST zmodyfikowanych C7R u pacjentów i sprawdzą, czy terapia ta może pomóc pacjentom z chłoniakiem.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest badanie dotyczące zwiększania dawki. Oznacza to, że na początku leczenie pacjentów będzie rozpoczynane od najniższej dawki (1 z 4 różnych poziomów) komórek C7R.CD30.CAR-EBVST. Gdy schemat niższej dawki okaże się bezpieczny, kolejna grupa pacjentów rozpocznie leczenie wyższą dawką. Proces ten będzie kontynuowany do czasu zbadania wszystkich 4 poziomów dawek. Jeżeli działania niepożądane są zbyt poważne, dawka zostanie zmniejszona lub wlew limfocytów T zostanie przerwany. Zarówno ryzyko, jak i korzyści wynikające z tego badania mogą być zależne od dawki. Badacze nie znają najlepszej dawki, która zapewni korzyści przy minimalizacji ryzyka.

Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą wyzdrowieć po toksycznych skutkach poprzedniej chemioterapii i nie otrzymywać żadnych innych badanych leków. Pacjenci nie mogli otrzymać eksperymentalnej terapii komórkowej ani szczepionki w ciągu ostatnich 6 tygodni. Pacjenci nie mogli otrzymać badanego leku drobnocząsteczkowego w ciągu ostatnich 2 tygodni.

Jeśli pacjenci wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, badacze poproszą ich o przestrzeganie poniższych wizyt badawczych i procedury. Po podpisaniu przez pacjenta formularza zgody należy zgłosić się do szpitala na serię standardowych badań przesiewowych, chemioterapię w leczeniu limfodeplecji, wlew komórek CD30.CAR-EBVST oraz wizyty kontrolne (szczegóły poniżej).

  1. Badania przesiewowe Badania przesiewowe obejmują:

    • Badania krwi [badanie ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA)], które pomogą nam zidentyfikować najlepiej dopasowanych pacjentów z komórek CD30.CAR-EBVST z banku.
    • Badania krwi na obecność wirusów, takich jak ludzki wirus niedoboru odporności [HIV], ludzki wirus limfotropowy limfocytów T [HTLV], wirus zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C.
    • Test biopsji guza w celu sprawdzenia statusu CD30.

    Gdy badacze stwierdzą, że pacjenci kwalifikują się do tego badania, zostaną oni wezwani na dodatkowe badania przesiewowe przed dniem leczenia. Badania przesiewowe obejmują:

    • Badanie lekarskie
    • Testy parametrów życiowych mierzące temperaturę, tętno, częstość oddechów i ciśnienie krwi
    • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
    • Badanie moczu
    • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
    • Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych

  2. Chemioterapia limfodeplecyjna Kilka badań sugeruje, że podane limfocyty T potrzebują miejsca, aby mogły się namnażać i rosnąć, aby mogły spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w krwiobiegu znajduje się zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu, jeśli u pacjentów NIE wykonano ostatnio przeszczepu szpiku kostnego ani komórek macierzystych, przed podaniem komórek C7R.CD30.CAR-EBVST pacjenci otrzymają leczenie cyklofosfamidem i fludarabiną (leki chemioterapeutyczne), jeśli lekarz pacjenta uzna to za właściwe. Nazywa się to „limfodeplecją”.

    Leki te zmniejszą liczbę własnych limfocytów T u pacjentów, zanim badacze wstrzykną komórki C7R.CD30.CAR-EBVST. Chociaż badacze nie spodziewają się żadnego wpływu dawki, jaką otrzymają pacjenci na nowotwór, leki te wchodzą w skład wielu schematów leczenia stosowanych w leczeniu chłoniaka.

  3. Traktowanie komórkami C7R.CD30.CAR-EBVST

    Każdy pacjent otrzyma całkowitą dawkę komórek T zmodyfikowanych CAR, jak opisano poniżej. Kohorty poziomu dawki będą numerowane sekwencyjnie:

    • Poziom dawki 1: 4 × 10^7 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Poziom dawki 2: 1 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Poziom dawki 3: 4 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
    • Poziom dawki 4: 8 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST

    Komórki C7R.CD30.CAR-EBVST będą podawane we wskazanej dawce przez linię IV. Przed otrzymaniem wlewu pacjentowi można podać dawkę acetaminofenu lub leku przeciwhistaminowego (na przykład Benadryl), aby zminimalizować ryzyko reakcji alergicznej. Badacze będą obserwować pacjentów w klinice po każdej infuzji przez maksymalnie 3 godziny. Pacjent będzie musiał przebywać w odległości mniejszej niż 2 godziny od Centrum Medycznego przez 4 tygodnie po wlewie komórek C7R.CD30.CAR-EBVST, aby badacz mógł go monitorować pod kątem działań niepożądanych.

  4. Wizyty kontrolne

Na wizytach kontrolnych po leczeniu pacjenci otrzymają także szereg standardowych badań lekarskich:

  • Badanie lekarskie
  • Testy parametrów życiowych mierzące temperaturę, tętno, częstość oddechów i ciśnienie krwi
  • Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, funkcji nerek i wątroby
  • Badania moczu (jeśli jest to klinicznie konieczne)
  • Test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (jeśli jest to klinicznie konieczne)
  • Pomiary guza za pomocą rutynowych badań obrazowych

Po infuzji komórek C7R.CD30.CAR-EBVST krew pacjentów będzie pobierana podczas wizyt kontrolnych w tygodniu 1, tygodniu 2, tygodniu 3, tygodniu 4, tygodniu 6, tygodniu 8, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy na kolejne 4 lata. Po 15 latach, w przypadku podejrzenia lub wykrycia nowego nowotworu, zostanie pobrana także dodatkowa próbka krwi do dodatkowych badań.

Aby dowiedzieć się więcej o działaniu komórek C7R.CD30.CAR-EBVST i czasie ich przebywania w organizmie, badacze pobiorą krew z wkłucia centralnego, jeśli uczestnicy je posiadają.

Badacze przyjrzą się także wszelkim skanom i biopsjom, które pacjenci otrzymywali w ramach standardowego leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

90

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Premal Lulla, MD
  • Numer telefonu: 713-441-1450
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Vicky Torrano, RN
  • Numer telefonu: (832) 824-7821
  • E-mail: vtorrano@bcm.edu

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Numer telefonu: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Numer telefonu: 713-441-1450
          • E-mail: lulla@bcm.edu
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnoza i przebieg kliniczny mieszczący się w jednej z następujących kategorii:

    1. Chłoniak Hodgkina
    2. Agresywny chłoniak nieziarniczy
    3. ALK-ujemny chłoniak anaplastyczny z komórek T lub inny chłoniak z obwodowych komórek T
    4. ALK-dodatni chłoniak anaplastyczny z komórek T
  2. Guz CD30-dodatni, jak stwierdzono w laboratorium patologicznym posiadającym certyfikat CLIA.
  3. Wiek od 12 do 75 lat.
  4. Bilirubina 2 razy (lub 3 razy, jeśli pacjent ma zespół Gilberta) lub mniej niż górna granica normy.
  5. AST 3 razy lub mniej niż górna granica normy.
  6. Szacowany GFR > 70 ml/min.
  7. Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  8. Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
  9. Ustąpiły wszystkie ostre, niehematologiczne skutki toksyczne wszystkich wcześniejszych chemioterapii.
  10. Pacjentki aktywne seksualnie muszą wyrazić chęć stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  11. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta lub opiekuna. Pacjent lub opiekun otrzymuje kopię formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. W ciągu ostatnich 6 tygodni otrzymał eksperymentalną terapię komórkową lub szczepionkę.
  2. W ciągu ostatnich 2 tygodni otrzymałem badany lek małocząsteczkowy.
  3. W ciągu ostatnich 4 tygodni otrzymywał terapię opartą na przeciwciałach CD30.
  4. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie.
  5. Ciąża lub karmienie piersią.
  6. Guz w lokalizacji, w której powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych (określane według uznania badacza).
  7. Obecne stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce równoważnej większej niż 10 mg/dobę prednizonu.
  8. Aktywna, znacząca, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
  9. Objawowa choroba serca (choroba III lub IV klasy NYHA).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza leczenia

Cztery poziomy dawek zostaną ocenione w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa z naszego obecnego badania limfocytów T CD30 CAR.

Do każdego poziomu dawki zostaną włączone kohorty trzech pacjentów. Dawka jest oparta na liczbie podanych komórek wykazujących ekspresję CD.30 CAR-EBVT.

Całkowita liczba ocenianych poziomów dawek będzie zależała od występującej toksyczności. Kohorty poziomu dawki będą numerowane sekwencyjnie.

  • Poziom dawki 1: 4 × 10^7 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Poziom dawki 2: 1 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Poziom dawki 3: 4 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
  • Poziom dawki 4: 8 × 10^8 komórek C7R.CD30.CAR-EBVST
Biologiczny: Komórki C7R.CD30.CAR-EBVST
Dawka zależy od liczby komórek wykazujących ekspresję CD30.CAR. W naszym poprzednim badaniu najwyższa dawka wynosiła 4 × 10^8 komórek/m2 i nie osiągnęliśmy MTD. W dniu 0 pacjenci otrzymają planowaną dawkę badanego produktu zawierającego komórki T w infuzji dożylnej trwającej około 1 do 10 minut w oczekiwanej objętości od 1 do 50 ml.
Inne nazwy:
  • Allogeniczny CR7.CD30 Chimeryczny receptor antygenowy Limfocyty T specyficzne dla wirusa Epsteina-Barra

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według CTCAE 5.0
Ramy czasowe: 28 dni
Dowolne zdarzenie stopnia 5, / Toksyczność niehematologiczna ograniczająca dawkę to jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, która nie powraca do stopnia 2 w ciągu 72 godzin, / Reakcja alergiczna stopnia 2-4 na limfocyty T, / Stopień 3 -4 GVHD, /Toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę jest definiowana jako jakakolwiek toksyczność hematologiczna 4. stopnia, która nie powraca do stopnia 2. lub wartości początkowej (w zależności od tego, który z nich jest cięższy) w ciągu 14 dni lub w ciągu 28 dni w przypadku pacjentów z oznakami choroby szpiku kostnego.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik efektu przeciwnowotworowego Obiektywna odpowiedź (OR)
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po infuzji CTL
Odsetek odpowiedzi obiektywnych definiuje się jako odpowiedź całkowitą i odpowiedź częściową
6 do 8 tygodni po infuzji CTL
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas trwania odpowiedzi będzie mierzony od czasu początkowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji nowotworu.
Do 5 lat
Wskaźnik stabilnej choroby (SD).
Ramy czasowe: 6 do 8 tygodni po infuzji CTL
SD zostanie zdefiniowane jako odsetek pacjentów ze stabilną chorobą
6 do 8 tygodni po infuzji CTL
Czas trwania SD
Ramy czasowe: Do 5 lat
Stabilność choroby mierzy się od rozpoczęcia leczenia do momentu spełnienia kryteriów progresji.
Do 5 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
PFS definiuje się jako czas od leczenia do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2043

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Pierwszy wysłany (Szacowany)

20 grudnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-54063, CABAL

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Komórki C7R.CD30.CAR-EBVST

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj